Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Brug af Rft5-Dga til at udtømme alloreaktive celler for Pts med Fanconi-anæmi efter haploidentisk SCT (RAFHAS)

3. marts 2014 opdateret af: Malcolm Brenner, Baylor College of Medicine

Et fase I-studie, der evaluerer brugen af ​​Rft5-Dga til at udtømme alloreaktive celler for patienter med Fanconi-anæmi efter haploidentisk stamcelletransplantation

Mens stamcelletransplantation har vist sig at være et effektivt middel til behandling af en lang række sygdomme, der involverer hæmatopoietiske stamceller og deres afkom, har mangel på donorer vist sig at være en væsentlig hindring for den bredeste anvendelse af metoden. Indtil for nylig kunne kun MHC identiske donorer bruges med sikkerhed. Sådanne donorer var oprindeligt søskende eller andre nært beslægtede familiemedlemmer. I løbet af det sidste årti har væksten af ​​allogene donorpaneler muliggjort transplantation med stamceller opnået fra et frivilligt donorpanel.

Selvom det nu er muligt at opnå HLA-identiske ikke-relaterede donorstamceller for ca. 75 % af individer med nordeuropæisk baggrund, er situationen for de fleste andre etniske grupper meget mindre tilfredsstillende. Selv når en matchet donor kan findes, overstiger den forløbne tid mellem påbegyndelse af søgningen og indsamling af stamceller normalt tre måneder, en forsinkelse, der kan dømme mange af de mest trængende patienter. Derfor har der været betydelig interesse for at gøre brug af HLA haploidentiske familiedonorer. De fleste individer har en førstegradsslægtning, som ville være egnet til sådanne protokoller. Fanconi anæmi (FA) er en autosomal recessiv lidelse karakteriseret ved udviklingen af ​​progressiv aplastisk anæmi, som sædvanligvis er tydelig ved omkring syv års alderen og ofte forbundet med forskellige medfødte anomalier såsom kort statur, mikrocefali, radiale anomalier, hestesko-nyre og cafe au lait pletter.

Denne undersøgelse vil bestemme antallet af donorlymfocytter, der kan gives til modtagere af haploidentiske stamcelletransplantationer med Fanconi-anæmi efter udtømning af modtagerreaktive T-lymfocytter ved ex-vivo-behandling med en fast dosis af RFT5-dgA-immunotoksin, og vil resultere i en rate på Grad III/IV GVHD på < / = 25 %.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter vil have modtaget en haplo-identisk stamcelletransplantation på vores igangværende undersøgelse "CD45 (YTH-24 og YTH-54) og CD52 (Campath 1H) Monoklonal Antistof-konditioneringsregime for allogen donor-stamcelletransplantation af patienter med Fanconi-anæmi" (H-9938 IND# 7233) og vil blive berettiget til at modtage allodepleterede T-celler efter engraftment. Det følgende er et resumé af behandlingsplanen inklusive den indledende transplantationsfase samt generering og infusion af allodepleterede T-celler.

Forberedende regime til patienter med Fanconi-anæmi:

Studiet vil være åbent for patienter, der modtog en haploidentisk PBSCT på MAFIA-protokollen, og for patienter, som ikke kunne transplantere og modtage en anden haploidentisk transplantation med alternativ konditionering bestående af ATG, Fludarabin, TBI (450cGY enkeltdosis) og Cytoxan.

In Outline MAFIA-konditionering (primært konditioneringsregime)

Dag 8 Campath 1H 10mg iv over 4 timer Fludarabin 30 mg/m2 7 Campath 1H 10mg iv over 4 timer Fludarabin 30 mg/m2 6 Campath 1H 10mg iv over 4 timer Fludarabin 30 mg/m2 5 YTH 2405/t. mg/m2

  • 4 YTH 24/54 400 ug/kg over 6 timer Fludarabin 30 mg/m2
  • 3 YTH 24/54 400ug/kg over 6 timer
  • 2 YTH 24/54 400ug/kg over 6 timer
  • 1 Hvile
  • 0 CD34-valgt PBSC-infusion

Stamcelleinfusion: En dag efter afslutningen af ​​prætransplantationskonditioneringsterapi (dag 0), vil CD34+-celler blive infunderet gennem et centralt venekateter som beskrevet i CAGT SOP'er.

Denne undersøgelse vil begynde med en dosis af T-celler, der vides ikke at forårsage GvHD, selv i haploidentiske modtagere, selv når de administrerede T-celler ikke først er blevet allodepleteret. Dosiseskalering vil følge en traditionel op- og ned-metode, men efterhånden som resultaterne bliver tilgængelige, vil de blive brugt til at bestemme efterfølgende dosisniveauer ved den løbende revurderingsmetode. Indledningsvis vil 2 patienter blive indtastet begyndende på dosisniveau 1. Hver eneste patient vil modtage op til tre yderligere injektioner af T-celler i samme dosis med månedlige intervaller, forudsat at der ikke er tegn på grad 2 eller højere GVHD, indtil det samlede T-celleantal er > 1000/ul.

Dosisniveau -1 (1 x 10^3 T-celler/kg); Dosisniveau 1 (1 x 10^4 T-celler/kg); Dosisniveau 2 (1 x 10^5 T-celler/kg); Dosisniveau 3 (1 x 10^6 T-celler/Kg); Dosisniveau 4 (5 x 10^6 T-celler/kg)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 64 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • På tidspunktet for berettigelse til infusion af allodepleterede T-celler skal patienter opfylde nedenstående kriterier:
  • Patienter med Fanconi anæmi i alle aldre med svær aplasi (som påvist af hypocellulær knoglemarv), som mangler en passende konventionel relateret (dvs. 5/6 eller 6/6 relateret) eller 5/6 eller 6/6 ikke-beslægtet donor med mindst 2 ud af 3 af følgende: a) ANC < 500/mm3, b) retikulocytter < 1 % c) blodplader < 50.000/ mm3
  • Diagnose af Fanconi-anæmi bekræftet af undersøgelser af perifert blod eller knoglemarvsfølsomhed over for mitomycinC eller DEB før stamcelletransplantation. Har modtaget en relateret haploidentisk CD34-selekteret stamcelletransplantation fra perifert blod med tegn på hel eller delvis hæmatopoietisk donorkimerisme (> 50 %) i det perifere blod.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med en forventet levetid (< 6 uger) begrænset af andre sygdomme end FA
  • Patienter med aktiv GVHD > / = Grad II
  • Patienter med alvorlig nyresygdom (dvs. kreatinin større end 3 X normalt for alder)
  • Patienter med svær leversygdom (direkte bilirubin større end 3 ug/dl eller SGPT større end 500 ug/dl)
  • Patienter med en alvorlig interkurrent infektion
  • Lansky skala < 60 eller Karnofsky < 60

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CD34 udvalgte haploidentiske PBSCT
Procedure: CD34 udvalgte haploidentiske PBSCT
Infusion af CD34 udvalgt haploidentisk PBSCT
Medicin: Fludarabin
dag -8 til og med dag -4 Fludarabin 30 mg/m^2
Biologisk: T-celle infusion

Mindst 30 dage efter stamcelleinfusionen vil patienter blive doseret med T-celler. Denne undersøgelse vil begynde med en dosis af T-celler, der vides ikke at forårsage GvHD, selv i haploidentiske modtagere, selv når de administrerede T-celler ikke først er blevet allodepleteret. Dosiseskalering vil følge en traditionel op- og ned-metode, men efterhånden som resultaterne bliver tilgængelige, vil de blive brugt til at bestemme efterfølgende dosisniveauer ved den løbende revurderingsmetode. Indledningsvis vil 2 patienter blive indtastet begyndende på dosisniveau 1. Hver eneste patient vil modtage op til tre yderligere injektioner af T-celler i samme dosis med månedlige intervaller, forudsat at der ikke er tegn på grad 2 eller højere GVHD, indtil det samlede T-celleantal er > 1000/ul.

Dosisniveau -1 (1 x 10^3 T-celler/kg); Dosisniveau 1 (1 x 10^4 T-celler/kg); Dosisniveau 2 (1 x 10^5 T-celler/kg); Dosisniveau 3 (1 x 10^6 T-celler/Kg); Dosisniveau 4 (5 x 10^6 T-celler/kg)

Biologisk: Campath 1t
10 mg iv over 4 timer dag-8 til dag-6
Biologisk: anti-CD45
anti-CD45 400 ug/kg over 6 timer dag -5 til dag -2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Bestem antal donorlymfocytter, der kan gives til modtagere af haplo-SCT med FA efter udtømning af modtagerreaktive T-lymfocytter ved ex-vivo tx med en fast dosis af RFT5-dgA immunotoksin, og vil resultere i Grad III/IV GVHD på < / = 25 %.
Tidsramme: 1 år
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
At analysere immunrekonstitution hos disse patienter.
Tidsramme: 1 år
1 år
At måle deres samlede og sygdomsfri overlevelse 100 dage og 1 år efter transplantation.
Tidsramme: 1 år
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbejdspartnere

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
University of Texas, Southwestern Medical Center at Dallas

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Malcolm Brenner, MB, PhD, Baylor College of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2002

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. december 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. december 2007

Først opslået (Skøn)

4. januar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

4. marts 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. marts 2014

Sidst verificeret

1. marts 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H-11428

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner