Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Användning av Rft5-Dga för att tömma alloreaktiva celler för Pts med Fanconi-anemi efter Haploidentical SCT (RAFHAS)

3 mars 2014 uppdaterad av: Malcolm Brenner, Baylor College of Medicine

En fas I-studie som utvärderar användningen av Rft5-Dga för att tömma alloreaktiva celler för patienter med Fanconi-anemi efter haploidentisk stamcellstransplantation

Även om stamcellstransplantation har visat sig vara ett effektivt sätt att behandla en mängd olika sjukdomar som involverar hematopoetiska stamceller och deras avkomma, har en brist på donatorer visat sig vara ett stort hinder för den bredaste tillämpningen av metoden. Tills nyligen kunde endast identiska givare med MHC användas med säkerhet. Sådana donatorer var ursprungligen syskon eller andra närstående familjemedlemmar. Under det senaste decenniet har tillväxten av allogena donatorpaneler möjliggjort transplantation med stamceller erhållna från en frivillig donatorpanel.

Även om det nu är möjligt att erhålla HLA-identiska orelaterade donatorstamceller för cirka 75 % av individer med nordeuropeisk bakgrund, är situationen för de flesta andra etniska grupper mycket mindre tillfredsställande. Även när en matchad donator kan hittas, överskrider den tid som förflutit mellan påbörjande av sökningen och insamling av stamceller vanligtvis tre månader, en fördröjning som kan döma många av de mest behövande patienterna. Därför har det funnits ett stort intresse för att använda HLA haploidentiska familjedonatorer. De flesta individer har en första gradens släkting som skulle vara lämplig för sådana protokoll. Fanconi-anemi (FA) är en autosomal recessiv sjukdom som kännetecknas av utvecklingen av progressiv aplastisk anemi, vanligtvis uppenbar vid ungefär sju års ålder och ofta förknippad med olika medfödda anomalier såsom kortväxthet, mikrocefali, radiella anomalier, hästskonjure och cafe au lait fläckar.

Denna studie kommer att fastställa antalet donatorlymfocyter som kan ges till mottagare av haploidentiska stamcellstransplantationer med Fanconi-anemi efter utarmning av mottagarreaktiva T-lymfocyter genom ex-vivo-behandling med en fast dos av RFT5-dgA-immunotoxin, och kommer att resultera i en frekvens av Grad III/IV GVHD på < / = 25 %.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienterna kommer att ha fått en haplo-identisk stamcellstransplantation på vår pågående studie "CD45 (YTH-24 och YTH-54) och CD52 (Campath 1H) Monoklonal Antikroppskonditioneringsregimen för allogen donatorstamcellstransplantation av patienter med Fanconi-anemi" (H-9938 IND# 7233) och kommer att bli berättigad att ta emot allodepleted T-celler efter engraftment. Vad som följer är en sammanfattning av behandlingsplanen inklusive initial transplantationsfas samt generering och infusion av allodutarmade T-celler.

Förberedande regim för patienter med Fanconi-anemi:

Studien kommer att vara öppen för patienter som fått en haploidentisk PBSCT enligt MAFIA-protokollet och för patienter som inte lyckades transplantera och få en andra haploidentisk transplantation med alternativ konditionering bestående av ATG, Fludarabin, TBI (450cGY enkeldos) och Cytoxan.

In Outline MAFIA-konditionering (primär konditionering)

Dag 8 Campath 1H 10mg iv över 4h Fludarabin 30 mg/m2 7 Campath 1H 10mg iv över 4h Fludarabin 30 mg/m2 6 Campath 1H 10mg iv över 4h Fludarabin 30 mg/m2 5 YTH 4004kg mg/m2

  • 4 YTH 24/54 400 ug/kg under 6 timmar Fludarabin 30 mg/m2
  • 3 YTH 24/54 400 ug/kg under 6 timmar
  • 2 YTH 24/54 400 ug/kg under 6 timmar
  • 1 Vila
  • 0 CD34-vald PBSC-infusion

Stamcellsinfusion: En dag efter avslutad pretransplantationsbehandling (dag 0) infunderas CD34+-celler genom en central venkateter enligt beskrivningen i CAGT SOP.

Denna studie kommer att börja med en dos av T-celler som är kända för att inte orsaka GvHD även hos haploidentiska mottagare, även när de administrerade T-cellerna inte först har utarmats. Dosökning kommer att följa en traditionell upp- och nermetod, men när resultaten blir tillgängliga kommer de att användas för att bestämma efterföljande dosnivåer genom den kontinuerliga omvärderingsmetoden. Inledningsvis kommer 2 patienter att skrivas in med början på dosnivå 1. Varje patient kommer att få upp till tre ytterligare injektioner av T-celler i samma dos, med månadsintervall, förutsatt att det inte finns några tecken på grad 2 eller högre GVHD, tills det totala antalet T-celler är > 1000/ul.

Dosnivå -1 (1 x 10^3 T-celler/kg); Dosnivå 1 (1 x 10^4 T-celler/kg); Dosnivå 2 (1 x 10^5 T-celler/kg); Dosnivå 3 (1 x 10^6 T-celler/kg); Dosnivå 4 (5 x 10^6 T-celler/kg)

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Texas Children's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 64 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vid tidpunkten för berättigande till infusion av allodepleted T-celler måste patienter uppfylla kriterierna nedan:
  • Patienter med Fanconi-anemi i alla åldrar med svår aplasi (vilket framgår av hypocellulär benmärg) som saknar en lämplig konventionell relaterad (d.v.s. 5/6 eller 6/6 relaterade) eller 5/6 eller 6/6 obesläktade givare med minst 2 av 3 av följande: a) ANC < 500/mm3, b) retikulocyter < 1 % c) trombocyter < 50 000/ mm3
  • Diagnos av Fanconi-anemi bekräftad av studier av perifert blod eller benmärgskänslighet för mitomycinC eller DEB före stamcellstransplantation. Har erhållit en relaterad haploidentisk CD34-selekterad stamcellstransplantation från perifert blod med tecken på hel eller partiell hematopoetisk givarchimerism (> 50 %) i det perifera blodet.

Exklusions kriterier:

  • Patienter med en förväntad livslängd (< 6 veckor) begränsad av andra sjukdomar än FA
  • Patienter med aktiv GVHD > / = Grad II
  • Patienter med allvarlig njursjukdom (dvs. kreatinin högre än 3 X normalt för ålder)
  • Patienter med allvarlig leversjukdom (direkt bilirubin större än 3 ug/dl eller SGPT större än 500 ug/dl)
  • Patienter med en allvarlig interkurrent infektion
  • Lansky skala < 60 eller Karnofsky < 60

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: CD34 vald haploidentisk PBSCT
Procedur: CD34 vald haploidentisk PBSCT
Infusion av CD34 vald haploidentisk PBSCT
Läkemedel: Fludarabin
dag -8 till och med dag -4 Fludarabin 30 mg/m^2
Biologisk: T-cellsinfusion

Minst 30 dagar efter stamcellsinfusionen kommer patienterna att doseras med T-celler. Denna studie kommer att börja med en dos av T-celler som är kända för att inte orsaka GvHD även hos haploidentiska mottagare, även när de administrerade T-cellerna inte först har utarmats. Dosökning kommer att följa en traditionell upp- och nermetod, men när resultaten blir tillgängliga kommer de att användas för att bestämma efterföljande dosnivåer genom den kontinuerliga omvärderingsmetoden. Inledningsvis kommer 2 patienter att skrivas in med början på dosnivå 1. Varje patient kommer att få upp till tre ytterligare injektioner av T-celler i samma dos, med månadsintervall, förutsatt att det inte finns några tecken på grad 2 eller högre GVHD, tills det totala antalet T-celler är > 1000/ul.

Dosnivå -1 (1 x 10^3 T-celler/kg); Dosnivå 1 (1 x 10^4 T-celler/kg); Dosnivå 2 (1 x 10^5 T-celler/kg); Dosnivå 3 (1 x 10^6 T-celler/kg); Dosnivå 4 (5 x 10^6 T-celler/kg)

Biologisk: Campath 1h
10 mg iv under 4 timmar dag-8 till dag-6
Biologisk: anti-CD45
anti-CD45 400 ug/kg över 6 timmar dag -5 till dag -2

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Bestäm antalet donatorlymfocyter som kan ges till mottagare av haplo-SCT med FA efter utarmning av mottagarreaktiva T-lymfocyter genom ex-vivo tx med en fast dos av RFT5-dgA immunotoxin, och kommer att resultera i Grad III/IV GVHD av < / = 25 %.
Tidsram: 1 år
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Att analysera immunrekonstitution hos dessa patienter.
Tidsram: 1 år
1 år
För att mäta deras totala och sjukdomsfria överlevnad, 100 dagar och 1 år efter transplantation.
Tidsram: 1 år
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbetspartners

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
University of Texas, Southwestern Medical Center at Dallas

Utredare

  • Huvudutredare: Malcolm Brenner, MB, PhD, Baylor College of Medicine

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2002

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 december 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 december 2007

Första postat (Uppskatta)

4 januari 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

4 mars 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 mars 2014

Senast verifierad

1 mars 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • H-11428

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på FANCONI ANEMIA

Kliniska prövningar på CD34 vald haploidentisk PBSCT

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera