Uso de Rft5-Dga para agotar las células alorreactivas para pacientes con anemia de Fanconi después de SCT haploidéntico (RAFHAS)
Un estudio de fase I que evalúa el uso de Rft5-Dga para reducir las células alorreactivas en pacientes con anemia de Fanconi después de un trasplante de células madre haploidénticas
Si bien el trasplante de células madre ha demostrado ser un medio eficaz para tratar una amplia variedad de enfermedades relacionadas con las células madre hematopoyéticas y su progenie, la escasez de donantes ha demostrado ser un impedimento importante para la aplicación más amplia del enfoque. Hasta hace poco, solo los donantes idénticos de MHC podían usarse con seguridad. Dichos donantes eran originalmente hermanos u otros familiares estrechamente relacionados. Durante la última década, el crecimiento de los paneles de donantes alogénicos ha permitido el trasplante con células madre obtenidas de un panel de donantes voluntarios.
Si bien ahora es posible obtener células madre de donantes HLA idénticos y no relacionados para aproximadamente el 75 % de las personas del norte de Europa, la situación para la mayoría de los demás grupos étnicos es mucho menos satisfactoria. Incluso cuando se puede encontrar un donante compatible, el tiempo transcurrido entre el inicio de la búsqueda y la recolección de las células madre suele exceder los tres meses, un retraso que puede condenar a muchos de los pacientes más necesitados. Por lo tanto, ha habido un interés considerable en hacer uso de donantes familiares haploidénticos HLA. La mayoría de las personas tienen un familiar de primer grado que sería adecuado para tales protocolos. La anemia de Fanconi (AF) es un trastorno autosómico recesivo caracterizado por el desarrollo de anemia aplásica progresiva que suele ser evidente alrededor de los siete años de edad y, a menudo, se asocia con varias anomalías congénitas diversas, como baja estatura, microcefalia, anomalías radiales, riñón en herradura y café con leche. lugares.
Este estudio determinará la cantidad de linfocitos de donantes que se pueden administrar a los receptores de trasplantes de células madre haploidénticas con anemia de Fanconi después de la depleción de los linfocitos T reactivos del receptor mediante el tratamiento ex vivo con una dosis fija de inmunotoxina RFT5-dgA, y dará como resultado una tasa de EICH de grado III/IV de < / = 25 %.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los pacientes habrán recibido un trasplante de células madre haploidéntico en nuestro estudio en curso "CD45 (YTH-24 e YTH-54) y CD52 (Campath 1H) Monoclonal Acondicionamiento de anticuerpos Régimen para trasplante alogénico de células madre de donantes de pacientes con anemia de Fanconi" (H-9938 IND# 7233) y será elegible para recibir células T agotadas después del injerto. Lo que sigue es un resumen del plan de tratamiento que incluye la fase inicial de trasplante, así como la generación e infusión de células T alodepletadas.
Régimen Preparatorio para Pacientes con Anemia de Fanconi:
El estudio estará abierto a pacientes que recibieron un PBSCT haploidéntico en el protocolo MAFIA y para pacientes que no lograron injertar y recibieron un segundo trasplante haploidéntico con acondicionamiento alternativo que consiste en ATG, fludarabina, TBI (dosis única de 450cGY) y Cytoxan.
En Esquema Acondicionamiento MAFIA (régimen de acondicionamiento primario)
Día 8 Campath 1H 10 mg iv durante 4 h Fludarabina 30 mg/m2 7 Campath 1H 10 mg iv durante 4 h Fludarabina 30 mg/m2 6 Campath 1H 10 mg iv durante 4 h Fludarabina 30 mg/m2 5 YTH 24/54 400 ug/kg durante 6 h Fludarabina 30 mg/m2
- 4 YTH 24/54 400 ug/kg durante 6 h Fludarabina 30 mg/m2
- 3 YTH 24/54 400ug/kg durante 6 horas
- 2 YTH 24/54 400 ug/kg durante 6 horas
- 1 descanso
- 0 Infusión de PBSC seleccionadas con CD34
Infusión de células madre: un día después de completar la terapia de acondicionamiento previa al trasplante (día 0), se infundirán células CD34+ a través de un catéter venoso central como se describe en los SOP de CAGT.
Este estudio comenzará con una dosis de células T que se sabe que no causan GvHD incluso en receptores haploidénticos, incluso cuando las células T administradas no se hayan agotado primero. El aumento de la dosis seguirá un método tradicional de subida y bajada, pero a medida que los resultados estén disponibles, se utilizarán para determinar los niveles de dosis subsiguientes mediante el método de reevaluación continua. Inicialmente, se ingresarán 2 pacientes a partir del nivel de dosis 1. Todos y cada uno de los pacientes recibirán hasta tres inyecciones adicionales de células T a la misma dosis, a intervalos mensuales, siempre que no haya evidencia de EICH de grado 2 o superior, hasta que el número total de células T sea > 1000/ul.
Nivel de dosis -1 (1 x 10^3 células T/Kg); Nivel de dosis 1 (1 x 10^4 células T/Kg); Nivel de dosis 2 (1 x 10^5 células T/Kg); Nivel de dosis 3 (1 x 10^6 células T/Kg); Nivel de dosis 4 (5 x 10^6 células T/Kg)
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The Methodist Hospital
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- En el momento de la elegibilidad para la infusión de células T alodepletadas, los pacientes deben cumplir los siguientes criterios:
- Pacientes con anemia de Fanconi de todas las edades con aplasia severa (evidenciada por la médula ósea hipocelular) que carecen de un adecuado convencional relacionado (es decir, 5/6 o 6/6 relacionado) o 5/6 o 6/6 donante no relacionado con al menos 2 de 3 de los siguientes: a) RAN < 500/mm3, b) reticulocitos < 1 % c) plaquetas < 50 000/ mm3
- Diagnóstico de anemia de Fanconi confirmado por estudios de sangre periférica o sensibilidad de la médula ósea a la mitomicina C o DEB antes del trasplante de células madre. Haber recibido un trasplante de células madre de sangre periférica seleccionado haploidéntico relacionado con CD34 con evidencia de un quimerismo de donante hematopoyético total o parcial (> 50 %) en la sangre periférica.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con una esperanza de vida (< 6 semanas) limitada por enfermedades distintas a la AF
- Pacientes con EICH activa >/= Grado II
- Pacientes con enfermedad renal grave (es decir, creatinina superior a 3 veces lo normal para la edad)
- Pacientes con enfermedad hepática grave (bilirrubina directa superior a 3ug/dl o SGPT superior a 500ug/dl)
- Pacientes con una infección intercurrente grave
- Escala de Lansky < 60 o Karnofsky < 60
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: CD34 seleccionado PBSCT haploidéntico
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Infusión de PBSCT haploidénticas seleccionadas con CD34
día -8 a día -4 Fludarabina 30 mg/m^2
Al menos 30 días después de la infusión de células madre, los pacientes recibirán una dosis de células T. Este estudio comenzará con una dosis de células T que se sabe que no causan GvHD incluso en receptores haploidénticos, incluso cuando las células T administradas no se hayan agotado primero. El aumento de la dosis seguirá un método tradicional de subida y bajada, pero a medida que los resultados estén disponibles, se utilizarán para determinar los niveles de dosis subsiguientes mediante el método de reevaluación continua. Inicialmente, se ingresarán 2 pacientes a partir del nivel de dosis 1. Todos y cada uno de los pacientes recibirán hasta tres inyecciones adicionales de células T a la misma dosis, a intervalos mensuales, siempre que no haya evidencia de EICH de grado 2 o superior, hasta que el número total de células T sea > 1000/ul. Nivel de dosis -1 (1 x 10^3 células T/Kg); Nivel de dosis 1 (1 x 10^4 células T/Kg); Nivel de dosis 2 (1 x 10^5 células T/Kg); Nivel de dosis 3 (1 x 10^6 células T/Kg); Nivel de dosis 4 (5 x 10^6 células T/Kg)
10 mg iv durante 4 horas del día 8 al día 6
anti-CD45 400 ug/kg durante 6 horas del día -5 al día -2
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Determinar el número de linfocitos del donante que se pueden administrar a los receptores de haplo-SCT con FA después de la depleción de los linfocitos T reactivos del receptor mediante tratamiento ex vivo con una dosis fija de inmunotoxina RFT5-dgA, y dará como resultado una EICH de grado III/IV de < / = 25%.
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Analizar la reconstitución inmune en estos pacientes.
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Medir su supervivencia global y libre de enfermedad, a los 100 días y al año del trasplante.
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Malcolm Brenner, MB, PhD, Baylor College of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Trastornos por deficiencia en la reparación del ADN
- Anemia Hipoplásica Congénita
- Anemia Aplásica
- Síndromes de insuficiencia congénita de la médula ósea
- Trastornos de insuficiencia de la médula ósea
- Transporte tubular renal, errores congénitos
- Anemia
- Síndrome de Fanconi
- Anemia de Fanconi
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Fludarabina
- Alemtuzumab
Otros números de identificación del estudio
- H-11428
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