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Verwendung von Rft5-Dga zur Depletion alloreaktiver Zellen bei Pts mit Fanconi-Anämie nach haploidentischer SCT (RAFHAS)

3. März 2014 aktualisiert von: Malcolm Brenner, Baylor College of Medicine

Eine Phase-I-Studie zur Bewertung der Verwendung von Rft5-Dga zur Depletion alloreaktiver Zellen bei Patienten mit Fanconi-Anämie nach haploidentischer Stammzelltransplantation

Während sich die Stammzelltransplantation als wirksames Mittel zur Behandlung einer Vielzahl von Krankheiten erwiesen hat, an denen hämatopoetische Stammzellen und ihre Nachkommen beteiligt sind, hat sich ein Mangel an Spendern als ein Haupthindernis für die breiteste Anwendung des Ansatzes erwiesen. Bis vor kurzem konnten nur MHC-identische Spender sicher verwendet werden. Solche Spender waren ursprünglich Geschwister oder andere eng verwandte Familienmitglieder. In den letzten zehn Jahren hat das Wachstum allogener Spenderpanels eine Transplantation mit Stammzellen ermöglicht, die von einem freiwilligen Spenderpanel erhalten wurden.

Während es heute möglich ist, HLA-identische Stammzellen von nicht verwandten Spendern für etwa 75 % der Personen mit nordeuropäischem Hintergrund zu erhalten, ist die Situation für die meisten anderen ethnischen Gruppen weitaus weniger zufriedenstellend. Selbst wenn ein passender Spender gefunden werden kann, vergeht zwischen dem Beginn der Suche und dem Sammeln der Stammzellen normalerweise mehr als drei Monate, eine Verzögerung, die viele der bedürftigsten Patienten zum Scheitern bringen kann. Daher besteht ein beträchtliches Interesse an der Verwendung von haploidentischen HLA-Familienspendern. Die meisten Personen haben einen Verwandten ersten Grades, der für solche Protokolle geeignet wäre. Fanconi-Anämie (FA) ist eine autosomal-rezessive Erkrankung, die durch die Entwicklung einer progressiven aplastischen Anämie gekennzeichnet ist, die normalerweise im Alter von etwa sieben Jahren auftritt und oft mit verschiedenen verschiedenen angeborenen Anomalien wie Kleinwuchs, Mikrozephalie, radialen Anomalien, Hufeisenniere und Milchkaffee einhergeht Flecken.

Diese Studie wird die Anzahl der Spenderlymphozyten bestimmen, die Empfängern von haploidentischen Stammzelltransplantaten mit Fanconi-Anämie nach Depletion von empfängerreaktiven T-Lymphozyten durch Ex-vivo-Behandlung mit einer festen Dosis von RFT5-dgA-Immunotoxin verabreicht werden kann, und wird dazu führen eine Rate von Grad III/IV GVHD von < / = 25 %.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Patienten haben in unserer laufenden Studie „CD45 (YTH-24 and YTH-54) and CD52 (Campath 1H) Monoclonal Antibody Conditioning Regimen for Allogeneic Donor Stem Cell Transplantation of Patients with Fanconi Anemia“ eine haploidentische Stammzelltransplantation erhalten. (H-9938 IND# 7233) und sind nach der Transplantation berechtigt, allodepletierte T-Zellen zu erhalten. Was folgt, ist eine Zusammenfassung des Behandlungsplans, einschließlich der anfänglichen Transplantationsphase sowie der Generierung und Infusion von allodepletierten T-Zellen.

Vorbereitungsschema für Patienten mit Fanconi-Anämie:

Die Studie steht Patienten offen, die eine haploidentische PBSCT nach dem MAFIA-Protokoll erhalten haben, sowie für Patienten, bei denen die Transplantation fehlgeschlagen ist und die eine zweite haploidentische Transplantation mit alternativer Konditionierung erhalten, die aus ATG, Fludarabin, TBI (450 cGY Einzeldosis) und Cytoxan besteht.

In Outline MAFIA-Konditionierung (primäres Konditionierungsregime)

Tag 8 Campath 1 Std. 10 mg iv über 4 Std. Fludarabin 30 mg/m2 7 Campath 1 Std. 10 mg iv über 4 Std. Fludarabin 30 mg/m2 6 Campath 1 Std. 10 mg iv über 4 Std. Fludarabin 30 mg/m2 5 YTH 24/54 400 ug/kg über 6 Std. Fludarabin 30 mg/m2

  • 4 J. 24/54 400ug/kg über 6 Std. Fludarabin 30 mg/m2
  • 3 Jg. 24/54 400ug/kg über 6 Std
  • 2 Jg. 24/54 400ug/kg über 6 Std
  • 1 Ausruhen
  • 0 CD34-selektierte PBSC-Infusion

Stammzellinfusion: Einen Tag nach Abschluss der Konditionierungstherapie vor der Transplantation (Tag 0) werden CD34+-Zellen durch einen zentralen Venenkatheter infundiert, wie in den CAGT-SOPs beschrieben.

Diese Studie beginnt mit einer Dosis von T-Zellen, von denen bekannt ist, dass sie selbst bei haploidentischen Empfängern keine GvHD verursachen, selbst wenn die verabreichten T-Zellen nicht zuvor allodepletiert wurden. Die Dosiseskalation erfolgt nach einer traditionellen Auf- und Ab-Methode, aber sobald Ergebnisse verfügbar sind, werden sie verwendet, um nachfolgende Dosisniveaus durch die Methode der kontinuierlichen Neubewertung zu bestimmen. Anfänglich werden 2 Patienten beginnend mit Dosisstufe 1 eingegeben. Jeder einzelne Patient erhält bis zu drei zusätzliche Injektionen von T-Zellen in derselben Dosis in monatlichen Abständen, vorausgesetzt, es gibt keinen Hinweis auf eine GVHD Grad 2 oder höher, bis die Gesamtzahl der T-Zellen > 1000/ul beträgt.

Dosisstufe -1 (1 x 10^3 T-Zellen/kg); Dosisstufe 1 (1 x 10^4 T-Zellen/kg); Dosisstufe 2 (1 x 10^5 T-Zellen/kg); Dosisstufe 3 (1 x 10^6 T-Zellen/kg); Dosisstufe 4 (5 x 10^6 T-Zellen/kg)

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Texas Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 64 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Zum Zeitpunkt der Eignung für die Infusion von allodepletierten T-Zellen müssen die Patienten die folgenden Kriterien erfüllen:
  • Patienten mit Fanconi-Anämie jeden Alters mit schwerer Aplasie (wie durch hypozelluläres Knochenmark nachgewiesen), denen ein geeigneter konventioneller verwandter (d. h. 5/6 oder 6/6 verwandt) oder 5/6 oder 6/6 nicht verwandter Spender mit mindestens 2 von 3 der folgenden Punkte: a) ANC < 500/mm3, b) Retikulozyten < 1 % c) Thrombozyten < 50.000/ mm3
  • Diagnose einer Fanconi-Anämie bestätigt durch Studien zur Empfindlichkeit des peripheren Blutes oder des Knochenmarks gegenüber MitomycinC oder DEB vor einer Stammzelltransplantation. eine verwandte haploidentische CD34-selektierte periphere Blutstammzelltransplantation mit Nachweis eines vollständigen oder teilweisen hämatopoetischen Spenderchimärismus (> 50 %) im peripheren Blut erhalten haben.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit einer durch andere Krankheiten als FA eingeschränkten Lebenserwartung (< 6 Wochen).
  • Patienten mit aktiver GVHD > / = Grad II
  • Patienten mit schwerer Nierenerkrankung (z. Kreatinin größer als 3 x altersüblich)
  • Patienten mit schwerer Lebererkrankung (direktes Bilirubin größer als 3 ug/dl oder SGPT größer als 500 ug/dl)
  • Patienten mit einer schweren interkurrenten Infektion
  • Lansky-Skala < 60 oder Karnofsky < 60

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: CD34 selektierte haploidentische PBSCT
Verfahren: CD34 selektierte haploidentische PBSCT
Infusion von CD34-selektiertem haploidentischem PBSCT
Arzneimittel: Fludarabin
Tag -8 bis Tag -4 Fludarabin 30 mg/m^2
Biologisch: T-Zell-Infusion

Mindestens 30 Tage nach der Stammzellinfusion werden den Patienten T-Zellen verabreicht. Diese Studie beginnt mit einer Dosis von T-Zellen, von denen bekannt ist, dass sie selbst bei haploidentischen Empfängern keine GvHD verursachen, selbst wenn die verabreichten T-Zellen nicht zuvor allodepletiert wurden. Die Dosiseskalation erfolgt nach einer traditionellen Auf- und Ab-Methode, aber sobald Ergebnisse verfügbar sind, werden sie verwendet, um nachfolgende Dosisniveaus durch die Methode der kontinuierlichen Neubewertung zu bestimmen. Anfänglich werden 2 Patienten beginnend mit Dosisstufe 1 eingegeben. Jeder einzelne Patient erhält bis zu drei zusätzliche Injektionen von T-Zellen in derselben Dosis in monatlichen Abständen, vorausgesetzt, es gibt keinen Hinweis auf eine GVHD Grad 2 oder höher, bis die Gesamtzahl der T-Zellen > 1000/ul beträgt.

Dosisstufe -1 (1 x 10^3 T-Zellen/kg); Dosisstufe 1 (1 x 10^4 T-Zellen/kg); Dosisstufe 2 (1 x 10^5 T-Zellen/kg); Dosisstufe 3 (1 x 10^6 T-Zellen/kg); Dosisstufe 4 (5 x 10^6 T-Zellen/kg)

Biologisch: Campath 1h
10 mg iv über 4 Stunden Tag-8 bis Tag-6
Biologisch: Anti-CD45
Anti-CD45 400 ug/kg über 6 Stunden Tag -5 bis Tag -2

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Bestimmen Sie die Anzahl der Spender-Lymphozyten, die Empfängern von Haplo-SCT mit FA nach Depletion von Empfänger-reaktiven T-Lymphozyten durch Ex-vivo-TX mit einer festen Dosis von RFT5-dgA-Immunotoxin verabreicht werden kann und zu einer GVHD Grad III/IV von führt < / = 25%.
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Analyse der Immunrekonstitution bei diesen Patienten.
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Um ihr Gesamt- und krankheitsfreies Überleben 100 Tage und 1 Jahr nach der Transplantation zu messen.
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Mitarbeiter

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
University of Texas, Southwestern Medical Center at Dallas

Ermittler

  • Hauptermittler: Malcolm Brenner, MB, PhD, Baylor College of Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2002

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Dezember 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Dezember 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

4. Januar 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

4. März 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. März 2014

Zuletzt verifiziert

1. März 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H-11428

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur FANCONI-ANÄMIE

Klinische Studien zur CD34 selektierte haploidentische PBSCT

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