Wykorzystanie Rft5-Dga do wyczerpania komórek alloreaktywnych u pacjentów z niedokrwistością Fanconiego po haploidentycznej SCT (RAFHAS)

Pacjenci otrzymają haplo-identyczny przeszczep komórek macierzystych w ramach naszego trwającego badania „CD45 (YTH-24 i YTH-54) i CD52 (Campath 1H) Monoclonal Antibody Conditioning Regimen for Allogenic Donor Stem Cell Transplantation of Pacjentów z niedokrwistością Fanconiego” (H-9938 IND# 7233) i będą kwalifikować się do otrzymywania allodeplewanych limfocytów T po wszczepieniu. Poniżej przedstawiono podsumowanie planu leczenia obejmującego początkową fazę przeszczepu, a także wytwarzanie i infuzję allodepletowanych limfocytów T.

Schemat przygotowawczy dla pacjentów z niedokrwistością Fanconiego:

Badanie będzie otwarte dla pacjentów, którzy otrzymali haploidentyczny PBSCT zgodnie z protokołem MAFIA oraz dla pacjentów, u których nie udało się wszczepić i otrzymać drugi haploidentyczny przeszczep z alternatywnym kondycjonowaniem składającym się z ATG, fludarabiny, TBI (pojedyncza dawka 450cGY) i Cytoxanu.

W zarysie kondycjonowanie MAFIA (podstawowy schemat kondycjonowania)

Dzień 8 Campath 1H 10mg iv przez 4h Fludarabina 30mg/m2 7 Campath 1H 10mg iv przez 4h Fludarabina 30mg/m2 6 Campath 1H 10mg iv przez 4h Fludarabina 30mg/m2 5 YTH 24/54 400ug/kg przez 6h Fludarabina 30 mg/m2

• 4 YTH 24/54 400 ug/kg przez 6 godz. Fludarabina 30 mg/m2
• 3 YTH 24/54 400ug/kg przez 6 godz
• 2 YTH 24/54 400ug/kg przez 6 godz
• 1 Odpoczynek
• 0 Infuzja PBSC wyselekcjonowana przez CD34

Infuzja komórek macierzystych: Jeden dzień po zakończeniu terapii kondycjonującej przed przeszczepem (dzień 0), komórki CD34+ zostaną podane przez cewnik do żyły centralnej, jak opisano w SOP CAGT.

Badanie to rozpocznie się od dawki limfocytów T, o której wiadomo, że nie powoduje GvHD nawet u biorców haploidentycznych, nawet jeśli podane limfocyty T nie zostały najpierw allodepletowane. Eskalacja dawki będzie przebiegać zgodnie z tradycyjną metodą zwiększania i zmniejszania, ale gdy wyniki staną się dostępne, zostaną one wykorzystane do określenia kolejnych poziomów dawek metodą ciągłej ponownej oceny. Początkowo wprowadzonych zostanie 2 pacjentów, zaczynając od poziomu dawki 1. Każdy pacjent otrzyma do trzech dodatkowych wstrzyknięć limfocytów T w tej samej dawce, w odstępach miesięcznych, pod warunkiem, że nie ma dowodów na GVHD stopnia 2 lub wyższego, aż całkowita liczba limfocytów T wyniesie > 1000/ul.

Poziom dawki -1 (1 x 10^3 limfocytów T/kg); Poziom dawki 1 (1 x 10^4 limfocytów T/kg); Poziom dawki 2 (1 x 10^5 limfocytów T/kg); Poziom dawki 3 (1 x 10^6 limfocytów T/kg); Poziom dawki 4 (5 x 10^6 limfocytów T/kg)