Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bruk av Rft5-Dga for å tømme alloreaktive celler for Pts med Fanconi-anemi etter haploidentisk SCT (RAFHAS)

3. mars 2014 oppdatert av: Malcolm Brenner, Baylor College of Medicine

En fase I-studie som evaluerer bruken av Rft5-Dga for å tømme alloreaktive celler for pasienter med Fanconi-anemi etter haploidentisk stamcelletransplantasjon

Mens stamcelletransplantasjon har vist seg å være et effektivt middel for å behandle en lang rekke sykdommer som involverer hematopoietiske stamceller og deres avkom, har mangel på donorer vist seg å være en stor hindring for den bredeste anvendelsen av tilnærmingen. Inntil nylig kunne bare MHC-identiske givere brukes med sikkerhet. Slike givere var opprinnelig søsken eller andre nært beslektede familiemedlemmer. I løpet av det siste tiåret har veksten av allogene donorpaneler tillatt transplantasjon med stamceller hentet fra et frivillig donorpanel.

Mens det nå er mulig å få tak i HLA-identiske urelaterte donorstamceller for omtrent 75 % av individer med nordeuropeisk bakgrunn, er situasjonen for de fleste andre etniske grupper mye mindre tilfredsstillende. Selv når en matchet donor kan bli funnet, overskrider tiden som går mellom å starte søket og samle inn stamcellene vanligvis tre måneder, en forsinkelse som kan dømme mange av de mest trengende pasientene. Derfor har det vært betydelig interesse for å bruke HLA haploidentiske familiedonorer. De fleste individer har en førstegrads slektning som ville være egnet for slike protokoller. Fanconi-anemi (FA) er en autosomal recessiv lidelse karakterisert ved utviklingen av progressiv aplastisk anemi som vanligvis er tydelig rundt 7-årsalderen og ofte assosiert med ulike medfødte anomalier som kortvekst, mikrocefali, radielle anomalier, hestesko-nyre og cafe au lait flekker.

Denne studien vil bestemme antall donorlymfocytter som kan gis til mottakere av haploidentiske stamcelletransplantasjoner med Fanconi-anemi etter uttømming av mottakerreaktive T-lymfocytter ved ex-vivo-behandling med en fast dose RFT5-dgA immunotoksin, og vil resultere i en rate på Grad III/IV GVHD på < / = 25 %.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter vil ha mottatt en haplo-identisk stamcelletransplantasjon på vår pågående studie "CD45 (YTH-24 og YTH-54) og CD52 (Campath 1H) Monoklonal Antibody Conditioning Regime for Allogeneic Donor Stamcelle Transplantation of Patients with Fanconi Anemia" (H-9938 IND# 7233) og vil bli kvalifisert til å motta allodepleterte T-celler etter engraftment. Det som følger er et sammendrag av behandlingsplanen, inkludert innledende transplantasjonsfase samt generering og infusjon av allodepleterte T-celler.

Forberedende regime for pasienter med Fanconi-anemi:

Studien vil være åpen for pasienter som mottok en haploidentisk PBSCT på MAFIA-protokollen og for pasienter som ikke klarte å transplantere og motta en andre haploidentisk transplantasjon med alternativ kondisjonering bestående av ATG, Fludarabin, TBI (450cGY enkeltdose) og Cytoxan.

In Outline MAFIA-kondisjonering (primært kondisjoneringsregime)

Dag 8 Campath 1H 10mg iv over 4t Fludarabin 30 mg/m2 7 Campath 1H 10mg iv over 4t Fludarabin 30 mg/m2 6 Campath 1H 10mg iv over 4t Fludarabin 30 mg/m2 5 YTH 2405/t. mg/m2

  • 4 YTH 24/54 400 ug/kg over 6 timer Fludarabin 30 mg/m2
  • 3 YTH 24/54 400ug/kg over 6 timer
  • 2 YTH 24/54 400ug/kg over 6 timer
  • 1 Hvile
  • 0 CD34-valgt PBSC-infusjon

Stamcelleinfusjon: En dag etter fullført pretransplantasjonsbehandling (dag 0), vil CD34+-celler infunderes gjennom et sentralt venekateter som beskrevet i CAGT SOPs.

Denne studien vil begynne med en dose av T-celler som er kjent for ikke å forårsake GvHD selv hos haploidentiske mottakere, selv når T-cellene som ble administrert ikke først er utarmet. Doseeskalering vil følge en tradisjonell opp og ned metode, men etter hvert som resultatene blir tilgjengelige vil de bli brukt til å bestemme påfølgende dosenivåer ved hjelp av den kontinuerlige revurderingsmetoden. Til å begynne med vil 2 pasienter legges inn fra dosenivå 1. Hver eneste pasient vil motta opptil tre ekstra injeksjoner av T-celler i samme dose, med månedlige intervaller, forutsatt at det ikke er tegn på grad 2 eller høyere GVHD, inntil totalt antall T-celler er > 1000/ul.

Dosenivå -1 (1 x 10^3 T-celler/kg); Dosenivå 1 (1 x 10^4 T-celler/Kg); Dosenivå 2 (1 x 10^5 T-celler/Kg); Dosenivå 3 (1 x 10^6 T-celler/Kg); Dosenivå 4 (5 x 10^6 T-celler/kg)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 64 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • På tidspunktet for kvalifisering for infusjon av allodepleterte T-celler må pasienter tilfredsstille kriteriene nedenfor:
  • Pasienter med Fanconi-anemi i alle aldre med alvorlig aplasi (som påvist av hypocellulær benmarg) som mangler en passende konvensjonell relatert (dvs. 5/6 eller 6/6 relatert) eller 5/6 eller 6/6 ubeslektet donor med minst 2 av 3 av følgende: a) ANC < 500/mm3, b) retikulocytter < 1 % c) blodplater < 50 000/ mm3
  • Diagnose av Fanconi-anemi bekreftet av studier av perifert blod eller benmargsfølsomhet for mitomycinC eller DEB før stamcelletransplantasjon. Har mottatt en relatert haploidentisk CD34-selektert stamcelletransplantasjon i perifert blod med tegn på hel eller delvis hematopoetisk donorkimerisme (> 50 %) i det perifere blodet.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med forventet levealder (< 6 uker) begrenset av andre sykdommer enn FA
  • Pasienter med aktiv GVHD > / = Grad II
  • Pasienter med alvorlig nyresykdom (dvs. kreatinin høyere enn 3 X normalt for alder)
  • Pasienter med alvorlig leversykdom (direkte bilirubin større enn 3 ug/dl eller SGPT større enn 500 ug/dl)
  • Pasienter med en alvorlig interkurrent infeksjon
  • Lansky-skala < 60 eller Karnofsky < 60

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CD34 valgt haploidentisk PBSCT
Fremgangsmåte: CD34 valgt haploidentisk PBSCT
Infusjon av CD34 valgt haploidentisk PBSCT
Legemiddel: Fludarabin
dag -8 til og med dag -4 Fludarabin 30 mg/m^2
Biologisk: T-celle infusjon

Minst 30 dager etter stamcelleinfusjonen vil pasientene få doser med T-celler. Denne studien vil begynne med en dose av T-celler som er kjent for ikke å forårsake GvHD selv hos haploidentiske mottakere, selv når T-cellene som ble administrert ikke først er utarmet. Doseeskalering vil følge en tradisjonell opp og ned metode, men etter hvert som resultatene blir tilgjengelige vil de bli brukt til å bestemme påfølgende dosenivåer ved hjelp av den kontinuerlige revurderingsmetoden. Til å begynne med vil 2 pasienter legges inn fra dosenivå 1. Hver eneste pasient vil motta opptil tre ekstra injeksjoner av T-celler i samme dose, med månedlige intervaller, forutsatt at det ikke er tegn på grad 2 eller høyere GVHD, inntil totalt antall T-celler er > 1000/ul.

Dosenivå -1 (1 x 10^3 T-celler/kg); Dosenivå 1 (1 x 10^4 T-celler/Kg); Dosenivå 2 (1 x 10^5 T-celler/Kg); Dosenivå 3 (1 x 10^6 T-celler/Kg); Dosenivå 4 (5 x 10^6 T-celler/kg)

Biologisk: Campath 1t
10 mg iv over 4 timer dag-8 til dag-6
Biologisk: anti-CD45
anti-CD45 400 ug/kg over 6 timer dag -5 til dag -2

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Bestem antall donorlymfocytter som kan gis til mottakere av haplo-SCT med FA etter uttømming av mottakerreaktive T-lymfocytter ved ex-vivo tx med en fast dose RFT5-dgA immunotoksin, og vil resultere i grad III/IV GVHD på < / = 25 %.
Tidsramme: 1 år
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Å analysere immunrekonstitusjon hos disse pasientene.
Tidsramme: 1 år
1 år
For å måle deres totale og sykdomsfrie overlevelse, 100 dager og 1 år etter transplantasjon.
Tidsramme: 1 år
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbeidspartnere

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
University of Texas, Southwestern Medical Center at Dallas

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Malcolm Brenner, MB, PhD, Baylor College of Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2002

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. desember 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. desember 2007

Først lagt ut (Anslag)

4. januar 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

4. mars 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. mars 2014

Sist bekreftet

1. mars 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H-11428

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på FANCONI ANEMIA

Kliniske studier på CD34 valgt haploidentisk PBSCT

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Morocco

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere