Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Rft5-Dga használata az alloreaktív sejtek elpusztítására Fanconi-vérszegénységben szenvedő Pts haploidentikus SCT után (RAFHAS)

2014. március 3. frissítette: Malcolm Brenner, Baylor College of Medicine

Fázisú tanulmány, amely az Rft5-Dga alkalmazását értékeli az alloreaktív sejtek elpusztítására Fanconi-vérszegénységben szenvedő betegeknél haploidentikus őssejt-transzplantáció után

Míg az őssejt-transzplantáció hatékony eszköznek bizonyult a vérképző őssejteket és utódaikat érintő betegségek széles skálájának kezelésében, a donorok hiánya a megközelítés legszélesebb körű alkalmazásának fő akadálya. Egészen a közelmúltig csak MHC-azonos donorokat lehetett biztonságosan használni. Az ilyen donorok eredetileg testvérek vagy más közeli rokon családtagok voltak. Az elmúlt évtizedben az allogén donorpanelek növekedése lehetővé tette az önkéntes donorpanelből nyert őssejtekkel történő transzplantációt.

Míg ma már az észak-európai hátterű egyének körülbelül 75%-a számára lehetséges HLA-val azonos, nem rokon donor őssejtek beszerzése, a legtöbb más etnikai csoport helyzete sokkal kevésbé kielégítő. Még ha sikerül is találni egy megfelelő donort, a keresés megkezdése és az őssejtek begyűjtése között eltelt idő általában meghaladja a három hónapot, ez a késés a leginkább rászoruló páciensek közül sokakat tönkretehet. Ezért jelentős érdeklődés mutatkozott a HLA haploidentikus családdonorok felhasználása iránt. A legtöbb személynek van elsőfokú rokona, aki alkalmas lenne az ilyen protokollokra. A Fanconi-anaemia (FA) egy autoszomális recesszív rendellenesség, amelyet a progresszív aplasztikus anémia kialakulása jellemez, amely általában körülbelül hét éves korban nyilvánul meg, és gyakran társul különféle veleszületett rendellenességekkel, mint például alacsony termet, mikrokefália, radiális anomáliák, patkóvese és cafe au lait. helyek.

Ez a vizsgálat meghatározza azoknak a donor limfocitáknak a számát, amelyek beadhatók Fanconi-vérszegénységben szenvedő haploidentikus őssejt-transzplantátumok recipienseinek, miután a recipiensreaktív T-limfociták kimerültek ex vivo fix dózisú RFT5-dgA immunotoxinnal végzett kezeléssel. a III/IV. fokozatú GVHD aránya < / = 25%.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A betegek haplo-azonos őssejt-transzplantációt kapnak a folyamatban lévő „CD45 (YTH-24 és YTH-54) és CD52 (Campath 1H) monoklonális antitestek kondicionálási rendje Fanconi-vérszegénységben szenvedő betegek allogén donor őssejt transzplantációjához” című tanulmányunk során. (H-9938 IND# 7233), és a beültetést követően alkalmassá válik allodeplélt T-sejtek fogadására. Az alábbiakban a kezelési terv összefoglalása olvasható, beleértve a kezdeti transzplantációs fázist, valamint az allodeplélt T-sejtek generálását és infúzióját.

Felkészítő kezelés Fanconi-vérszegénységben szenvedő betegek számára:

A vizsgálatban részt vehetnek azok a betegek, akik haploidentikus PBSCT-t kaptak a MAFIA protokoll szerint, és olyan betegek, akiknek nem sikerült beültetniük, és második haploidentikus transzplantációt kaptak alternatív kondicionálással, amely ATG-ből, Fludarabine-ból, TBI-ból (450 cGY egyszeri dózis) és Cytoxanból áll.

In Outline MAFIA kondicionálás (elsődleges kondicionáló séma)

8. nap Campath 1H 10mg iv több mint 4 óra Fludarabine 30 mg/m2 7 Campath 1H 10mg iv több mint 4 óra Fludarabine 30 mg/m2 6 Campath 1H 10mg iv több mint 4 óra Fludarabin 30 mg/m2 5 YTH 30 mg/m2 5 YTH 640 kg 4darab mg/m2

  • 4 YTH 24/54 400 ug/kg 6 óra alatt Fludarabine 30 mg/m2
  • 3 YTH 24/54 400 ug/kg 6 órán keresztül
  • 2 YTH 24/54 400 ug/kg 6 óra alatt
  • 1 Pihenés
  • 0 CD34-szelektált PBSC infúzió

Őssejt-infúzió: Egy nappal a transzplantáció előtti kondicionáló terápia befejezése után (0. nap) a CD34+ sejteket egy központi vénás katéteren keresztül infúzióval látják el a CAGT SOP-okban leírtak szerint.

Ez a vizsgálat olyan T-sejtek adagjával kezdődik, amelyekről ismert, hogy még haploidentikus recipienseknél sem okoznak GvHD-t, még akkor is, ha a beadott T-sejteket először nem fogyatkozták ki. A dózisemelés a hagyományos fel-le módszert követi, de amint az eredmények elérhetővé válnak, felhasználják őket a további dózisszintek meghatározására a folyamatos újraértékelési módszerrel. Kezdetben 2 beteg kerül be az 1-es dózisszinttől kezdve. Minden egyes beteg legfeljebb három további T-sejt-injekciót kap ugyanabban a dózisban, havi időközönként, feltéve, hogy nincs bizonyíték 2-es vagy magasabb fokozatú GVHD-re, amíg a teljes T-sejtszám nem haladja meg az 1000/ul-t.

Dózisszint -1 (1 x 10^3 T-sejt/kg); 1. dózisszint (1 x 10^4 T-sejt/kg); 2. dózisszint (1 x 10^5 T-sejt/kg); 3. dózisszint (1 x 10^6 T-sejt/kg); 4. dózisszint (5 x 10^6 T-sejt/kg)

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

1

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Texas Children's Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 64 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az allodeplélt T-sejtek infúziójára való jogosultság időpontjában a betegeknek meg kell felelniük az alábbi kritériumoknak:
  • Fanconi anaemiában szenvedő betegek minden életkorban, súlyos aplasiában (amit a hipocelluláris csontvelő bizonyít), akiknél hiányzik a megfelelő hagyományos rokon (pl. 5/6 vagy 6/6 rokon) vagy 5/6 vagy 6/6 nem rokon donor, az alábbiak közül 3-ból legalább 2-vel: a) ANC < 500/mm3, b) retikulociták < 1% c) vérlemezkék < 50 000/ mm3
  • A Fanconi-anaemia diagnózisát a perifériás vér vagy a csontvelő mitomicinC-re vagy DEB-re való érzékenységére vonatkozó vizsgálatok igazolták az őssejt-transzplantáció előtt. Kapott egy kapcsolódó haploidentikus CD34-szelektált perifériás vér őssejt-transzplantációt, amely a perifériás vérben teljes vagy részleges vérképzőszervi donor kimérizmusra utal (> 50%).

Kizárási kritériumok:

  • Betegek, akiknek a várható élettartama (< 6 hét) az FA-tól eltérő betegségek miatt korlátozott
  • Betegek aktív GVHD > / = II
  • Súlyos vesebetegségben szenvedő betegek (pl. kreatinin szintje meghaladja az életkor szerinti normál 3-szorosát)
  • Súlyos májbetegségben szenvedő betegek (közvetlen bilirubinszintje nagyobb, mint 3 ug/dl vagy SGPT több mint 500 ug/dl)
  • Súlyos interkurrens fertőzésben szenvedő betegek
  • Lansky skála < 60 vagy Karnofsky < 60

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: CD34 kiválasztott haploidentikus PBSCT
Eljárás: CD34 kiválasztott haploidentikus PBSCT
CD34 kiválasztott haploidentikus PBSCT infúziója
Drog: Fludarabine
-8. naptól -4. napig Fludarabin 30 mg/m^2
Biológiai: T sejt infúzió

Legalább 30 nappal az őssejt-infúzió után a betegeket T-sejtekkel adagolják. Ez a vizsgálat olyan T-sejtek adagjával kezdődik, amelyekről ismert, hogy még haploidentikus recipienseknél sem okoznak GvHD-t, még akkor is, ha a beadott T-sejteket először nem fogyatkozták ki. A dózisemelés a hagyományos fel-le módszert követi, de amint az eredmények elérhetővé válnak, felhasználják őket a további dózisszintek meghatározására a folyamatos újraértékelési módszerrel. Kezdetben 2 beteg kerül be az 1-es dózisszinttől kezdve. Minden egyes beteg legfeljebb három további T-sejt-injekciót kap ugyanabban a dózisban, havi időközönként, feltéve, hogy nincs bizonyíték 2-es vagy magasabb fokozatú GVHD-re, amíg a teljes T-sejtszám nem haladja meg az 1000/ul-t.

Dózisszint -1 (1 x 10^3 T-sejt/kg); 1. dózisszint (1 x 10^4 T-sejt/kg); 2. dózisszint (1 x 10^5 T-sejt/kg); 3. dózisszint (1 x 10^6 T-sejt/kg); 4. dózisszint (5 x 10^6 T-sejt/kg)

Biológiai: Camppath 1h
10 mg iv, naponta 4 órán keresztül - 8-tól 6 napig
Biológiai: anti-CD45
anti-CD45 400 ug/kg 6 órán keresztül, nap -5-től -2

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Határozza meg azoknak a donor limfocitáknak a számát, amelyek beadhatók FA-val kezelt haplo-SCT-recipienseknek, miután a recipiensreaktív T-limfociták ex vivo tx-vel, rögzített dózisú RFT5-dgA immunotoxinnal kimerültek, és ez III/IV. fokozatú GVHD-t eredményez. < / = 25%.
Időkeret: 1 év
1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Az immunrendszer helyreállításának elemzése ezeknél a betegeknél.
Időkeret: 1 év
1 év
A teljes és betegségmentes túlélés mérése 100 nappal és 1 évvel az átültetés után.
Időkeret: 1 év
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Baylor College of Medicine

Együttműködők

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
University of Texas, Southwestern Medical Center at Dallas

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Malcolm Brenner, MB, PhD, Baylor College of Medicine

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2002. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2009. július 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2009. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. december 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. december 21.

Első közzététel (Becslés)

2008. január 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2014. március 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. március 3.

Utolsó ellenőrzés

2014. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • H-11428

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a CD34 kiválasztott haploidentikus PBSCT

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Cyprus

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel