Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Použití Rft5-Dga k vyčerpání aloreaktivních buněk u pacientů s Fanconiho anémií po haploidentické SCT (RAFHAS)

3. března 2014 aktualizováno: Malcolm Brenner, Baylor College of Medicine

Studie fáze I hodnotící použití Rft5-Dga k vyčerpání aloreaktivních buněk u pacientů s Fanconiho anémií po haploidentické transplantaci kmenových buněk

Zatímco transplantace kmenových buněk se ukázala jako účinný prostředek léčby široké škály onemocnění zahrnujících hematopoetické kmenové buňky a jejich potomstvo, nedostatek dárců se ukázal jako hlavní překážka co nejširšího uplatnění tohoto přístupu. Až donedávna bylo možné bezpečně použít pouze identické dárce MHC. Takovými dárci byli původně sourozenci nebo jiní blízcí příbuzní rodinní příslušníci. Během posledního desetiletí umožnil růst panelů alogenních dárců transplantaci kmenových buněk získaných od panelu dobrovolných dárců.

Zatímco je nyní možné získat HLA identické nepříbuzné dárcovské kmenové buňky pro přibližně 75 % jedinců severoevropského původu, situace u většiny ostatních etnických skupin je mnohem méně uspokojivá. I když se podaří najít vhodného dárce, doba mezi zahájením hledání a odběrem kmenových buněk obvykle přesáhne tři měsíce, což je zpoždění, které může mnohé z nejpotřebnějších pacientů odsoudit k záhubě. Proto existuje značný zájem o využití HLA haploidentických rodinných dárců. Většina jedinců má příbuzného prvního stupně, který by byl pro takové protokoly vhodný. Fanconiho anémie (FA) je autozomálně recesivní onemocnění charakterizované rozvojem progresivní aplastické anémie, která je obvykle patrná ve věku kolem sedmi let a často je spojena s různými různými vrozenými anomáliemi, jako je nízký vzrůst, mikrocefalie, radiální anomálie, podkovovité ledviny a cafe au lait. skvrny.

Tato studie určí počet dárcovských lymfocytů, které mohou být podány příjemcům haploidentických transplantací kmenových buněk s Fanconiho anémií po depleci T lymfocytů reaktivních na příjemce ex-vivo léčbou fixní dávkou imunotoxinu RFT5-dgA, a výsledkem bude míra GVHD stupně III/IV < / = 25 %.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti obdrží transplantaci haplo-identických kmenových buněk v naší probíhající studii „Režim úpravy monoklonálních protilátek CD45 (YTH-24 a YTH-54) a CD52 (Campath 1H) pro alogenní transplantaci dárcovských kmenových buněk u pacientů s Fanconiho anémií“ (H-9938 IND# 7233) a stanou se způsobilými pro příjem allodepletovaných T buněk po přihojení. Následuje shrnutí léčebného plánu včetně počáteční transplantační fáze, stejně jako vytvoření a infuze alodepletovaných T buněk.

Přípravný režim pro pacienty s Fanconiho anémií:

Studie bude otevřena pro pacienty, kteří podstoupili haploidentickou PBSCT podle protokolu MAFIA, a pro pacienty, kterým se nepodařilo přihojit a dostanou druhou haploidentickou transplantaci s alternativním kondicionováním sestávajícím z ATG, fludarabinu, TBI (450cGY jednorázová dávka) a Cytoxanu.

In Outline MAFIA kondicionování (primární režim kondicionování)

Den 8 Campath 1H 10 mg iv po dobu 4 hodin Fludarabin 30 mg/m2 7 Campath 1H 10 mg iv po dobu 4 hodin Fludarabin 30 mg/m2 6 Campath 1H 10 mg iv po dobu 4 hodin Fludarabin 30 mg/m2 5 YTH 2034/h0 mg/m2

  • 4 YTH 24/54 400 ug/kg během 6 hodin Fludarabin 30 mg/m2
  • 3 YTH 24/54 400 ug/kg během 6 hodin
  • 2 YTH 24/54 400 ug/kg během 6 hodin
  • 1 Odpočinek
  • 0 CD34-vybraná infuze PBSC

Infuze kmenových buněk: Jeden den po dokončení předtransplantační kondicionační terapie (den 0) budou CD34+ buňky infundovány centrálním žilním katetrem, jak je uvedeno v CAGT SOP.

Tato studie bude zahájena dávkou T buněk, o kterých je známo, že nezpůsobují GvHD ani u haploidentických příjemců, i když podané T buňky nebyly nejprve alodepletovány. Eskalace dávky se bude řídit tradiční metodou nahoru a dolů, ale jakmile budou k dispozici výsledky, budou použity ke stanovení následných úrovní dávky metodou kontinuálního přehodnocování. Zpočátku budou zařazeni 2 pacienti počínaje dávkou 1. Každý pacient dostane až tři další injekce T buněk ve stejné dávce, v měsíčních intervalech, za předpokladu, že neexistuje důkaz o GVHD stupně 2 nebo vyšší, dokud celkový počet T buněk nebude > 1000/ul.

Úroveň dávky -1 (1 x 10^3 T buněk/kg); Úroveň dávky 1 (1 x 10^4 T buněk/kg); Úroveň dávky 2 (1 x 10^5 T buněk/kg); Úroveň dávky 3 (1 x 10^6 T buněk/kg); Úroveň dávky 4 (5 x 10^6 T buněk/kg)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 64 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • V době způsobilosti pro infuzi alodepletovaných T-buněk musí pacienti splňovat níže uvedená kritéria:
  • Pacienti s Fanconiho anémií všech věkových kategorií s těžkou aplazií (jak dokazuje hypocelulární kostní dřeň), kteří postrádají vhodnou konvenční příbuznou (tj. 5/6 nebo 6/6 souvisejících) nebo 5/6 nebo 6/6 nepříbuzného dárce s alespoň 2 ze 3 z následujících: a) ANC < 500/mm3, b) retikulocyty < 1 % c) krevní destičky < 50 000/ mm3
  • Diagnóza Fanconiho anémie potvrzená studiemi citlivosti periferní krve nebo kostní dřeně na mitomycinC nebo DEB před transplantací kmenových buněk. Dostali související haploidentickou transplantaci kmenových buněk periferní krve selektovanou CD34 s důkazem úplného nebo částečného chimérismu dárce krvetvorby (> 50 %) v periferní krvi.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s očekávanou délkou života (< 6 týdnů) omezenou jinými chorobami než FA
  • Pacienti s aktivní GVHD > / = stupeň II
  • Pacienti se závažným onemocněním ledvin (tj. kreatinin vyšší než 3x normální pro věk)
  • Pacienti se závažným onemocněním jater (přímý bilirubin vyšší než 3 ug/dl nebo SGPT vyšší než 500 ug/dl)
  • Pacienti s těžkou interkurentní infekcí
  • Lanského stupnice < 60 nebo Karnofského < 60

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CD34 vybrané haploidentické PBSCT
Postup: CD34 vybrané haploidentické PBSCT
Infuze CD34 vybraného haploidentického PBSCT
Lék: Fludarabin
den -8 až den -4 Fludarabin 30 mg/m^2
Biologický: Infuze T buněk

Nejméně 30 dní po infuzi kmenových buněk budou pacientům podány T buňky. Tato studie bude zahájena dávkou T buněk, o kterých je známo, že nezpůsobují GvHD ani u haploidentických příjemců, i když podané T buňky nebyly nejprve alodepletovány. Eskalace dávky se bude řídit tradiční metodou nahoru a dolů, ale jakmile budou k dispozici výsledky, budou použity ke stanovení následných úrovní dávky metodou kontinuálního přehodnocování. Zpočátku budou zařazeni 2 pacienti počínaje dávkou 1. Každý pacient dostane až tři další injekce T buněk ve stejné dávce, v měsíčních intervalech, za předpokladu, že neexistuje důkaz o GVHD stupně 2 nebo vyšší, dokud celkový počet T buněk nebude > 1000/ul.

Úroveň dávky -1 (1 x 10^3 T buněk/kg); Úroveň dávky 1 (1 x 10^4 T buněk/kg); Úroveň dávky 2 (1 x 10^5 T buněk/kg); Úroveň dávky 3 (1 x 10^6 T buněk/kg); Úroveň dávky 4 (5 x 10^6 T buněk/kg)

Biologický: Camppath 1h
10 mg iv během 4 hodin den-8 až den-6
Biologický: anti-CD45
anti-CD45 400 ug/kg během 6 hodin den -5 až den -2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Určete počet dárcovských lymfocytů, které mohou být podány příjemcům haplo-SCT s FA po depleci T lymfocytů reaktivních na příjemce ex-vivo tx s fixní dávkou imunotoxinu RFT5-dgA, což povede ke stupni III/IV GVHD < / = 25 %.
Časové okno: 1 rok
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Analyzovat imunitní rekonstituci u těchto pacientů.
Časové okno: 1 rok
1 rok
Změřit jejich celkové přežití a přežití bez onemocnění po 100 dnech a po 1 roce po transplantaci.
Časové okno: 1 rok
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Baylor College of Medicine

Spolupracovníci

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
University of Texas, Southwestern Medical Center at Dallas

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Malcolm Brenner, MB, PhD, Baylor College of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2002

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. prosince 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. prosince 2007

První zveřejněno (Odhad)

4. ledna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

4. března 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. března 2014

Naposledy ověřeno

1. března 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-11428

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CD34 vybrané haploidentické PBSCT

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bangladesh

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit