急性骨髄性白血病 (AML) の高齢患者における 5AC と組み合わせた MS275 の 2 つのスケジュールを評価する試験
2024年5月24日 更新者：Hetty Carraway
急性骨髄性白血病（AML）の高齢患者において、5-アザシチジン（5AC、NSC 102816）と組み合わせたヒストン脱アセチル化酵素阻害剤エンチノスタットの 2 つのスケジュールを同時に評価する無作為化第 II 相試験
この研究は、急性骨髄性白血病 (AML) に対して有効である可能性のある新薬の最適な使用方法を学ぶのに役立つように行われています。 2つの治験薬がテストされます：5AC（5-アザシチジン）とエンチノスタット。 5AC は、MDS 患者の 50 ～ 60% で血球数を改善し、AML にも有望です。 Entinostat は、MDS および AML の患者を対象とした早期試験を受けています。 一部の患者の血液および骨髄の芽球数が減少し、一部の患者の血球数が改善しました。 これらの 2 つのクラスの薬物の組み合わせは十分に許容され、実験室でのテストで一緒にうまく機能するようです。
ジョンズ・ホプキンス大学での最近の研究では、骨髄異形成症候群 (MDS)、慢性骨髄単球性白血病 (CMMoL)、および AML の患者に重複するスケジュールで 5AC とエンチノスタットを投与しました。 この研究からの印象的な結果は、これらの患者におけるこの薬剤の組み合わせと 5AC 単独との比較をさらに検討するための別の第 II 相試験につながりました。 この研究では、5AC とエンチノスタットを投与するタイミングが疾患反応の大きさにどのように影響するかを確認したいと考えています。
調査の概要
詳細な説明
- 60歳以上で細胞傷害性化学療法に耐えられない、または断ることができないAML患者、または1回の前治療にもかかわらず再発した患者における主要な奏効率（国際ワーキンググループ（IWG）の奏効率基準による完全奏効および部分奏効）を推定すること(a) 5AC 50mg/m2 を 28 日サイクルの 1 日目から 10 日目に 10 日間皮下/静脈内投与し、各サイクルの 3 日目と 10 日目に entinostat 8 mg (均一用量) を経口投与するか、または (b ) 10 日目と 17 日目に entinostat を使用した 5AC の同じレジメン。
- 細胞毒性に耐えられない、または減少できない 60 歳以上の AML 患者を対象に、5-アザシチジンとエンチノスタットの 2 つの異なる投与スケジュールによる治療後の全体的な奏効率 (完全、部分的、および血液学的改善 - IWG 基準による主要) を推定すること化学療法または以前のレジメンにもかかわらず再発した人。
この研究の二次的な目的は次のとおりです。
- 5AC と entinostat の併用療法に応答した遺伝子プロモーターのメチル化と遺伝子発現の変化を特定し、2 つの異なる投与スケジュールでのプロモーターのメチル化と遺伝子再発現におけるこれらの変化のダイナミクスとキネティクスを比較すること。
- 末梢血および/または骨髄サンプルからのヒストンの過剰アセチル化の誘導に対するエンチノスタットの効果を評価すること。
- ウェスタンブロッティングによるガンマH2AX測定を使用して、併用療法に反応したDNA損傷の変化を評価する。
- いずれかの投与スケジュールで投与された場合の5ACおよびエンチノスタットへの曝露後の免疫パラメーターを評価し、これらを臨床転帰と関連させて評価すること。
- 反応の持続時間を評価する。
研究の種類
介入
入学 (実際)
52
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale School of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
60年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
次のいずれかです。
以下のカテゴリーの（de novoまたは治療関連）患者における未治療のAML：
- -主要なモダリティとして細胞傷害性化学療法を行う能力を損なう病状。
- -細胞傷害性化学療法を拒否する患者。
1つの前レジメンにもかかわらず再発したAML患者
- ECOGパフォーマンスステータス0、1、または2
- 患者は、研究登録時に未治療の活動性感染症を患ってはなりません。
以下に定義する正常な臓器機能：
- クレアチニン < 2 mg/dl。
- -溶血、ギルバート症候群、または無効な赤血球生成によるものでない限り、総血清ビリルビンは施設の制限内にあります。
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 X 制度上の正常上限。
- 少なくとも3か月の平均余命。
- 患者は、治療の研究的性質、期待される結果、および潜在的な毒性について知らされなければなりません。 彼らは、連邦および機関のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセントを理解し、与えることができなければなりません。
- -同種幹細胞移植などの治癒の可能性があるオプションを拒否または不適格。
- -研究開始前の3週間を超える化学療法または治験薬の投与なし。
出産の可能性のある女性には妊娠を避けるように、男性には治療中は子供をもうけないようにアドバイスする必要があります。 出産の可能性のあるすべての男性と女性は、以下に説明するように、研究全体を通して許容される避妊方法を使用する必要があります。
- 出産の可能性のある女性：推奨は、研究中の2つの効果的な避妊方法です。 避妊の適切な形態は、二重バリア法（殺精子ゼリーまたはフォームを含むコンドームおよび殺精子ゼリーまたはフォームを含む横隔膜）、経口、デポプロベラ、または注射可能な避妊薬、子宮内避妊器具、および卵管結紮である。
- -出産の可能性がある女性パートナーを持つ男性患者：推奨されるのは、男性とパートナーが少なくとも2つの効果的な避妊法を使用することです。 研究中、または棄権する。
除外基準
次のいずれか:
- -造血成長因子を含む急性骨髄性白血病（AML）の治療、研究登録の3週間前。 例外: ヒドロキシ尿素は、WBC > 30,000/µL の患者に投与することができます
- 急性前骨髄球性白血病（APL）の診断
- -研究登録の4週間前未満の放射線療法
- -以前の治療に関連するすべての有害事象から（グレード1未満まで）回復できない。
- -バルプロ酸 <研究登録の2週間前。
- -アザシチジン、デオキシアザシチジン、マンニトール、エンチノスタットまたはエンチノスタット錠剤の成分に対する過敏症
- -進行した悪性肝腫瘍
- -過去4か月以内の白血病治療のための脱メチル化剤による以前の治療。
- -CNSまたは肺の白血球うっ滞、播種性血管内凝固症候群、または中枢神経系白血病の臨床的証拠。
- 深刻なまたは管理されていない病状。
- -他の治験薬の同時使用。
- -既知のHIV陽性患者。
- 妊娠中または授乳中
- 避妊の効果的なバリア法を使用することに同意しない、妊娠可能な男性および女性の患者 禁欲）研究中および研究治療後最低30日間妊娠を避けるため。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：A: 5AC 1～10 日目 / entinostat 3、10 日目
アーム A には、28 日サイクルの 1 日目から 10 日目に 10 日間毎日 50 mg/m2 の 5AC を皮下投与し、3 日目と 10 日目に 8 mg の均一用量で経口投与するエンチノスタットを含む薬物の重複スケジュールが与えられます。
|
3、10日目に経口投与
他の名前：
他の名前：
|
|
実験的：B: 5AC 1～10 日目 / entinostat 10,17 日目
アーム B では、28 日サイクルの 1 日目から 10 日目に 50 mg/m2 の 5AC を毎日 10 日間皮下投与し、続いて 10 日目と 17 日目に 8 mg の一定用量でエンチノスタットを連続投与します。
|
他の名前：
10日目、17日目に経口投与
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
60歳以上で細胞傷害性化学療法に耐えられない、または断ることができないAML患者、または以前のレジメンにも関わらず再発した患者における主要奏効率を推定すること。
時間枠：最大 15 サイクル (420 日)
|
最大 15 サイクル (420 日)
|
|
細胞傷害性化学療法に耐えられない、または断ることができない 60 歳以上の AML 患者、または 1 つのレジメンで治療を受けたにも関わらず再発した患者における、治療後の全体的な奏効率を推定すること。
時間枠：最大 15 サイクル (420 日)
|
最大 15 サイクル (420 日)
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
併用療法に応じた遺伝子プロモーターのメチル化と遺伝子発現の変化を特定し、2 つの異なる投与スケジュールでのプロモーターのメチル化と遺伝子再発現におけるこれらの変化のダイナミクスとキネティクスを比較します。
時間枠：最大 15 サイクル (420 日)
|
最大 15 サイクル (420 日)
|
|
末梢血および/または骨髄サンプルからのヒストンの過剰アセチル化の誘導に対するエンチノスタットの効果を評価すること。
時間枠：最大 15 サイクル (420 日)
|
最大 15 サイクル (420 日)
|
|
ウェスタンブロッティングによるガンマH2AX測定を使用して、併用療法に反応したDNA損傷の変化を評価する。
時間枠：最大 15 サイクル (420 日)
|
最大 15 サイクル (420 日)
|
|
いずれかの投与スケジュールで投与された場合の 5AC およびエンチノスタットの薬力学を評価し、これらを薬物動態および臨床転帰との関連で評価すること。
時間枠：最大 15 サイクル (420 日)
|
最大 15 サイクル (420 日)
|
|
反応の持続時間を評価する。
時間枠：最大 15 サイクル (420 日)
|
最大 15 サイクル (420 日)
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Hetty Carraway, MD、Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年7月1日
一次修了 (実際)
2021年9月30日
研究の完了 (推定)
2024年9月30日
試験登録日
最初に提出
2011年2月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年2月25日
最初の投稿 (推定)
2011年2月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月24日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CASE2914
- 15-851 (その他の識別子：Cleveland Clinic IRB)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。