進行性心不全の臨床的安定性を維持するためのALP-1持続静脈内注入

この多施設共同、二重盲検、プラセボ対照、無作為化、並行群間試験は、登録後 6 か月間、心臓移植または LVAD 留置を受ける予定のない進行 HFrEF の最大約 700 人の患者を研究します。 適格な患者は無作為化（1：1）され、体重に関係なくアルプロスタジル 250 μg/日、または持続注入で投与されるプラセボ（生理食塩水）のいずれかを投与されます。 治療は、用量/経路/レジメンのセクションでさらに説明されています。 治験薬の投与は、臨床的に許容され、死亡エンドポイントが達成されていない限り、治験が終了するまで継続します。治験薬を継続しているかどうかにかかわらず、患者の生存を追跡する必要があります。 2 つのグループ間の死亡率の違いは、約 350 人の死亡、LVAD 留置、または心臓移植が発生した後に比較されます。 この研究には、可能性のあるプロトコルの変更を目的として、二次的な非致死的臨床エンドポイントとAESI/忍容性の組み込みパイロット評価が含まれます。 具体的には、最初に入力された (すなわち、無作為化された) 70 人の患者の選択されたデータは、最後の生存患者 (無作為化された最初の 70 人の患者のうち) の 6 か月の評価後に非盲検法で評価され、(1) 患者への影響を識別します。グローバル評価、KCCQ、および心不全イベントの悪化。 (2)低血圧、関節・骨痛、下痢、頭痛の発生。 (3) プロトコルの実装に関する問題。 中間評価と主要評価項目の改訂の可能性については、以下の独立した審査委員会の役割と、調査力と計画サンプル サイズのセクションで詳しく説明します。

スクリーニング活動は、外来ベースで安定した患者、または臨床的安定および利尿薬の投与量の安定後に退院の準備ができている最近入院した患者（入院患者）に対して実行されます。 選択された患者は、治験責任医師の判断により、推奨されるすべての適切な用量の HF 治療を受ける必要があります。 スクリーニングは 14 日を超えてはなりません。 以下の独立委員会が設立され、運用手順と責任を概説する憲章の下で運営されます。

• 最初のプロトコル開発に関与する運営委員会 (SC) は、組み込まれたパイロット段階から選択されたデータをレビューします。全死因死亡データは共有されません。 最初の 70 人の患者に中央カテーテルを留置した後、その後に入院した患者を最初の 24 時間入院させる必要があるかどうかを判断します。この評価は、退院および最初の研究看護師の家庭訪問までに得られた盲検データに基づいて行われます。 最初の 70 人の患者の最後の患者が 6 か月のマイルストーンを達成すると、死亡率以外の非盲検データがレビューされます。 忍容性 (すなわち、AESI) に基づく非盲検化がほとんどなく、副次的評価項目の 1 つまたは複数で臨床的利益が合理的に期待できることが分析によって示された場合、SC は 1 つを主要評価項目または設計として指定し、「階層的コンポジット」を実装することができます。 70 番目の無作為化された患者の後、試験に無作為化されたすべての患者に適用される主要なエンドポイントとしての非致命的および致命的なイベントの "。 これが発生した場合、全死因死亡率が主要な副次評価項目となり、最初の 70 人の患者を含むすべてのランダム化された患者に基づいて非劣性について分析されます。
• データ安全監視委員会 (DSMB) は、試験全体を通じて定期的に非盲検死亡率および安全性データをレビューします。 DSMB の主な役割は、試験を継続すべきかどうかについて治験依頼者に助言することです。