ALP-1 Kontinuální intravenózní infuze k udržení klinické stability u pokročilého srdečního selhání

Tato multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná studie s paralelními skupinami bude studovat až přibližně 700 pacientů s pokročilou HFrEF, u kterých se neočekává transplantace srdce nebo umístění LVAD po dobu 6 měsíců po zařazení. Vhodní pacienti budou randomizováni (1:1), aby dostávali buď alprostadil 250 μg/den bez ohledu na tělesnou hmotnost, nebo placebo (normální fyziologický roztok) podávané v kontinuální infuzi. Léčby jsou dále popsány v části Dávka/Cesta/Režim. Podávání studovaného léčiva bude pokračovat až do uzavření studie, pokud bude klinicky tolerováno a nebude dosaženo konečného ukazatele mortality; pacienti mají být sledováni z hlediska přežití bez ohledu na to, zda zůstávají na studovaném léku či nikoli. Rozdíl v úmrtnosti mezi těmito dvěma skupinami bude porovnán po přibližně 350 úmrtích, umístěních LVAD nebo transplantacích srdce. Studie bude zahrnovat vložené pilotní hodnocení sekundárních nefatálních klinických endpointů a AESI/snášenlivosti pro účely možné úpravy protokolu. Konkrétně, vybraná data pro prvních 70 zapsaných pacientů (tj. randomizovaných) budou vyhodnocena nezaslepeným způsobem po 6měsíčním hodnocení posledního přeživšího pacienta (z prvních 70 randomizovaných pacientů), aby bylo možné rozeznat účinky na (1) pacienta. globální hodnocení, KCCQ a zhoršení příhod srdečního selhání; (2) výskyt hypotenze, bolesti kloubů/kostí, průjmu a bolesti hlavy; a (3) potíže s implementací protokolu. Průběžné hodnocení a možná revize primárního koncového bodu jsou dále diskutovány níže v rolích nezávislých kontrolních komisí a v části Síla studie a plánovaná velikost vzorku.

Screeningová činnost bude prováděna u stabilizovaných pacientů ambulantně nebo u pacientů nedávno hospitalizovaných (lůžko), kteří jsou jinak připraveni k propuštění po klinické stabilizaci a stabilizaci dávky diuretik. Vybraní pacienti musí být na všech vhodných dávkách doporučené terapie srdečního selhání podle posouzení zkoušejícího. Screening by neměl přesáhnout 14 dní. Následující nezávislé výbory budou zřízeny a budou fungovat na základě stanov, které nastiňují provozní postupy a odpovědnosti, přičemž brífink bude popsán takto:

• Řídící výbor (SC), zapojený do počátečního vývoje protokolu, přezkoumá vybraná data z vestavěné pilotní fáze; údaje o úmrtnosti ze všech příčin nebudou sdíleny. Po zavedení centrálního katétru u prvních 70 pacientů bude stanoveno, zda je či není nutné hospitalizovat následující pacienty po dobu prvních 24 hodin; toto hodnocení bude na základě zaslepených údajů nashromážděných do propuštění a úvodní návštěvy sestry ve studii doma. Jakmile poslední z prvních 70 pacientů dosáhne 6měsíčního milníku, budou přezkoumána nezaslepená data, jiná než mortalita. Pokud analýza ukáže, že existuje jen málo odslepení na základě snášenlivosti (tj. AESI) a existuje rozumné očekávání klinického přínosu pro jeden nebo více sekundárních koncových bodů, SC může jeden určit jako primární nebo navrhnout a implementovat „hierarchický kompozit "nefatálních a fatálních příhod jako primární cíl, který se použije u všech pacientů randomizovaných do studie PO 70. randomizovaném pacientovi." Pokud by k tomu došlo, stala by se mortalita ze všech příčin klíčovým sekundárním cílovým parametrem, který by měl být analyzován na non-inferioritu na základě všech randomizovaných pacientů včetně prvních 70 pacientů.
• Výbor pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB) bude v pravidelných intervalech během studie přezkoumávat nezaslepené údaje o úmrtnosti a bezpečnosti. Úlohou DSMB bude především radit sponzorovi, zda má studie pokračovat či nikoli.