Ciągły wlew dożylny ALP-1 w celu utrzymania stabilności klinicznej w zaawansowanej niewydolności serca

To wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie w grupach równoległych obejmie do około 700 pacjentów z zaawansowaną HFrEF, którzy nie powinni otrzymać przeszczepu serca ani umieszczenia LVAD przez 6 miesięcy po włączeniu. Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni (1:1) do grupy otrzymującej alprostadil w dawce 250 μg/dobę, niezależnie od masy ciała, lub placebo (sól fizjologiczna) podawane w ciągłym wlewie. Leczenie jest dalej opisane w części Dawka/Droga/Schemat. Podawanie badanego leku będzie kontynuowane aż do zamknięcia badania, o ile będzie to tolerowane klinicznie i nie zostanie osiągnięty punkt końcowy śmiertelności; pacjentów należy obserwować pod kątem przeżycia, niezależnie od tego, czy nadal przyjmują badany lek, czy nie. Różnica we wskaźnikach śmiertelności między dwiema grupami zostanie porównana po wystąpieniu około 350 zgonów, miejsc LVAD lub przeszczepów serca. Badanie będzie obejmowało wbudowaną pilotażową ocenę drugorzędowych klinicznych punktów końcowych niezakończonych zgonem oraz AESI/tolerancji w celu ewentualnej modyfikacji protokołu. W szczególności wybrane dane dotyczące pierwszych 70 wprowadzonych pacjentów (tj. pacjentów zrandomizowanych) zostaną ocenione w sposób niezaślepiony po 6-miesięcznej ocenie ostatniego żyjącego pacjenta (z pierwszych 70 pacjentów zrandomizowanych) w celu rozpoznania wpływu na (1) pacjenta ogólna ocena, KCCQ i pogorszenie zdarzeń niewydolności serca; (2) występowanie niedociśnienia, bólu stawów/kości, biegunki i bólu głowy; oraz (3) trudności z wdrożeniem protokołu. Ocenę tymczasową i ewentualną zmianę pierwszorzędowego punktu końcowego omówiono poniżej w rolach niezależnych komisji oceniających oraz w części Moc badania i planowana wielkość próby.

Czynności przesiewowe będą wykonywane na pacjentach stabilnych w warunkach ambulatoryjnych lub na pacjentach niedawno hospitalizowanych (szpitalnych), którzy poza tym są gotowi do wypisu po stabilizacji klinicznej i ustabilizowaniu dawki leków moczopędnych. Wybrani pacjenci muszą otrzymywać wszystkie odpowiednie dawki zalecanej terapii HF, zgodnie z oceną badacza. Badanie przesiewowe nie powinno przekraczać 14 dni. Następujące niezależne komitety zostaną powołane i będą działać na podstawie statutów określających procedury operacyjne i obowiązki, a odprawa zostanie opisana w następujący sposób:

• Komitet Sterujący (SC), zaangażowany we wstępne opracowanie protokołu, dokona przeglądu wybranych danych z wbudowanej fazy pilotażowej; dane dotyczące śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny nie będą udostępniane. Po umieszczeniu cewnika centralnego u pierwszych 70 pacjentów zostanie ustalone, czy kolejni wpisani pacjenci muszą być hospitalizowani przez pierwsze 24 godziny; ocena ta będzie oparta na zaślepionych danych zgromadzonych do czasu wypisu ze szpitala i pierwszej wizyty domowej pielęgniarki prowadzącej badanie. Gdy ostatni z pierwszych 70 pacjentów osiągnie 6-miesięczny kamień milowy, dokonane zostaną przeglądy niezaślepionych danych, innych niż śmiertelność. Jeśli analiza wykaże, że odślepienie na podstawie tolerancji (tj. AESI) jest niewielkie i istnieje uzasadnione oczekiwanie korzyści klinicznej w odniesieniu do jednego lub więcej drugorzędowych punktów końcowych, Komitet Nadzoru może wyznaczyć jeden z nich jako główny lub zaprojektować i wdrożyć „hierarchiczny złożony „ zdarzeń niezakończonych zgonem i zakończonych zgonem jako pierwszorzędowego punktu końcowego, który należy zastosować do wszystkich pacjentów zrandomizowanych do badania PO 70. zrandomizowanym pacjencie. Gdyby tak się stało, śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny stałaby się kluczowym drugorzędowym punktem końcowym, który należy przeanalizować pod kątem równoważności w oparciu o wszystkich randomizowanych pacjentów, w tym pierwszych 70 pacjentów.
• Rada ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB) będzie przeglądać niezaślepione dane dotyczące śmiertelności i bezpieczeństwa w regularnych odstępach czasu w trakcie badania. Rolą DSMB będzie przede wszystkim doradzanie Sponsorowi, czy badanie powinno być kontynuowane.