ALP-1 Kontinuerlig intravenøs infusion for at opretholde klinisk stabilitet ved avanceret hjertesvigt

Dette multicenter, dobbeltblindede, placebokontrollerede, randomiserede, parallelgruppeforsøg vil studere op til ca. 700 patienter med fremskreden HFrEF, som ikke forventes at modtage hjertetransplantation eller LVAD-placering i 6 måneder efter indskrivning. Berettigede patienter vil blive randomiseret (1:1) til at modtage enten alprostadil 250 μg/dag, uanset kropsvægt, eller placebo (normalt saltvand) givet i en kontinuerlig infusion. Behandlingerne er yderligere beskrevet i afsnittet om Dosis/Rute/Kure. Indgivelse af undersøgelseslægemiddel vil fortsætte indtil undersøgelsens afslutning, så længe det er klinisk tolereret, og dødelighedens endepunkt ikke er nået; patienter skal følges for overlevelse, uanset om de forbliver på studielægemidlet eller ej. Forskellen i dødelighedsrater mellem de to grupper vil blive sammenlignet efter ca. 350 dødsfald, LVAD-placeringer eller hjertetransplantationer. Studiet vil omfatte en indlejret pilotevaluering af sekundære ikke-fatale kliniske endepunkter og AESI'er/tolerabilitet med henblik på mulig protokolmodifikation. Specifikt vil udvalgte data for de første 70 indtastede patienter (dvs. randomiserede) blive evalueret på en ublindet måde efter den 6-måneders vurdering af den sidste overlevende patient (af de første 70 randomiserede patienter) for at skelne virkningerne på (1) patient global vurdering, KCCQ og forværrede hjertesvigtshændelser; (2) forekomsten af ​​hypotension, led-/knoglesmerter, diarré og hovedpine; og (3) vanskeligheder med protokolimplementering. Den foreløbige vurdering og mulige revision af det primære endepunkt diskuteres yderligere nedenfor i de uafhængige bedømmelsesudvalgs roller og i afsnittet Studiekraft og planlagt prøvestørrelse.

Screeningsaktiviteterne vil blive udført på stabile patienter ambulant eller på nyligt indlagte patienter (indlagte), som i øvrigt er klar til udskrivning efter klinisk stabilisering og stabilisering af dosis af diuretika. Udvalgte patienter skal have alle passende doser af anbefalet HF-behandling som vurderet af investigator. Screening bør ikke overstige 14 dage. Følgende uafhængige udvalg vil blive etableret og fungere under charter, der skitserer operationelle procedurer og ansvar, briefing beskrevet som følger:

• En styringskomité (SC), involveret i den indledende protokoludvikling, vil gennemgå udvalgte data fra den indlejrede pilotfase; Dødelighedsdata af alle årsager vil ikke blive delt. Efter placeringen af ​​det centrale kateter hos de første 70 patienter vil der blive taget stilling til, om de efterfølgende indlagte patienter skal indlægges de første 24 timer; denne vurdering vil ske på baggrund af blindede data indsamlet frem til udskrivelsen og det indledende studiesygeplejerskehjemmebesøg. Når den sidste af de første 70 patienter når 6-måneders milepælen, vil ublindede data, bortset fra dødelighed, blive gennemgået. Hvis analysen indikerer, at der er lidt afblænding baseret på tolerabilitet (dvs. AESI'er), og der er en rimelig forventning om klinisk fordel på et eller flere af de sekundære endepunkter, kan SC udpege en som primær eller designe og implementere en "hierarkisk sammensætning". " af de ikke-fatale og fatale hændelser som det primære endepunkt, der skal anvendes på alle patienter, der er randomiseret i forsøget EFTER den 70. randomiserede patient. Hvis dette skulle ske, ville mortalitet af alle årsager blive et centralt sekundært endepunkt, der skal analyseres for non-inferioritet baseret på alle randomiserede patienter inklusive de første 70 patienter.
• Et Data Safety Monitoring Board (DSMB) vil gennemgå ublindede dødeligheds- og sikkerhedsdata med jævne mellemrum gennem hele undersøgelsen. DSMB's rolle vil primært være at rådgive sponsoren om, hvorvidt undersøgelsen skal fortsætte eller ej.