ALP-1 Infusão Intravenosa Contínua para Manter a Estabilidade Clínica na Insuficiência Cardíaca Avançada

Este estudo multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, randomizado e de grupos paralelos estudará até aproximadamente 700 pacientes com ICFER avançada que não devem receber transplante de coração ou colocação de LVAD por 6 meses após a inscrição. Os pacientes elegíveis serão randomizados (1:1) para receber alprostadil 250 μg/dia, independentemente do peso corporal, ou placebo (solução salina normal) administrado em infusão contínua. Os tratamentos são descritos mais detalhadamente na seção Dose/Viagem/Esquema. A administração do medicamento do estudo continuará até o encerramento do estudo, desde que clinicamente tolerado e o desfecho de mortalidade não tenha sido alcançado; os pacientes devem ser acompanhados para sobrevivência, independentemente de permanecerem ou não no medicamento do estudo. A diferença nas taxas de mortalidade entre os dois grupos será comparada após aproximadamente 350 mortes, colocações de LVAD ou transplantes cardíacos. O estudo incluirá uma avaliação piloto incorporada de desfechos clínicos não fatais secundários e AESIs/tolerabilidade para fins de possível modificação do protocolo. Especificamente, os dados selecionados para os primeiros 70 pacientes inseridos (ou seja, randomizados) serão avaliados de maneira não cega após a avaliação de 6 meses do último paciente sobrevivente (dos primeiros 70 pacientes randomizados) para discernir os efeitos em (1) paciente avaliação global, KCCQ e agravamento de eventos de insuficiência cardíaca; (2) ocorrência de hipotensão, dor articular/óssea, diarreia e dor de cabeça; e (3) dificuldades com a implementação do protocolo. A avaliação interina e a possível revisão do endpoint primário são discutidas mais abaixo nas funções dos comitês de revisão independentes e na seção Poder do Estudo e Tamanho Planejado da Amostra.

As atividades de triagem serão realizadas em pacientes estáveis ​​em regime ambulatorial ou em pacientes recentemente hospitalizados (internados) que estejam prontos para alta após estabilização clínica e estabilização da dose de diuréticos. Os pacientes selecionados precisam estar em todas as doses apropriadas da terapia de IC recomendada, conforme julgado pelo investigador. A triagem não deve exceder 14 dias. Os seguintes comitês independentes serão estabelecidos e operarão sob estatutos que delineiam os procedimentos e responsabilidades operacionais, com instruções descritas a seguir:

• Um Comitê Diretivo (SC), envolvido no desenvolvimento inicial do protocolo, revisará os dados selecionados da fase piloto incorporada; dados de mortalidade por todas as causas não serão compartilhados. Após a colocação do cateter central nos primeiros 70 pacientes, será determinado se os pacientes inseridos subsequentes precisam ou não ser hospitalizados nas primeiras 24 horas; esta avaliação será baseada em dados cegos acumulados até a alta e a visita domiciliar inicial da enfermeira do estudo. Assim que o último dos primeiros 70 pacientes atingir o marco de 6 meses, os dados não cegos, exceto a mortalidade, serão revisados. Se a análise indicar que há pouca ocultação com base na tolerabilidade (ou seja, AESIs) e há uma expectativa razoável de benefício clínico em um ou mais dos desfechos secundários, o SC pode designar um como primário ou projetar e implementar um "composto hierárquico " dos eventos não fatais e fatais como o desfecho primário a ser aplicado a todos os pacientes randomizados no estudo DEPOIS do 70º paciente randomizado. Se isso ocorresse, a mortalidade por todas as causas se tornaria um desfecho secundário importante, a ser analisado quanto à não inferioridade com base em todos os pacientes randomizados, incluindo os primeiros 70 pacientes.
• Um Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB) revisará os dados não cegos de mortalidade e segurança em intervalos regulares ao longo do estudo. A função do DSMB será principalmente aconselhar o Patrocinador sobre se o estudo deve ou não continuar.