ALP-1 continue intraveneuze infusie om klinische stabiliteit te behouden bij gevorderd hartfalen

Deze multicenter, dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde studie met parallelle groepen zal tot ongeveer 700 patiënten met gevorderd HFrEF bestuderen die naar verwachting geen harttransplantatie of LVAD-plaatsing zullen krijgen gedurende 6 maanden na inschrijving. Patiënten die in aanmerking komen, worden gerandomiseerd (1:1) om ofwel alprostadil 250 μg/dag te krijgen, ongeacht hun lichaamsgewicht, of placebo (normale zoutoplossing) toegediend in een continu infuus. De behandelingen worden verder beschreven in het gedeelte Dosis/Route/Regime. De toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zal worden voortgezet tot de afsluiting van het onderzoek, zolang dit klinisch wordt verdragen en het eindpunt voor mortaliteit niet is bereikt; patiënten moeten worden gevolgd om te overleven, ongeacht of ze het onderzoeksgeneesmiddel blijven gebruiken of niet. Het verschil in sterftecijfers tussen de twee groepen zal worden vergeleken nadat ongeveer 350 sterfgevallen, LVAD-plaatsingen of harttransplantaties hebben plaatsgevonden. De studie omvat een geïntegreerde proefevaluatie van secundaire niet-fatale klinische eindpunten en AESI's/verdraagbaarheid met het oog op mogelijke protocolwijzigingen. In het bijzonder zullen geselecteerde gegevens voor de eerste 70 ingevoerde patiënten (d.w.z. gerandomiseerd) op een ongeblindeerde manier worden geëvalueerd na de 6 maanden durende beoordeling van de laatst overlevende patiënt (van de eerste 70 gerandomiseerde patiënten) om de effecten op (1) patiënt te onderscheiden globale beoordeling, KCCQ en verergering van hartfalen; (2) het optreden van hypotensie, gewrichts-/botpijn, diarree en hoofdpijn; en (3) problemen met de uitvoering van het protocol. De tussentijdse beoordeling en mogelijke herziening van het primaire eindpunt worden hieronder verder besproken in de rollen van de onafhankelijke toetsingscommissies en in de sectie Studiekracht en geplande steekproefomvang.

De screeningsactiviteiten zullen worden uitgevoerd op stabiele patiënten op poliklinische basis of op recent opgenomen patiënten (intramuraal) die verder klaar zijn voor ontslag na klinische stabilisatie en stabilisatie van de dosis diuretica. Geselecteerde patiënten moeten alle geschikte doses van de aanbevolen HF-therapie krijgen, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Screening mag niet langer duren dan 14 dagen. De volgende onafhankelijke commissies zullen worden opgericht en opereren volgens handvesten waarin de operationele procedures en verantwoordelijkheden worden uiteengezet. De briefing wordt als volgt beschreven:

• Een stuurgroep (SC), die betrokken is bij de initiële protocolontwikkeling, zal geselecteerde gegevens uit de embedded pilotfase beoordelen; Gegevens over sterfte door alle oorzaken worden niet gedeeld. Na plaatsing van de centrale katheter bij de eerste 70 patiënten wordt bepaald of de volgende opgenomen patiënten de eerste 24 uur opgenomen moeten worden; deze beoordeling zal gebaseerd zijn op geblindeerde gegevens die zijn verzameld tot aan het ontslag en het eerste bezoek aan het verpleeghuis van de studie. Zodra de laatste van de eerste 70 patiënten de mijlpaal van 6 maanden bereikt, zullen niet-geblindeerde gegevens, met uitzondering van mortaliteit, worden beoordeeld. Als de analyse aangeeft dat er weinig deblindering is op basis van verdraagbaarheid (d.w.z. AESI's) en er een redelijke verwachting is van klinisch voordeel op een of meer van de secundaire eindpunten, kan de SC er een aanwijzen als primair of een "hiërarchisch samengesteld eindpunt" ontwerpen en implementeren. " van de niet-fatale en fatale gebeurtenissen als het primaire eindpunt dat moet worden toegepast op alle patiënten die na de 70e gerandomiseerde patiënt in het onderzoek zijn gerandomiseerd. Als dit zou gebeuren, zou sterfte door alle oorzaken een belangrijk secundair eindpunt worden, dat moet worden geanalyseerd op non-inferioriteit op basis van alle gerandomiseerde patiënten inclusief de eerste 70 patiënten.
• Een Data Safety Monitoring Board (DSMB) zal tijdens het onderzoek op regelmatige tijdstippen ongeblindeerde mortaliteits- en veiligheidsgegevens beoordelen. De rol van de DSMB zal in de eerste plaats zijn om de sponsor te adviseren over het al dan niet voortzetten van het onderzoek.