ALP-1 Kontinuerlig intravenøs infusjon for å opprettholde klinisk stabilitet ved avansert hjertesvikt

Denne multisenter, dobbeltblinde, placebokontrollerte, randomiserte, parallell-gruppe studien vil studere opptil ca. 700 pasienter med avansert HFrEF som ikke forventes å motta hjertetransplantasjon eller LVAD plassering i 6 måneder etter innrullering. Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert (1:1) til å motta enten alprostadil 250 μg/dag, uavhengig av kroppsvekt, eller placebo (normalt saltvann) gitt i en kontinuerlig infusjon. Behandlingene er nærmere beskrevet i avsnittet om Dose/Rute/regime. Administrasjon av studiemedisin vil fortsette inntil studien avsluttes så lenge det er klinisk tolerert og dødelighetsendepunktet ikke er oppnådd; Pasienter skal følges for overlevelse uavhengig av om de forblir på studiemedisin eller ikke. Forskjellen i dødelighet mellom de to gruppene vil bli sammenlignet etter at omtrent 350 dødsfall, LVAD-plasseringer eller hjertetransplantasjoner har funnet sted. Studien vil inkludere en innebygd pilotevaluering av sekundære ikke-fatale kliniske endepunkter og AESI-er/tolerabilitet med tanke på mulig protokollmodifisering. Spesifikt vil utvalgte data for de første 70 pasientene som legges inn (dvs. randomiserte) bli evaluert på en ublindet måte etter 6-måneders vurderingen av den siste overlevende pasienten (av de første 70 randomiserte pasientene) for å se effekten på (1) pasient global vurdering, KCCQ og forverrede hjertesvikthendelser; (2) forekomst av hypotensjon, ledd-/bensmerter, diaré og hodepine; og (3) vanskeligheter med protokollimplementering. Midlertidig vurdering og mulig revisjon av det primære endepunktet diskuteres videre nedenfor i rollene til de uavhengige bedømmelseskomiteene og i delen Studiekraft og planlagt prøvestørrelse.

Screeningsaktivitetene vil bli utført på stabile pasienter poliklinisk eller på nylig innlagte pasienter (innlagte) som ellers er utskrivningsklare etter klinisk stabilisering og stabilisering av dose diuretika. Utvalgte pasienter må ha alle passende doser av anbefalt HF-behandling som bedømt av etterforskeren. Screening bør ikke overstige 14 dager. Følgende uavhengige komiteer vil bli opprettet og operere under charter som skisserer operasjonelle prosedyrer og ansvar, briefing beskrevet som følger:

• En styringskomité (SC), involvert i innledende protokollutvikling, vil gjennomgå utvalgte data fra den innebygde pilotfasen; data om dødelighet av alle årsaker vil ikke bli delt. Etter plassering av det sentrale kateteret hos de første 70 pasientene, vil det bli tatt stilling til hvorvidt de påfølgende innlagte pasientene må legges inn på sykehus de første 24 timene; denne vurderingen vil være på grunnlag av blinde data samlet frem til utskrivning og første studiesykepleier hjemmebesøk. Når den siste av de første 70 pasientene har oppnådd 6-måneders milepælen, vil ublindede data, bortsett fra dødelighet, bli gjennomgått. Hvis analysen indikerer at det er lite unblinding basert på tolerabilitet (dvs. AESI-er) og det er en rimelig forventning om klinisk fordel på ett eller flere av de sekundære endepunktene, kan SC utpeke en som primær eller designe og implementere en "hierarkisk kompositt " av de ikke-dødelige og fatale hendelsene som det primære endepunktet som skal brukes på alle pasienter randomisert inn i studien ETTER den 70. randomiserte pasienten. Hvis dette skulle skje, vil dødelighet av alle årsaker bli et sentralt sekundært endepunkt, som skal analyseres for ikke-underordnethet basert på alle randomiserte pasienter inkludert de første 70 pasientene.
• Et Data Safety Monitoring Board (DSMB) vil gjennomgå ublindede dødelighet og sikkerhetsdata med jevne mellomrom gjennom hele studien. DSMBs rolle vil først og fremst være å gi råd til sponsoren om hvorvidt studien bør fortsette eller ikke.