ALP-1:n jatkuva suonensisäinen infuusio kliinisen vakauden ylläpitämiseksi pitkälle edenneen sydämen vajaatoiminnan yhteydessä

Tässä monikeskustutkimuksessa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa, satunnaistetussa rinnakkaisryhmätutkimuksessa tutkitaan noin 700 potilasta, joilla on pitkälle edennyt HFrEF ja joille ei odoteta saavan sydämensiirtoa tai LVAD-sijoitusta 6 kuukauteen ilmoittautumisen jälkeen. Tukikelpoiset potilaat satunnaistetaan (1:1) saamaan joko alprostadiilia 250 μg/vrk ruumiinpainosta riippumatta tai lumelääkettä (normaalia suolaliuosta) jatkuvana infuusiona. Hoidot on kuvattu tarkemmin kohdassa Annos/reitti/hoito-ohjelma. Tutkimuslääkkeen antamista jatketaan tutkimuksen päättymiseen saakka niin kauan kuin se on kliinisesti siedetty ja kuolleisuuspäätetapahtumaa ei ole saavutettu; potilaita on seurattava eloonjäämisen suhteen riippumatta siitä, jatkavatko he tutkimuslääkettä vai eivät. Eroa kuolleisuusluvuissa näiden kahden ryhmän välillä verrataan noin 350 kuoleman, LVAD-sijoituksen tai sydämensiirron jälkeen. Tutkimus sisältää sulautetun pilottiarvioinnin toissijaisista ei-fataaleista kliinisistä päätepisteistä ja AESI:stä/siedettävyydestä protokollan mahdollisia muutoksia varten. Tarkemmin sanottuna valitut tiedot ensimmäisistä 70 potilaasta (eli satunnaistetuista) arvioidaan sokkoittaisesti viimeisen eloonjääneen potilaan (70 ensimmäisestä satunnaistetusta potilaasta) 6 kuukauden arvioinnin jälkeen, jotta voidaan havaita vaikutukset (1) potilaaseen. yleinen arviointi, KCCQ ja sydämen vajaatoiminnan paheneminen; (2) hypotension, nivel-/luukipujen, ripulin ja päänsäryn esiintyminen; ja (3) vaikeudet protokollan toteuttamisessa. Ensisijaisen päätetapahtuman väliarviointia ja mahdollista tarkistamista käsitellään tarkemmin alla riippumattomien arviointikomiteoiden rooleissa sekä osiossa Tutkimusteho ja suunniteltu otoskoko.

Seulontatoimet tehdään avohoidossa vakaan olotilan potilaille tai äskettäin sairaalahoidossa oleville potilaille (sairaalapotilaille), jotka ovat muuten valmiita kotiutumaan kliinisen stabiloinnin ja diureettiannoksen stabiloinnin jälkeen. Valittujen potilaiden on saatava kaikki sopivat annokset suositeltua HF-hoitoa tutkijan arvioiden mukaan. Seulonta ei saa ylittää 14 päivää. Seuraavat riippumattomat komiteat perustetaan, ja ne toimivat peruskirjojen mukaisesti, joissa määritellään toimintamenettelyt ja vastuualueet, ja tiedote kuvataan seuraavasti:

• Protokollan alkukehitykseen osallistuva ohjauskomitea (SC) tarkastelee valitut tiedot sulautetusta pilottivaiheesta. kaikista syistä kuolleisuutta koskevia tietoja ei jaeta. Sen jälkeen, kun keskuskatetri on asetettu ensimmäisille 70 potilaalle, päätetään, tarvitseeko seuraavat potilaat olla sairaalahoidossa ensimmäisten 24 tunnin aikana. tämä arvio perustuu kotiutumiseen ja ensimmäiseen tutkimussairaanhoitajan kotikäyntiin kertyneiden sokkotietojen perusteella. Kun viimeinen ensimmäisistä 70 potilaasta saavuttaa 6 kuukauden virstanpylvään, muut kuin kuolleisuustiedot tarkistetaan. Jos analyysi osoittaa, että siedettävyyteen (eli AESI:ihin) perustuvaa sokkoutumista on vain vähän ja on olemassa kohtuullinen odotus kliinisestä hyödystä yhdessä tai useammassa toissijaisessa päätepisteessä, SC voi nimetä yhden ensisijaiseksi tai suunnitella ja ottaa käyttöön "hierarkkisen yhdistelmän" " ei-fataalisista ja kuolemaan johtavista tapahtumista ensisijaisena päätetapahtumana, jota sovelletaan kaikkiin tutkimukseen satunnaistettuihin potilaisiin 70. satunnaistetun potilaan JÄLKEEN. Jos näin tapahtuisi, kokonaiskuolleisuudesta tulisi keskeinen toissijainen päätetapahtuma, joka analysoitaisiin kaikkien satunnaistettujen potilaiden perusteella, mukaan lukien ensimmäiset 70 potilasta.
• Data Safety Monitoring Board (DSMB) tarkastelee sokkoutuneet kuolleisuus- ja turvallisuustiedot säännöllisin väliajoin koko tutkimuksen ajan. DSMB:n tehtävänä on ensisijaisesti neuvoa sponsoria siitä, pitäisikö tutkimusta jatkaa vai ei.