진행성 심부전에서 임상적 안정성을 유지하기 위한 ALP-1 지속적인 정맥 주입

이 다기관, 이중 맹검, 위약 대조, 무작위, 병렬 그룹 시험은 등록 후 6개월 동안 심장 이식 또는 LVAD 배치를 받을 것으로 예상되지 않는 진행성 HFrEF 환자 최대 약 700명을 연구할 것입니다. 적격 환자는 체중에 관계없이 알프로스타딜 250μg/일 또는 위약(일반 식염수)을 지속적으로 주입하도록 무작위 배정(1:1)됩니다. 치료법은 용량/경로/요법 섹션에 자세히 설명되어 있습니다. 연구 약물 투여는 임상적으로 용인되고 사망 종점이 달성되지 않는 한 연구가 종료될 때까지 계속됩니다. 환자는 연구 약물을 계속 사용하는지 여부에 관계없이 생존을 위해 추적되어야 합니다. 두 그룹 간의 사망률 차이는 약 350명의 사망, LVAD 배치 또는 심장 이식이 발생한 후에 비교됩니다. 이 연구에는 가능한 프로토콜 수정을 위한 2차 비치명적 임상 종점 및 AESI/내약성에 대한 내장 파일럿 평가가 포함될 것입니다. 구체적으로, 입력한 처음 70명의 환자(즉, 무작위 배정)에 대해 선택된 데이터는 마지막 생존 환자(처음 70명의 무작위 배정 환자 중)를 6개월 평가한 후 맹검되지 않은 방식으로 평가하여 (1) 환자에 대한 영향을 식별합니다. 전반적인 평가, KCCQ 및 악화되는 심부전 사례; (2) 저혈압, 관절/골통, 설사 및 두통의 발생; (3) 프로토콜 구현의 어려움. 1차 평가변수의 중간 평가 및 가능한 수정은 아래 독립 검토 위원회의 역할과 연구 검정력 및 계획된 표본 크기 섹션에서 자세히 논의됩니다.

선별검사 활동은 외래 환자 기반의 안정적인 환자 또는 임상적 안정화 및 이뇨제 용량 안정화 후 퇴원 준비가 된 최근 입원 환자(입원 환자)를 대상으로 수행됩니다. 선택된 환자는 연구자의 판단에 따라 권장되는 HF 요법의 모든 적절한 용량에 있어야 합니다. 스크리닝은 14일을 초과해서는 안됩니다. 다음과 같은 독립적인 위원회가 설립되어 운영 절차 및 책임을 설명하는 헌장에 따라 운영되며 브리핑은 다음과 같습니다.

• 초기 프로토콜 개발에 참여하는 운영 위원회(SC)는 임베디드 파일럿 단계에서 선택된 데이터를 검토합니다. 모든 원인으로 인한 사망 데이터는 공유되지 않습니다. 처음 70명의 환자에게 중앙 카테터를 삽입한 후, 이후 입력된 환자가 처음 24시간 동안 입원해야 하는지 여부를 결정합니다. 이 평가는 퇴원 및 초기 연구 간호사 가정 방문까지 누적된 맹검 데이터를 기반으로 합니다. 처음 70명의 환자 중 마지막 환자가 6개월 이정표를 달성하면 사망률을 제외한 눈가림되지 않은 데이터가 검토됩니다. 분석에서 내약성(즉, AESI)에 기반한 눈가림 해제가 거의 없고 하나 이상의 2차 평가변수에서 임상적 이점에 대한 합리적인 기대가 있는 것으로 나타나면 SC는 하나를 1차 평가변수로 지정하거나 설계하고 "계층적 복합"을 구현할 수 있습니다. 70번째 무작위 환자 이후 시험에 무작위 배정된 모든 환자에게 적용할 1차 종점으로서 비치명적이고 치명적인 사건의 ". 만약 이런 일이 발생한다면, 모든 원인으로 인한 사망은 처음 70명의 환자를 포함한 모든 무작위 환자를 기반으로 비열등성을 분석하기 위한 주요 2차 평가변수가 될 것입니다.
• 데이터 안전성 모니터링 위원회(DSMB)는 연구 전반에 걸쳐 정기적인 간격으로 비맹검 사망률 및 안전성 데이터를 검토합니다. DSMB의 역할은 주로 연구를 계속해야 하는지 여부에 대해 후원자에게 조언하는 것입니다.