Непрерывная внутривенная инфузия ALP-1 для поддержания клинической стабильности при выраженной сердечной недостаточности

В этом многоцентровом, двойном слепом, плацебо-контролируемом, рандомизированном исследовании с параллельными группами примут участие примерно 700 пациентов с далеко зашедшей СНнФВ, у которых не ожидается трансплантация сердца или имплантация LVAD в течение 6 месяцев после включения. Подходящие пациенты будут рандомизированы (1:1) для получения либо алпростадила 250 мкг/сут, независимо от массы тела, либо плацебо (физиологический раствор), вводимого в виде непрерывной инфузии. Лечение более подробно описано в разделе «Доза/путь/схема». Введение исследуемого препарата будет продолжаться до закрытия исследования до тех пор, пока оно будет клинически переносимым и не будет достигнута конечная точка смертности; пациенты должны наблюдаться на предмет выживания независимо от того, продолжают ли они принимать исследуемый препарат. Разница в показателях смертности между двумя группами будет сравниваться после примерно 350 смертей, имплантации LVAD или трансплантации сердца. Исследование будет включать в себя встроенную пилотную оценку вторичных несмертельных клинических конечных точек и AESI/переносимости для целей возможной модификации протокола. В частности, выбранные данные для первых 70 включенных пациентов (т. е. рандомизированных) будут оцениваться неслепым образом после 6-месячной оценки последнего выжившего пациента (из первых 70 рандомизированных пациентов), чтобы определить влияние на (1) пациента. общая оценка, KCCQ и ухудшение сердечной недостаточности; (2) возникновение гипотензии, боли в суставах/костях, диареи и головной боли; и (3) трудности с реализацией протокола. Промежуточная оценка и возможный пересмотр первичной конечной точки обсуждаются ниже в роли независимых комитетов по обзору и в разделе «Исследуемая мощность и планируемый размер выборки».

Скрининговые мероприятия будут проводиться для стабильных пациентов в амбулаторных условиях или для недавно госпитализированных пациентов (стационарных), которые в остальном готовы к выписке после клинической стабилизации и стабилизации дозы диуретиков. Отобранные пациенты должны получать все подходящие дозы рекомендуемой терапии СН по мнению исследователя. Скрининг не должен превышать 14 дней. Следующие независимые комитеты будут созданы и будут действовать в соответствии с уставами, определяющими операционные процедуры и обязанности, брифинги описываются следующим образом:

• Руководящий комитет (SC), участвующий в разработке первоначального протокола, рассмотрит выбранные данные из встроенного пилотного этапа; данные о смертности от всех причин не будут разглашаться. После установки центрального катетера у первых 70 пациентов будет принято решение о необходимости госпитализации последующих введенных пациентов в течение первых 24 часов; эта оценка будет основываться на слепых данных, накопленных до выписки и первоначального визита медсестры-исследователя на дом. Как только последний из первых 70 пациентов достигнет 6-месячного рубежа, будут рассмотрены неслепые данные, кроме смертности. Если анализ показывает, что раскрытие слепого метода на основе переносимости (т. "нефатальных и фатальных событий в качестве первичной конечной точки, применяемой ко всем пациентам, рандомизированным в исследование, ПОСЛЕ 70-го рандомизированного пациента. Если бы это произошло, смертность от всех причин стала бы ключевой вторичной конечной точкой, которую необходимо проанализировать на предмет не меньшей эффективности на основе всех рандомизированных пациентов, включая первых 70 пациентов.
• Совет по мониторингу безопасности данных (DSMB) будет регулярно проверять неслепые данные о смертности и безопасности на протяжении всего исследования. Роль DSMB в первую очередь будет заключаться в том, чтобы консультировать спонсора относительно того, следует ли продолжать исследование.