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再発性MGを伴うPtsに対するRAD001 + ヒドロキシ尿素との併用におけるPh Iグリベック

2013年2月19日 更新者：Annick Desjardins

再発性悪性神経膠腫患者に対するグリベックと RAD001 およびヒドロキシ尿素の併用の第 I 相用量漸増

第一の目的 抗てんかん薬を服用していない患者を含む、酵素誘発性抗けいれん薬を服用している患者と服用していない再発 GBM 患者を対象に、固定用量のヒドロキシ尿素と併用した場合のメシル酸イマチニブと RAD001 の最大耐用量と用量制限毒性を決定すること 二次目的この集団における RAD001 とヒドロキシ尿素の併用療法におけるメシル酸イマチニブの安全性と忍容性を評価すること。 この患者集団におけるメシル酸イマチニブと RAD001 の併用療法の単回投与および反復投与の薬物動態プロファイルを特徴付けること。

メシル酸イマチニブ、RAD001、ヒドロキシ尿素併用療法の治療前および治療後の抗血管新生効果を評価するため、DCE-MRI を使用して血管透過性、灌流、相対腫瘍血液量の程度の変化を評価します。見かけの拡散係数マップによって定量化された DWI-MRI の変化による腫瘍細胞性と腫瘍細胞死の評価を調査します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、再発性または再発性多形神経膠芽腫の成人患者を対象とした、固定用量のヒドロキシ尿素と組み合わせてメシル酸イマチニブとRAD001を毎日連続経口投与する非盲検、単施設、1群のph I用量漸増研究である。 研究形式には、GBM 患者間でヒドロキシ尿素と併用した場合のメシル酸イマチニブ + RAD001 の MTD および DLT を決定するための古典的な「3+3」用量漸増デザインが含まれます。 患者は、EIACD を受けている患者が個別に線量を段階的に増加させるかどうかに基づいて階層化されます。 さらに、研究では、この併用療法の安全性、忍容性、生物学的活性、および薬物動態プロファイルを特徴付ける予定です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

78

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Health System

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 1回目、2回目/3回目の再発/再燃でGBM、GS、AA、AOおよびAOAが確認された患者
  • 腫瘍生検を行わなかった患者 治験薬開始前1週間未満/外科的切除<2週間
  • 非EIAED患者の層については、各患者は治験薬の開始前に2週間を超えてすべての酵素誘発性抗けいれん薬を投与されない
  • 脳のベースライン Gd-MRI を取得する前に、患者は 7 日間以上ステロイドを増量せずに投与する必要がある
  • 被験者は治験薬の開始前に7日間以上ステロイドを増量せずに投与する必要がある
  • 過去にグリアデルの移植を受けた患者は、治験責任医師と治験依頼者との間の協議の後、適格となる可能性がある
  • 多発性疾患も対象となります
  • 年齢 > 18 歳
  • KPS >70
  • 血液学: ANC>1.5 x 10^9/L、Hgb>9 g/dL、血小板>100 x 10^9/L
  • 生化学: K≧LLN/補正可能なwサプリメント、総Ca≧LLN/補正可能なwサプリメント、Mg≧LLN/補正可能なwサプリメント、P≧LLN/補正可能なwサプリメント、AST/SGOTおよびALT/SGPT<2.5 x ULN、血清ビリルビン< 1.5 x ULN、血清クレアチニン <1.5 x ULN/24 時間測定 CrCl<0 mL/min/1.73m2、 & コレステロール≤ 00 mg/dL & 中性脂肪≤ 2.5 ULN
  • 平均余命 ≥12 週間
  • スクリーニング手順の前に取得した書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

  • 末梢神経障害が存在する患者数 ≥CTCAE gr2
  • CTCAE gr2以上の未解決の下痢を患っている患者
  • 心機能障害の病歴
  • 心臓ペースメーカーの義務的使用、先天性QT延長症候群、心室性または心房性頻脈性不整脈の既往または存在、臨床的に重大な安静時徐脈、右脚ブロック+左前半ブロック
  • その他の臨床的に重要な心疾患
  • 制御されていないデータベース
  • 静脈内抗生物質を必要とする活動性または制御不能な感染症
  • グリベック、ヒドロキシ尿素、および/または RAD001 の吸収を大きく変化させる可能性がある消化管機能障害/消化管疾患
  • 急性/慢性肝臓/腎臓疾患
  • 許容できない安全上のリスク/プロトコルのコンプライアンスを損なう可能性のある、その他の重篤な病状および/または管理されていない病状が併発している場合
  • -治験薬の開始前2週間以内の造血コロニー刺激因子による治療。 エリスロポエチンは許可されています
  • CHF/不整脈の病歴があり、ジゴキシン/ベラパミルによる治療を受けており、治験薬の開始前に治療を中止/別の薬剤に切り替えることができない患者
  • ワルファリンナトリウムを服用している人
  • PDGF/mTORによる治療を受けた患者
  • -治験薬開始前4週間以内に化学療法を受けている/そのような治療の副作用から回復していない患者
  • -治験薬開始の2週間以内に免疫療法を受けた患者/そのような療法の副作用から回復していない患者
  • 被験者は治験薬の投与開始の4週間以内に治験薬を投与されている/治験薬の副作用から回復していない
  • 被験者は治験薬開始の4週間以内にXRTを受けている/そのような治療法の副作用から回復していない
  • -治験薬開始前2週間以内にCNS以外の大規模手術を受けた患者/そのような治療の副作用から回復していない患者
  • 心臓ペースメーカー、MR スキャナーでの使用が安全であると承認されているもの以外の強磁性金属インプラント、閉所恐怖症、肥満
  • 女性患者は妊娠中、授乳中、または効果的な避妊方法を採用していない生殖能力のある成人です。 試験期間中は男女ともバリア避妊薬を使用しなければなりません。 経口避妊薬、埋め込み型/注射型避妊薬はチトクロム P450 相互作用の影響を受ける可能性があるため、研究には効果的とは考えられません。 妊娠の可能性のある女性は、グリベック、ヒドロキシ尿素、および/または RAD001 の投与の 48 時間前に血清妊娠検査が陰性となっています。
  • HIV感染の既知の診断
  • 現在臨床的に重大な/現在積極的な介入が必要な別の原発性悪性腫瘍の既往歴のある患者
  • プロトコルに従うことを望まない/従えない人

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：1
EIACD を受け取るポイント
薬：グリベック、RAD001、ヒドロキシウレア
グリベックの用量は、最初のコホートでは 400 mg で、後続のコホートでは 600 mg 経口 / 日、その後 400 mg 1 日 2 回に増量されます。 規定用量をコップ一杯の水とともに経口投与してください。 患者は、グリベック投与の前後 1 時間以内に、大量の食事または高脂肪の食事を摂るべきではありません。 600 mg 以下の用量は 1 日 1 回投与する必要がありますが、600 mg を超える用量は同じ用量で 1 日 2 回投与する必要があります。 患者は、処方された RAD001 およびヒドロキシ尿素を服用するのと同時に処方されたグリベックを服用することが推奨されますが、実際的な問題またはその他のコンプライアンス上の問題で必要な場合は、薬剤間の 30 ～ 60 分の間隔は許容されます。
他の名前：
  • ヒドロキシウレア-ドロキシア-ヒドレア-ヒドロキシカルバミド
  • グリベック-イマチニブ-メシル酸イマチニブ
  • RAD001-エベロリムス
実験的：2
EIACD を受け取っていないポイント
薬：グリベック、RAD001、ヒドロキシウレア
グリベックの用量は、最初のコホートでは 400 mg で、後続のコホートでは 600 mg 経口 / 日、その後 400 mg 1 日 2 回に増量されます。 規定用量をコップ一杯の水とともに経口投与してください。 患者は、グリベック投与の前後 1 時間以内に、大量の食事または高脂肪の食事を摂るべきではありません。 600 mg 以下の用量は 1 日 1 回投与する必要がありますが、600 mg を超える用量は同じ用量で 1 日 2 回投与する必要があります。 患者は、処方された RAD001 およびヒドロキシ尿素を服用するのと同時に処方されたグリベックを服用することが推奨されますが、実際的な問題またはその他のコンプライアンス上の問題で必要な場合は、薬剤間の 30 ～ 60 分の間隔は許容されます。
他の名前：
  • ヒドロキシウレア-ドロキシア-ヒドレア-ヒドロキシカルバミド
  • グリベック-イマチニブ-メシル酸イマチニブ
  • RAD001-エベロリムス

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
GBM の中でヒドロキシ尿素と組み合わせた場合の MTD、DLT、メシル酸イマチニブ、RAD001 を決定するには
時間枠：6ヵ月
6ヵ月

二次結果の測定

結果測定
時間枠
RAD001 とヒドロキシ尿素の組み合わせでの安全性と忍容性、メシル酸イマチニブをさらに評価する
時間枠：6ヵ月
6ヵ月
EIAEDを服用している人と服用していないGBM患者を対象に、RAD001を投与した場合のメシル酸イマチニブのPKを評価する
時間枠：6ヵ月
6ヵ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Annick Desjardins

協力者

Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2005年5月1日

一次修了 (実際)

2008年8月1日

研究の完了 (実際)

2013年1月1日

試験登録日

最初に提出

2008年1月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年2月11日

最初の投稿 (見積もり)

2008年2月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2013年2月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2013年2月19日

最終確認日

2013年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • Pro00005875
  • 7020-07-32 (その他の識別子：Legacy ID)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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