Ph I Gleevec i kombinasjon med RAD001 + Hydroxyurea for Pts med tilbakevendende MG

Inklusjonskriterier:

• Pts w bekreftet at GBM, GS, AA, AO og AOA presenteres i 1., 2./3. residiv/relaps
• Pts uten tumorbiopsi <1 uke/kirurgisk reseksjon <2 uker før start av studiemedisin
• For stratum av ikke-EIAED-pkt, fjerner hver pkt alle enzyminduserende antikonvulsiva i >2 uker før start av studiemedikamentet
• Pts bør være på ikke-økende dose av steroider i >7 dager før man oppnår baseline Gd-MRI av hjernen
• Pts bør være på ikke-økende dose av steroider i >7 dager før oppstart av studiemedikamentet
• Pts w tidligere implantasjon av Gliadel kan være kvalifisert etter diskusjon mellom etterforsker og sponsor
• Multifokal sykdom er kvalifisert
• Alder >18 år
• KPS >70
• Hematologi: ANC>1,5 x 10^9/L, Hgb>9 g/dL, blodplater>100 x 10^9/L
• Biokjemi: K≥ LLN/korrigerbart w supplement, Total Ca≥ LLN/korrigerbart w supplement, Mg≥ LLN/korrigerbart w supplement, P≥ LLN/korrigerbart w supplement, AST/SGOT & ALT/SGPT <2,5 x ULN, Serum bilirubin < 1,5 x ULN, serumkreatinin <1,5 x ULN/målt 24 timer CrCl<0 mL/min/1,73m2, & Kolesterol≤ 00 mg/dL & triglyserid≤2,5 ULN
• Forventet levealder ≥12 uker
• Skriftlig informert samtykke innhentet før eventuelle screeningprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Pts med enhver perifer nevropati ≥CTCAE gr2
• Pts w uløst diaré ≥CTCAE gr2
• Anamnese med nedsatt hjertefunksjon
• Obligatorisk bruk av pacemaker, Kongenitalt langt QT-syndrom, Anamnese eller tilstedeværelse av ventrikulære eller atrielle takyarytmier, Klinisk signifikant hvilebradykardi, Høyre grenblokk + venstre fremre hemiblokk
• Andre klinisk signifikante hjertesykdommer
• Ukontrollert Db
• Aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever intravenøs antibiotika
• Nedsatt GI-funksjon/GI-sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av Gleevec, hydroksyurea og/eller RAD001
• Akutt/kronisk lever/nyresykdom
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer/kompromittering av protokollen
• Behandling med hematopoetisk kolonistimulerende faktor ≤2 uker før oppstart av studiemedikament. Erytropoietin er tillatt
• Pts med historie med CHF/arytmier som får behandling med digoksin/verapamil, og behandling kan ikke avbrytes/byttes til et annet legemiddel før start av studiemedikamentet
• Pts som tar warfarinnatrium
• Pts mottok behandling med PDGF/mTOR-rettede terapier
• Pts mottok cellegift ≤ 4 uker før oppstart av studiemedikamentet/har ikke kommet seg etter bivirkninger av slik terapi
• Pts mottok immunterapi ≤2 uker før oppstart av studiemedikamentet/har ikke kommet seg etter bivirkninger av slik terapi
• Pts mottok undersøkelsesmedisiner ≤4 uker før oppstart av studiemedikamentet/har ikke kommet seg etter bivirkninger av slik terapi
• Pts mottok XRT ≤4 uker før oppstart av studiemedisin/har ikke kommet seg etter bivirkninger av slik terapi
• Pts som har gjennomgått større ikke-CNS-operasjoner ≤2 uker før start av studiemedikament/pkt har ikke kommet seg etter bivirkninger av slik terapi
• Pacemaker, ferromagnetiske metallimplantater andre enn de som er godkjent som trygge for bruk i MR-skannere, klaustrofobi, fedme
• Kvinnelige pts er gravide/ammer/voksne med reproduksjonspotensiale som ikke bruker effektiv prevensjonsmetode. Barriereprevensjonsmidler må brukes under hele forsøket hos begge kjønn. Orale, implanterbare/injiserbare prevensjonsmidler kan påvirkes av cytokrom P450-interaksjoner, og anses derfor ikke som effektive for studier. Kvinner i fertil alder har negativ serumgraviditetstest 48 timer før administrering av Gleevec, hydroksyurea og/eller RAD001.
• Kjent diagnose av HIV-infeksjon
• Pts med historie med en annen primær malignitet som for tiden er klinisk signifikant/krever aktiv intervensjon
• Pts uvillige til/ikke i stand til å overholde w-protokollen