Ph I Gleevec in Combo w RAD001 + hydroksiurea Pts w Recurrent MG
tiistai 19. helmikuuta 2013 päivittänyt: Annick Desjardins
Vaiheen I Gleevecin annoksen nostaminen yhdessä RAD001 Plus -hydroksiurean kanssa potilaille, joilla on uusiutuva pahanlaatuinen gliooma
Ensisijainen tavoite Määrittää imatinibmesylaatin ja RAD001:n suurin siedettävä annos ja annosta rajoittava toksisuus yhdistettynä kiinteisiin hydroksiurean annoksiin sellaisten potilaiden joukossa, joilla on toistuva GBM, jotka käyttävät ja eivät käytä entsyymejä indusoivia kouristuslääkkeitä, mukaan lukien potilaat, jotka eivät käytä epilepsialääkkeitä. Arvioida imatinibmesylaatin turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdistelmähoidossa RAD001 ja hydroksiurea tässä populaatiossa Imatinibimesylaatin ja RAD001:n yhdistelmähoidon kerta- ja toistuvan annoksen farmakokineettisten profiilien karakterisointi tässä pt-populaatiossa.
Imatinibimesylaatin, RAD001:n ja hydroksiurean yhdistelmähoidon antiangiogeenisten vaikutusten arvioimiseksi ennen hoitoa ja jälkihoitoa käyttämällä DCE-MRI:tä verisuonten läpäisevyyden, perfuusion ja suhteellisen kasvaimen veritilavuuden laajuuden muutosten arvioimiseksi; tutkia kasvainsellulaarisuuden ja kasvainsolukuoleman arviointia DWI-MRI-muutoksilla, jotka on kvantifioitu näennäisillä diffuusiokerroinkartoilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, yhden keskuksen, 1-haarainen ph I -annoksen nostotutkimus, jossa jatkuvat päivittäiset imatinibmesylaatti- ja RAD001-annokset annettiin suun kautta yhdistelmänä kiinteillä annoksilla hydroksiureaa aikuisilla potilailla, joilla on uusiutuva tai uusiutuva glioblastooma multiforme.
Tutkimusmuoto sisältää klassisen "3+3" annoksen eskalointisuunnitelman imatinibmesylaatin + RAD001:n MTD:n ja DLT:n määrittämiseksi, kun yhdistetään w hydroksiurea GBM-pisteiden joukossa.
Pt:t ositetaan sen mukaan, kasvavatko EIACD:tä saavat henkilöt ja kukin kerros annosta itsenäisesti.
Lisäksi tutkimus luonnehtii tämän yhdistelmähoidon turvallisuutta, siedettävyyttä, biologista aktiivisuutta ja farmakokineettistä profiilia.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
78
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Health System
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistetut pisteet GBM, GS, AA, AO ja AOA esiintyvät 1., 2./3. uusiutumisessa/relapsissa
- Pts ilman kasvainbiopsiaa < 1 viikko / kirurginen resektio < 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- Ei-EIAED-potilaiden kerroksesta jokainen poistaa kaikki entsyymejä indusoivat antikonvulsantit > 2 viikon ajan ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- Pts-potilaiden tulee olla steroidiannoksella, joka ei ole nouseva > 7 päivää ennen aivojen Gd-MRI:n lähtötasoa.
- Pts:n tulee olla steroidiannoksella, joka ei kasva suuremmaksi kuin 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- Pts aikaisemmalla Gliadel-istutuksella voi olla kelvollinen tutkijan ja sponsorin välisen keskustelun jälkeen
- Multifokaalinen sairaus on kelvollinen
- Ikä >18v
- KPS >70
- Hematologia: ANC>1,5 x 10^9/l, Hgb>9 g/dl, verihiutaleet>100 x 10^9/l
- Biokemia: K≥ LLN/korjattava w-lisä, Total Ca≥ LLN/korjattava w-lisä, Mg≥ LLN/korjattava w-lisä, P≥ LLN/korjattava w-lisä, AST/SGOT & ALT/SGPT <2,5 x ULN, Seerumin bilirubiini < 1,5 x ULN, seerumin kreatiniini <1,5 x ULN / mitattu 24 tunnin CrCl < 0 ml/min/1,73 m2, & Kolesteroli ≤ 00 mg/dl & triglyseridi ≤ 2,5 ULN
- Elinajanodote ≥12 viikkoa
- Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä
Poissulkemiskriteerit:
- Pts missä tahansa perifeerisessä neuropatiassa ≥CTCAE gr2
- Pts w ratkaisematon ripuli ≥CTCAE gr2
- Aiempi sydämen vajaatoiminta
- Pakollinen sydämentahdistimen käyttö, synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä, kammio- tai eteistakyarytmioiden historia tai esiintyminen, kliinisesti merkittävä lepobradykardia, oikeanpuoleinen haarakatkos + vasen anteriorinen hemiblokkaus
- Muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet
- Hallitsematon Db
- Aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia
- GI-toiminnan heikkeneminen/sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa Gleevecin, hydroksiurean ja/tai RAD001:n imeytymistä
- Akuutti/krooninen maksa-/munuaissairaus
- Muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka voi aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä / vaarantaa protokollan noudattamisen
- Hoito millä tahansa hematopoieettista pesäkettä stimuloivalla tekijällä ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Erytropoietiini on sallittu
- Potilaat, joilla on ollut sydämen vajaatoimintaa/rytmihäiriöitä ja jotka saavat digoksiini-/verapamiilihoitoa, ja hoitoa ei voida keskeyttää/vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- Pts ottavat varfariininatriumia
- Pts sai hoitoa PDGF/mTOR-ohjatuilla hoidoilla
- Potilaat saivat kemohoitoa ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista / eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
- Pts sai immunoterapiaa ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista / eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
- Pts sai tutkimuslääkkeitä ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista / eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
- Potilaat saivat XRT-hoitoa ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista / eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
- Potilaat, joille on tehty suuri ei-CNS-leikkaus ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista/potilaat eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
- Sydämentahdistin, Ferromagneettiset metalliimplantit, muut kuin ne, jotka on hyväksytty turvallisiksi MR-skannereissa, Klaustrofobia, Lihavuus
- Naaraspuoliset lapset ovat raskaana/imettävät,/aikuiset, joilla on lisääntymiskyky, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää. Esteehkäisyä on käytettävä koko kokeen ajan molemmilla sukupuolilla. Sytokromi P450 -interaktiot voivat vaikuttaa oraalisiin, implantoitaviin/injektoitaviin ehkäisyvalmisteisiin, joten niitä ei pidetä tehokkaina tutkimuksessa. Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin raskaustesti on negatiivinen 48 tuntia ennen Gleevecin, hydroksiurean ja/tai RAD001:n antamista.
- Tunnettu HIV-infektion diagnoosi
- Pts, jolla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus, joka on tällä hetkellä kliinisesti merkittävä / vaatii tällä hetkellä aktiivista interventiota
- Pts, jotka eivät halua/ei pysty noudattamaan w protokollaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
Pts vastaanottavat EIACD:t
|
Gleevecin annos on 400 mg 1. kohortissa ja sitä nostetaan 600 mg:aan po/vrk ja sitten 400 mg:aan kahdesti peräkkäisissä kohortteissa.
Määrätty annos tulee ottaa suun kautta suuren vesilasillisen kanssa.
Pts ei saa syödä runsasta tai rasvaista ateriaa tunnin sisällä ennen tai jälkeen gleevec-annostuksen.
600 mg:n tai sitä pienemmät annokset tulee antaa kerran vuorokaudessa, kun taas yli 600 mg:n annokset tulee antaa samansuuruisina annoksina kahdesti päivässä.
On suositeltavaa, että lääkärit ottavat heille määrätyn Gleevecin samaan aikaan kuin he ottavat heille määrätyn RAD001- ja hydroksiurea-valmisteen, mutta 30–60 minuutin tauko aineiden välillä on kuitenkin hyväksyttävä, jos sitä tarvitaan käytännön tai muiden vaatimustenmukaisuusongelmien vuoksi.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 2
Pts eivät saa EIACD:itä
|
Gleevecin annos on 400 mg 1. kohortissa ja sitä nostetaan 600 mg:aan po/vrk ja sitten 400 mg:aan kahdesti peräkkäisissä kohortteissa.
Määrätty annos tulee ottaa suun kautta suuren vesilasillisen kanssa.
Pts ei saa syödä runsasta tai rasvaista ateriaa tunnin sisällä ennen tai jälkeen gleevec-annostuksen.
600 mg:n tai sitä pienemmät annokset tulee antaa kerran vuorokaudessa, kun taas yli 600 mg:n annokset tulee antaa samansuuruisina annoksina kahdesti päivässä.
On suositeltavaa, että lääkärit ottavat heille määrätyn Gleevecin samaan aikaan kuin he ottavat heille määrätyn RAD001- ja hydroksiurea-valmisteen, mutta 30–60 minuutin tauko aineiden välillä on kuitenkin hyväksyttävä, jos sitä tarvitaan käytännön tai muiden vaatimustenmukaisuusongelmien vuoksi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
MTD & DLT & Imatinib mesylate & RAD001 määrittäminen yhdistettynä w hydroksiurea pt w GBM: n joukossa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Turvallisuuden ja siedettävyyden ja imatinibimesylaatin yhdistelmässä RAD001 ja hydroksiurea
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Imatinib-mesylaatin PK:n arvioiminen, kun sitä annettiin w RAD001:llä niiden GBM-pt-potilaiden keskuudessa, jotka käyttävät EIAED-lääkkeitä ja eivät ole saaneet niitä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. toukokuuta 2005
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. elokuuta 2008
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. tammikuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 29. tammikuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 11. helmikuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 12. helmikuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 20. helmikuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 19. helmikuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. helmikuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Gliosarkooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Sickling-aineet
- Imatinib Mesylaatti
- Hydroksiurea
- Everolimus
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00005875
- 7020-07-32 (Muu tunniste: Legacy ID)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .