Ph I Gleevec em combinação com RAD001 + hidroxiureia para pacientes com MG recorrente

Critério de inclusão:

• Os pacientes com GBM, GS, AA, AO e AOA confirmados estão presentes na 1ª, 2ª/3ª recorrência/recidiva
• Pacientes sem biópsia de tumor <1 semana/ressecção cirúrgica <2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo
• Para estrato de pts não-EIAED, cada pts retira todos os anticonvulsivantes indutores de enzimas por > 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo
• Os pacientes devem estar em dose não crescente de esteróides por > 7 dias antes da obtenção da linha de base Gd-MRI do cérebro
• Os pacientes devem estar em dose não crescente de esteróides por > 7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo
• Pacientes com implantação anterior de Gliadel podem ser elegíveis após discussão entre o investigador e o patrocinador
• Doença multifocal é elegível
• Idade > 18 anos
• KPS >70
• Hematologia: ANC>1,5 x 10^9/L, Hgb>9 g/dL, Plaquetas>100 x 10^9/L
• Bioquímica: K≥ LLN/suplemento com w corrigível, Ca≥ LLN total/suplemento com w corrigível, Mg≥ LLN/suplemento com w corrigível, P≥ LLN/suplemento com w corrigível, AST/SGOT & ALT/SGPT <2,5 x LSN, bilirrubina sérica < 1,5 x LSN, Creatinina sérica <1,5 x LSN/medida 24h CrCl <0 mL/min/1,73m2, & Colesterol≤ 00 mg/dL & triglicerídeos≤2,5 LSN
• Expectativa de vida ≥12 semanas
• Consentimento informado por escrito obtido antes de qualquer procedimento de triagem

Critério de exclusão:

• Pts com qualquer neuropatia periférica ≥CTCAE gr2
• Pts com diarreia não resolvida ≥CTCAE gr2
• Histórico de função cardíaca prejudicada
• Uso obrigatório de marca-passo cardíaco, Síndrome do QT longo congênito, História ou presença de taquiarritmias ventriculares ou atriais, Bradicardia de repouso clinicamente significativa, Bloqueio de ramo direito + hemibloqueio anterior esquerdo
• Outras doenças cardíacas clinicamente significativas
• Db não controlado
• Infecção ativa ou descontrolada que requer antibióticos intravenosos
• Comprometimento da função GI/doença GI que pode alterar significativamente a absorção de Gleevec, hidroxiureia e/ou RAD001
• Doença hepática/renal aguda/crônica
• Outra condição médica grave e/ou descontrolada concomitante que pode causar riscos de segurança inaceitáveis/comprometer a conformidade com o protocolo
• Tratamento com qualquer fator estimulante de colônia hematopoiética ≤2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo. A eritropoetina é permitida
• Pacientes com histórico de ICC/arritmias que estão recebendo tratamento com digoxina/verapamil e o tratamento não pode ser descontinuado/trocado para outro medicamento antes de iniciar o medicamento do estudo
• Pts tomando varfarina sódica
• Os pacientes receberam tratamento com terapias direcionadas a PDGF/mTOR
• Os pacientes receberam quimioterapia ≤ 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo/não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
• Pacientes receberam imunoterapia ≤2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo/não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
• Os pacientes receberam medicamentos em investigação ≤4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo/não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
• Os pacientes receberam XRT ≤4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo/não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
• Pacientes submetidos a cirurgia importante fora do SNC ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo / pacientes não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
• Marcapasso cardíaco, implantes de metal ferromagnético diferentes daqueles aprovados como seguros para uso em aparelhos de ressonância magnética, claustrofobia, obesidade
• Pacientes do sexo feminino estão grávidas/amamentando,/adultos com potencial reprodutivo que não empregam método eficaz de controle de natalidade. Os contraceptivos de barreira devem ser usados ​​durante todo o ensaio em ambos os sexos. Anticoncepcionais orais, implantáveis/injetáveis ​​podem ser afetados pelas interações do citocromo P450 e, portanto, não são considerados eficazes para o estudo. Mulheres com potencial para engravidar têm teste de gravidez sérico negativo 48 horas antes da administração de Gleevec, hidroxiureia e/ou RAD001.
• Diagnóstico conhecido de infecção pelo HIV
• Pacientes com história de outra malignidade primária que atualmente é clinicamente significativa/atualmente requer intervenção ativa
• Os pacientes não querem/não conseguem cumprir o protocolo