Ph I Gleevec en Combo w RAD001 + Hidroxiurea para Pts con MG Recurrente

Criterios de inclusión:

• Los pacientes con GBM, GS, AA, AO y AOA confirmados se presentan en la 1.ª, 2.ª/3.ª recurrencia/recaída
• Pts sin biopsia tumoral <1 semana/resección quirúrgica <2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio
• Para el estrato de pacientes sin EIAED, cada paciente elimina todos los anticonvulsivos inductores de enzimas durante >2 semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio
• Los pacientes deben recibir una dosis no creciente de esteroides durante > 7 días antes de obtener la Gd-MRI basal del cerebro.
• Los pacientes deben recibir una dosis no creciente de esteroides durante > 7 días antes de comenzar con el fármaco del estudio.
• Los pacientes con implante previo de Gliadel pueden ser elegibles después de la discusión entre el investigador y el patrocinador
• La enfermedad multifocal es elegible
• Edad >18 años
• KPS >70
• Hematología: ANC>1.5 x 10^9/L, Hgb>9 g/dL, Plaquetas>100 x 10^9/L
• Bioquímica: K≥ LLN/suplemento de w corregible, Ca total≥ LLN/suplemento de w corregible, Mg≥ LLN/suplemento de w corregible, P≥ LLN/suplemento de w corregible, AST/SGOT y ALT/SGPT <2,5 x ULN, Bilirrubina sérica < 1,5 x ULN, creatinina sérica <1,5 x ULN/CrCl de 24 h medido <0 ml/min/1,73 m2, & Colesterol≤ 00 mg/dL & triglicéridos≤2.5 ULN
• Esperanza de vida ≥12 semanas
• Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento de detección.

Criterio de exclusión:

• Pts con cualquier neuropatía periférica ≥CTCAE gr2
• Pts con diarrea no resuelta ≥CTCAE gr2
• Antecedentes de deterioro de la función cardíaca.
• Uso obligatorio de marcapasos cardíaco, Síndrome de QT largo congénito, Antecedentes o presencia de taquiarritmias ventriculares o auriculares, Bradicardia en reposo clínicamente significativa, Bloqueo de rama derecha + hemibloqueo anterior izquierdo
• Otras enfermedades cardíacas clínicamente significativas
• Base de datos no controlada
• Infección activa o no controlada que requiere antibióticos intravenosos
• Deterioro de la función GI/enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de Gleevec, hidroxiurea y/o RAD001
• Enfermedad hepática/renal aguda/crónica
• Otra condición médica severa y/o no controlada concurrente que podría causar riesgos de seguridad inaceptables/comprometer el cumplimiento del protocolo
• Tratamiento con cualquier factor estimulante de colonias hematopoyéticas ≤ 2 semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio. Se permite la eritropoyetina
• Pacientes con antecedentes de CHF/arritmias que están recibiendo tratamiento con digoxina/verapamilo, y el tratamiento no se puede suspender/cambiar a otro fármaco antes de comenzar el fármaco del estudio
• Pacientes que toman warfarina sódica
• Los pacientes recibieron tratamiento con terapias dirigidas por PDGF/mTOR
• Los pacientes recibieron quimioterapia ≤ 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio/no se han recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia
• Los pacientes recibieron inmunoterapia ≤ 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio/no se han recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia
• Los pacientes recibieron fármacos en investigación ≤ 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio/no se han recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia
• Los pacientes recibieron XRT ≤4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio/no se han recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia
• Los pacientes se sometieron a una cirugía mayor no relacionada con el SNC ≤ 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio/los pacientes no se han recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia
• Marcapasos cardíaco, implantes de metal ferromagnético distintos de los aprobados como seguros para su uso en escáneres de RM, claustrofobia, obesidad
• Los pacientes femeninos están embarazadas/amamantando,/adultos con potencial reproductivo que no emplean un método eficaz de control de la natalidad. Los anticonceptivos de barrera deben usarse durante todo el ensayo en ambos sexos. Los anticonceptivos orales, implantables/inyectables pueden verse afectados por las interacciones del citocromo P450 y, por lo tanto, no se consideran efectivos para el estudio. Las mujeres en edad fértil tienen una prueba de embarazo en suero negativa 48 horas antes de la administración de Gleevec, hidroxiurea y/o RAD001.
• Diagnóstico conocido de infección por VIH
• Pts con antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que actualmente es clínicamente significativa/actualmente requiere intervención activa
• Pts que no quieren/no pueden cumplir con el protocolo