Ph I Gleevec in Combo w RAD001 + Hydroxyurea til Pts w tilbagevendende MG

Inklusionskriterier:

• Pts w bekræftede GBM, GS, AA, AO & AOA præsenteres i 1., 2./3. recidiv/tilbagefald
• Pts uden tumorbiopsi <1 uge/kirurgisk resektion <2 uger før start af studielægemidlet
• For stratum af ikke-EIAED pts, fjerner hver pt alle enzyminducerende antikonvulsiva i >2 uger før start af studielægemidlet
• Pts bør være på ikke-stigende dosis af steroider i >7 dage før opnåelse af baseline Gd-MRI af hjernen
• Pts bør være på ikke-stigende dosis af steroider i >7 dage før start af studielægemidlet
• Pts w tidligere implantation af Gliadel kan være berettiget efter diskussion mellem investigator og sponsor
• Multifokal sygdom er berettiget
• Alder >18 år
• KPS >70
• Hæmatologi: ANC>1,5 x 10^9/L, Hgb>9 g/dL, blodplader>100 x 10^9/L
• Biokemi: K≥ LLN/korrigerbart w supplement, Total Ca≥ LLN/korrigerbart w supplement, Mg≥ LLN/korrigerbart w supplement, P≥ LLN/korrigerbart w supplement, AST/SGOT & ALT/SGPT <2,5 x ULN, Serum bilirubin < 1,5 x ULN, serumkreatinin <1,5 x ULN/målt 24 timer CrCl<0 mL/min/1,73m2, & Kolesterol≤ 00 mg/dL & triglycerid≤2,5 ULN
• Forventet levetid ≥12 uger
• Skriftligt informeret samtykke indhentet forud for eventuelle screeningsprocedurer

Ekskluderingskriterier:

• Pts med enhver perifer neuropati ≥CTCAE gr2
• Pts w uløst diarré ≥CTCAE gr2
• Anamnese med nedsat hjertefunktion
• Obligatorisk brug af pacemaker, Kongenitalt langt QT-syndrom, Anamnese eller tilstedeværelse af ventrikulære eller atrielle takyarytmier, Klinisk signifikant hvilebradykardi, Højre grenblok + venstre forreste hemiblok
• Andre klinisk signifikante hjertesygdomme
• Ukontrolleret Db
• Aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver intravenøs antibiotika
• Svækkelse af GI-funktion/GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​Gleevec, hydroxyurinstof og/eller RAD001
• Akut/kronisk lever/nyresygdom
• Anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici/kompromittere overholdelse af protokol
• Behandling med enhver hæmatopoietisk kolonistimulerende faktor ≤2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet. Erythropoietin er tilladt
• Pts med CHF/arytmier i anamnesen, som er i behandling med digoxin/verapamil, og behandlingen kan ikke afbrydes/skiftes til et andet lægemiddel før start af studiemedicin
• Pts tager warfarin natrium
• Pts modtog behandling med PDGF/mTOR-rettede terapier
• Pts modtog kemo ≤ 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet/er ikke kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
• Pts modtog immunterapi ≤ 2 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet/er ikke kommet sig over bivirkninger af en sådan terapi
• Pts modtog forsøgslægemidler ≤4 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet/er ikke kommet sig over bivirkninger af en sådan terapi
• Pts modtog XRT ≤4 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet/er ikke kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
• Pts, der har gennemgået større ikke-CNS-operationer ≤ 2 uger før påbegyndelse af studiets lægemiddel/pts, er ikke kommet sig efter bivirkninger af en sådan terapi
• Hjertepacemaker, Ferromagnetiske metalimplantater andre end dem, der er godkendt som sikre til brug i MR-scannere, klaustrofobi, fedme
• Kvindelige pts er gravide/ammende/voksne med reproduktionspotentiale, der ikke anvender effektiv præventionsmetode. Barrierepræventionsmidler skal anvendes under hele forsøget hos begge køn. Orale, implanterbare/injicerbare præventionsmidler kan påvirkes af cytochrom P450-interaktioner og anses derfor ikke for at være effektive til undersøgelse. Kvinder i den fødedygtige alder har negativ serumgraviditetstest 48 timer før administration af Gleevec, hydroxyurinstof og/eller RAD001.
• Kendt diagnose af HIV-infektion
• Pts med en anamnese med en anden primær malignitet, der i øjeblikket er klinisk signifikant/kræver i øjeblikket aktiv intervention
• Pts uvillige til/ude af stand til at overholde w protokol