Ph I Gleevec in Combo w RAD001 + Hydroxyurea per Pts w Recurrent MG

Criterio di inclusione:

• I pazienti con GBM, GS, AA, AO e AOA confermati si presentano in 1a, 2a/3a recidiva/ricaduta
• Pt senza biopsia del tumore <1 settimana/resezione chirurgica <2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio
• Per lo strato di pazienti non EIAED, ogni paziente sospende tutti gli anticonvulsivanti induttori enzimatici per > 2 settimane prima di iniziare il farmaco in studio
• I pazienti devono essere trattati con una dose non crescente di steroidi per > 7 giorni prima di ottenere la Gd-MRI del cervello al basale
• I pazienti devono assumere una dose non crescente di steroidi per> 7 giorni prima di iniziare il farmaco in studio
• I pazienti con precedente impianto di Gliadel possono essere ammissibili dopo discussione tra sperimentatore e sponsor
• La malattia multifocale è ammissibile
• Età >18 anni
• CPS >70
• Ematologia: ANC>1,5 x 10^9/L, Hgb>9 g/dL, Piastrine>100 x 10^9/L
• Biochimica: K≥ LLN/correggibile con supplemento, Ca≥ LLN totale/correggibile con supplemento, Mg≥ LLN/correggibile con supplemento, P≥ LLN/correggibile con supplemento, AST/SGOT e ALT/SGPT <2,5 x ULN, Bilirubina sierica < 1,5 x ULN, creatinina sierica <1,5 x ULN/CrCl misurato 24 ore <0 mL/min/1,73 m2, & Colesterolo≤ 00 mg/dL & trigliceridi≤2,5 ULN
• Aspettativa di vita ≥12 settimane
• Consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening

Criteri di esclusione:

• Pts w qualsiasi neuropatia periferica ≥CTCAE gr2
• Pts con diarrea irrisolta ≥CTCAE gr2
• Storia di compromissione della funzione cardiaca
• Uso obbligato di pacemaker cardiaco, Sindrome congenita del QT lungo, Storia o presenza di tachiaritmie ventricolari o atriali, Bradicardia a riposo clinicamente significativa, Blocco di branca destro + emiblocco anteriore sinistro
• Altre malattie cardiache clinicamente significative
• Db non controllato
• Infezione attiva o incontrollata che richiede antibiotici per via endovenosa
• Compromissione della funzione gastrointestinale/malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di Gleevec, idrossiurea e/o RAD001
• Malattia epatica/renale acuta/cronica
• Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o incontrollate che potrebbero causare rischi per la sicurezza inaccettabili/compromettere la conformità al protocollo
• Trattamento con qualsiasi fattore stimolante le colonie ematopoietiche ≤2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio. L'eritropoietina è consentita
• Pts con anamnesi di CHF/aritmie che stanno ricevendo un trattamento con digossina/verapamil e il trattamento non può essere interrotto/passato a un altro farmaco prima di iniziare il farmaco in studio
• Pts che assumono warfarin sodico
• I pazienti hanno ricevuto un trattamento con terapie mirate a PDGF/mTOR
• I pazienti hanno ricevuto chemio ≤ 4 settimane prima di iniziare il farmaco in studio/non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
• I pazienti hanno ricevuto l'immunoterapia ≤2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio/non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
• I pazienti hanno ricevuto farmaci sperimentali ≤4 settimane prima di iniziare il farmaco in studio/non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
• I pazienti hanno ricevuto XRT ≤4 settimane prima di iniziare il farmaco in studio/non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
• I pazienti sottoposti a chirurgia maggiore non a carico del sistema nervoso centrale ≤2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio/i pazienti non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
• Pacemaker cardiaco, impianti metallici ferromagnetici diversi da quelli approvati come sicuri per l'uso negli scanner RM, claustrofobia, obesità
• Le pazienti femmine sono in gravidanza/allattamento/adulti con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite. I contraccettivi di barriera devono essere utilizzati durante la sperimentazione in entrambi i sessi. I contraccettivi orali, impiantabili/iniettabili possono essere influenzati dalle interazioni del citocromo P450 e pertanto non sono considerati efficaci per lo studio. Le donne in età fertile hanno un test di gravidanza su siero negativo 48 ore prima della somministrazione di Gleevec, idrossiurea e/o RAD001.
• Diagnosi nota di infezione da HIV
• Pts con storia di un altro tumore maligno primario che è attualmente clinicamente significativo/attualmente richiede un intervento attivo
• Pti che non vogliono/non sono in grado di rispettare il protocollo