Ph I Gleevec w Combo w RAD001 + Hydroxyurea dla Pts w Nawracającej MG

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z potwierdzonym GBM, GS, AA, AO i AOA prezentują się w 1., 2./3. nawrocie/nawrocie
• Pacjenci bez biopsji guza <1 tydzień/resekcja chirurgiczna <2 tygodnie przed rozpoczęciem badania leku
• W przypadku grupy pacjentów nieobjętych EIAED, każdy pacjent odstawił wszystkie leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy na >2 tygodnie przed rozpoczęciem badania leku
• Chorzy powinni otrzymywać nie zwiększającą się dawkę sterydów przez >7 dni przed uzyskaniem wyjściowego Gd-MRI mózgu
• Pacjenci powinni otrzymywać niezwiększoną dawkę steroidów przez >7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
• Pacjenci z wcześniejszą implantacją Gliadel mogą kwalifikować się po dyskusji między badaczem a sponsorem
• Kwalifikuje się choroba wieloogniskowa
• Wiek >18 lat
• KPS >70
• Hematologia: ANC>1,5 x 10^9/L, Hgb>9 g/dL, Płytki krwi>100 x 10^9/L
• Biochemia: K≥ DGN/korygowalny dodatek w Całkowity Ca≥ DGN/korygowany suplement Mg≥ DGN/korygowany suplement w, P≥ DGN/korygowany suplement w, AspAT/SGOT i ALT/SGPT <2,5 x GGN, Stężenie bilirubiny w surowicy < 1,5 x GGN, Kreatynina w surowicy <1,5 x GGN/CrCl mierzony w 24 godz. <0 ml/min/1,73 m2, & Cholesterol≤ 00 mg/dl & trójglicerydy≤2,5 ULN
• Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni
• Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed procedurami przesiewowymi

Kryteria wyłączenia:

• Pts w dowolna neuropatia obwodowa ≥CTCAE gr2
• Pts w nieuleczalna biegunka ≥CTCAE gr2
• Historia zaburzeń czynności serca
• Obowiązkowe użycie rozrusznika serca Wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT Tachyarytmie komorowe lub przedsionkowe w wywiadzie Klinicznie istotna bradykardia spoczynkowa Blok prawej odnogi pęczka Hisa + blok przedniej odnogi lewej
• Inne istotne klinicznie choroby serca
• Niekontrolowany db
• Aktywna lub niekontrolowana infekcja wymagająca dożylnego podania antybiotyków
• Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego/choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie produktu Gleevec, hydroksymocznika i/lub RAD001
• Ostra/przewlekła choroba wątroby/nerek
• Inny współistniejący poważny i/lub niekontrolowany stan medyczny, który może spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa/naruszyć zgodność z protokołem
• Leczenie jakimkolwiek czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii krwiotwórczych ≤2 tygodnie przed rozpoczęciem podawania badanego leku. Erytropoetyna jest dozwolona
• Pts w historii CHF/arytmii, którzy otrzymują leczenie digoksyną/werapamilem i leczenia nie można przerwać/zmienić na inny lek przed rozpoczęciem badania
• Pacjenci przyjmujący sól sodową warfaryny
• Pacjenci otrzymywali leczenie w terapiach ukierunkowanych na PDGF/mTOR
• Pacjent otrzymał chemioterapię ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania leku/nie wyzdrowiał po skutkach ubocznych takiej terapii
• Pacjenci otrzymali immunoterapię ≤2 tygodnie przed rozpoczęciem badania leku/nie wyzdrowiali po skutkach ubocznych takiej terapii
• Pacjenci otrzymywali leki eksperymentalne ≤4 tygodnie przed rozpoczęciem badania leku/nie ustąpili po skutkach ubocznych takiej terapii
• Pacjenci otrzymywali XRT ≤4 tygodnie przed rozpoczęciem badania leku/nie wyzdrowiali po skutkach ubocznych takiej terapii
• Pacjenci przeszli poważną operację niezwiązaną z OUN ≤2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem/pacjent nie wyzdrowiał po skutkach ubocznych takiej terapii
• Rozrusznik serca, metalowe implanty ferromagnetyczne inne niż zatwierdzone jako bezpieczne do użytku w skanerach MR, klaustrofobia, otyłość
• Pacjentki płci żeńskiej są w ciąży/karmią piersią/dorosłe osoby w wieku rozrodczym nie stosujące skutecznych metod antykoncepcji. Barierowe środki antykoncepcyjne muszą być stosowane przez cały okres badania u obu płci. Interakcje cytochromu P450 mogą wpływać na doustne, wszczepialne/wstrzykiwane środki antykoncepcyjne i dlatego nie są uważane za skuteczne w badaniach. Kobiety w wieku rozrodczym mają ujemny wynik testu ciążowego z surowicy na 48 godzin przed podaniem produktu Gleevec, hydroksymocznika i (lub) RAD001.
• Znana diagnoza zakażenia wirusem HIV
• Pts w historii innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który jest obecnie istotny klinicznie/obecnie wymaga aktywnej interwencji
• Pacjenci niechętni/niezdolni do przestrzegania protokołu