Ph I Gleevec in Kombination mit RAD001 + Hydroxyharnstoff für Patienten mit rezidivierender MG

Einschlusskriterien:

• Bei Patienten mit bestätigtem GBM, GS, AA, AO und AOA kommt es zum 1., 2./3. Rezidiv/Rückfall
• Patienten ohne Tumorbiopsie <1 Woche/chirurgische Resektion <2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation
• Für die Gruppe der Patienten ohne EIAED muss jeder Patient mehr als 2 Wochen lang alle enzyminduzierenden Antikonvulsiva absetzen, bevor mit der Studienmedikation begonnen wird
• Die Patienten sollten über einen Zeitraum von mehr als 7 Tagen eine nicht ansteigende Steroiddosis erhalten, bevor eine Basis-Gd-MRT des Gehirns durchgeführt wird
• Die Patienten sollten vor Beginn der Studienmedikation mehr als 7 Tage lang eine nicht ansteigende Steroiddosis erhalten
• Patienten mit vorheriger Gliadel-Implantation können nach Rücksprache zwischen Prüfarzt und Sponsor förderfähig sein
• Eine multifokale Erkrankung ist förderfähig
• Alter >18 Jahre
• KPS >70
• Hämatologie: ANC > 1,5 x 10^9/L, Hgb > 9 g/dl, Blutplättchen > 100 x 10^9/L
• Biochemie: K≥ LLN/korrigierbar mit Ergänzung, Gesamt-Ca≥ LLN/korrigierbar mit Ergänzung, Mg≥ LLN/korrigierbar mit Ergänzung, P≥ LLN/korrigierbar mit Ergänzung, AST/SGOT und ALT/SGPT <2,5 x ULN, Serumbilirubin < 1,5 x ULN, Serumkreatinin <1,5 x ULN/gemessen 24 Stunden CrCl<0 ml/min/1,73 m2, & Cholesterin ≤ 00 mg/dl und Triglycerid ≤ 2,5 ULN
• Lebenserwartung ≥12 Wochen
• Vor jedem Screening-Verfahren wird eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit peripherer Neuropathie ≥ CTCAE gr2
• Patienten mit ungelöstem Durchfall ≥CTCAE gr2
• Vorgeschichte einer eingeschränkten Herzfunktion
• Obligatorische Verwendung eines Herzschrittmachers, angeborenes langes QT-Syndrom, Anamnese oder Vorhandensein von ventrikulären oder atrialen Tachyarrhythmien, klinisch signifikante Ruhebradykardie, Rechtsschenkelblock + linker vorderer Hemiblock
• Andere klinisch bedeutsame Herzerkrankungen
• Unkontrollierte Datenbank
• Aktive oder unkontrollierte Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert
• Beeinträchtigung der GI-Funktion/GI-Erkrankung, die die Absorption von Gleevec, Hydroxyharnstoff und/oder RAD001 erheblich verändern kann
• Akute/chronische Leber-/Nierenerkrankung
• Anderer gleichzeitiger schwerer und/oder unkontrollierter medizinischer Zustand, der unannehmbare Sicherheitsrisiken verursachen/die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnte
• Behandlung mit einem hämatopoetischen Kolonie-stimulierenden Faktor ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation. Erythropoietin ist erlaubt
• Patienten mit CHF/Arrhythmien in der Vorgeschichte, die eine Behandlung mit Digoxin/Verapamil erhalten, und die Behandlung kann vor Beginn der Studienmedikation nicht abgebrochen/auf ein anderes Medikament umgestellt werden
• Patienten nehmen Warfarin-Natrium ein
• Die Patienten erhielten eine Behandlung mit PDGF/mTOR-gesteuerten Therapien
• Die Patienten erhielten ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation eine Chemotherapie bzw. haben sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt
• Die Patienten erhielten ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation eine Immuntherapie bzw. haben sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt
• Die Patienten erhielten ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation Prüfpräparate bzw. haben sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt
• Die Patienten erhielten ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation XRT/haben sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt
• Patienten, die sich ≤ 2 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments einer größeren nicht zentralnervösen Operation unterzogen haben, haben sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt
• Herzschrittmacher, ferromagnetische Metallimplantate, die nicht als sicher für die Verwendung in MR-Scannern zugelassen sind, Klaustrophobie, Fettleibigkeit
• Bei den weiblichen Patienten handelt es sich um schwangere/stillende/gebärfähige Erwachsene, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Bei beiden Geschlechtern müssen während der gesamten Studie Barriere-Kontrazeptiva angewendet werden. Orale, implantierbare/injizierbare Kontrazeptiva können durch Cytochrom-P450-Wechselwirkungen beeinträchtigt werden und gelten daher für die Studie nicht als wirksam. Bei Frauen im gebärfähigen Alter wurde 48 Stunden vor der Verabreichung von Gleevec, Hydroxyharnstoff und/oder RAD001 ein negativer Serumschwangerschaftstest durchgeführt.
• Bekannte Diagnose einer HIV-Infektion
• Patienten mit einer anderen primären malignen Erkrankung in der Vorgeschichte, die derzeit klinisch bedeutsam ist/aktuell eine aktive Intervention erfordert
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können