Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ph I Гливек в комбинации RAD001 + гидроксимочевина для пациентов с рецидивирующим миастенией

19 февраля 2013 г. обновлено: Annick Desjardins

Повышение дозы препарата Гливек в фазе I в комбинации с RAD001 Plus Hydroxyrea для пациентов с рецидивирующей злокачественной глиомой

Основная цель Определить максимально переносимую дозу и ограничивающую дозу токсичность мезилата иматиниба и RAD001 в сочетании с фиксированными дозами гидроксимочевины среди пациентов с рецидивирующей ГБМ, принимающих и не принимающих фермент-индуцирующие противосудорожные препараты, включая пациентов, не принимающих противоэпилептические препараты. Вторичная цель Оценить безопасность и переносимость мезилата иматиниба в комбинации с RAD001 и гидроксимочевиной в этой популяции. Охарактеризовать фармакокинетические профили однократной и многократной дозы комбинированной терапии мезилатом иматиниба и RAD001 в этой популяции пациентов.

Для оценки антиангиогенных эффектов до и после лечения иматиниба мезилата, комбинированной терапии RAD001 и гидроксимочевиной с использованием DCE-MRI для оценки изменений степени сосудистой проницаемости, перфузии и относительного объема крови в опухоли; изучить оценку клеточности опухоли и гибели опухолевых клеток по изменениям в DWI-MRI, количественно оцененным по картам кажущегося коэффициента диффузии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое, одноцентровое, 1-групповое исследование с повышением дозы, основанное на непрерывных суточных дозах мезилата иматиниба и RAD001, вводимых перорально в комбинации с фиксированными дозами гидроксимочевины у взрослых пациентов с рецидивирующей или рецидивирующей мультиформной глиобластомой. Формат исследования включает классический план повышения дозы «3+3» для определения MTD и DLT мезилата иматиниба + RAD001 в сочетании с гидроксимочевиной среди пациентов с глиобластомой. Пациенты будут разделены на группы в зависимости от того, получают ли они EIACD, и каждая группа будет независимо повышать дозу. Кроме того, исследование будет характеризовать безопасность, переносимость, биологическую активность и фармакокинетический профиль этой комбинированной терапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

78

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с подтвержденным GBM, GS, AA, AO и AOA присутствуют при 1-м, 2-м/3-м рецидиве/рецидиве
  • Пациенты без биопсии опухоли <1 нед/хирургическая резекция <2 нед до начала приема исследуемого препарата
  • Для группы пациентов без EIAED: каждый пациент не принимает все фермент-индуцирующие противосудорожные препараты в течение > 2 недель до начала приема исследуемого препарата.
  • Пациенты должны принимать стероиды без увеличения дозы в течение > 7 дней до получения базового уровня Gd-МРТ головного мозга.
  • Пациенты должны принимать стероиды без увеличения дозы в течение > 7 дней до начала приема исследуемого препарата.
  • Пациенты с предшествующей имплантацией Gliadel могут иметь право на участие после обсуждения между исследователем и спонсором.
  • Многоочаговое заболевание подходит
  • Возраст >18 лет
  • КПС >70
  • Гематология: ANC> 1,5 x 10 ^ 9 / л, Hgb> 9 г / дл, тромбоциты> 100 x 10 ^ 9 / л.
  • Биохимия: K ≥ НГН/корригируемая добавка, общий кальций ≥ НГН/корректируемая добавка, Mg≥ НГН/корректируемая добавка, P≥ НГН/корригируемая добавка, АСТ/СГТ и АЛТ/СГПТ <2,5 x ВГН, билирубин в сыворотке < 1,5 x ВГН, креатинин сыворотки <1,5 x ВГН/измеренный 24-часовой CrCl<0 мл/мин/1,73 м2, и холестерин ≤ 00 мг/дл и триглицерид ≤ 2,5 ВГН
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель
  • Письменное информированное согласие, полученное до любых процедур скрининга

Критерий исключения:

  • Больные с любой периферической нейропатией ≥CTCAE gr2
  • Больные с неразрешившейся диареей ≥CTCAE gr2
  • История нарушения сердечной функции
  • Обязательное использование кардиостимулятора, Врожденный синдром удлиненного интервала QT, История или наличие желудочковых или предсердных тахиаритмий, Клинически значимая брадикардия в покое, Блокада правой ножки пучка Гиса + левая передняя гемиблокада
  • Другие клинически значимые заболевания сердца
  • Неконтролируемый Дб
  • Активная или неконтролируемая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков
  • Нарушение функции ЖКТ/заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание гливека, гидроксимочевины и/или RAD001
  • Острое/хроническое заболевание печени/почечной недостаточности
  • Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния, которые могут вызвать неприемлемый риск для безопасности/нарушить соблюдение протокола
  • Лечение любым гемопоэтическим колониестимулирующим фактором ≤2 нед до начала приема исследуемого препарата. Эритропоэтин разрешен.
  • Пациенты с сердечной недостаточностью/аритмиями в анамнезе, получающие лечение дигоксином/верапамилом, и лечение нельзя прекратить/переключить на другой препарат до начала приема исследуемого препарата
  • Больные, принимающие варфарин натрия
  • Пациенты получали лечение с направленной терапией PDGF/mTOR
  • Больные получали химиотерапию ≤ 4 недель до начала приема исследуемого препарата/не оправились от побочных эффектов такой терапии
  • Пациенты получали иммунотерапию ≤2 недель до начала приема исследуемого препарата/не оправились от побочных эффектов такой терапии
  • Больные получали исследуемые препараты ≤4 недель до начала приема исследуемого препарата/не оправились от побочных эффектов такой терапии
  • Пациенты получали XRT ≤4 недель до начала приема исследуемого препарата/не оправились от побочных эффектов такой терапии
  • Пациенты перенесли обширную хирургическую операцию, не связанную с ЦНС, ≤2 недель до начала приема исследуемого препарата/пациенты не оправились от побочных эффектов такой терапии
  • Кардиостимулятор, ферромагнитные металлические имплантаты, кроме одобренных как безопасные для использования в МРТ-сканерах, клаустрофобия, ожирение
  • Пациентки женского пола беременны/кормят грудью/взрослые с репродуктивным потенциалом, не применяющие эффективный метод контроля над рождаемостью. Барьерные контрацептивы должны использоваться на протяжении всего исследования у обоих полов. На пероральные, имплантируемые/инъекционные контрацептивы могут влиять взаимодействия цитохрома Р450, и поэтому они не считаются эффективными для исследования. Женщины детородного возраста имеют отрицательный сывороточный тест на беременность за 48 часов до введения гливека, гидроксимочевины и/или RAD001.
  • Известный диагноз ВИЧ-инфекции
  • Больные с наличием в анамнезе другого первичного злокачественного новообразования, которое в настоящее время является клинически значимым/требует активного вмешательства
  • Очки не желают/не могут соблюдать протокол

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1
Пациенты, получающие EIACD
Лекарство: Гливек, RAD001 и гидроксимочевина
Доза гливека будет составлять 400 мг в 1-й группе и будет увеличена до 600 мг перорально/день, а затем до 400 мг 2 раза в сутки в последующих группах. Предписанную дозу следует принимать внутрь, запивая большим стаканом воды. Пациенты не должны есть обильную пищу или пищу с высоким содержанием жира в течение 1 часа до или после приема гливека. Дозы 600 мг или меньше следует вводить один раз в день, тогда как дозы более 600 мг следует вводить равными дозами два раза в день. Рекомендуется, чтобы пациенты принимали назначенный им Гливек одновременно с назначенным им RAD001 и гидроксимочевиной, однако допустим 30-60-минутный интервал между препаратами, если это требуется по практическим или другим вопросам соблюдения.
Другие имена:
  • Гидроксимочевина-Дроксия-Гидреа-Гидроксикарбамид
  • Гливек-иматиниб-иматиниб мезилат
  • RAD001-Эверолимус
Экспериментальный: 2
Больные, не получающие EIACD
Лекарство: Гливек, RAD001 и гидроксимочевина
Доза гливека будет составлять 400 мг в 1-й группе и будет увеличена до 600 мг перорально/день, а затем до 400 мг 2 раза в сутки в последующих группах. Предписанную дозу следует принимать внутрь, запивая большим стаканом воды. Пациенты не должны есть обильную пищу или пищу с высоким содержанием жира в течение 1 часа до или после приема гливека. Дозы 600 мг или меньше следует вводить один раз в день, тогда как дозы более 600 мг следует вводить равными дозами два раза в день. Рекомендуется, чтобы пациенты принимали назначенный им Гливек одновременно с назначенным им RAD001 и гидроксимочевиной, однако допустим 30-60-минутный интервал между препаратами, если это требуется по практическим или другим вопросам соблюдения.
Другие имена:
  • Гидроксимочевина-Дроксия-Гидреа-Гидроксикарбамид
  • Гливек-иматиниб-иматиниб мезилат
  • RAD001-Эверолимус

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Для определения MTD, DLT, мезилата иматиниба и RAD001 в сочетании с гидроксимочевиной среди пациентов с GBM
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Для дальнейшей оценки безопасности и переносимости и мезилата иматиниба в комбинации с RAD001 и гидроксимочевиной
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Оценить фармакокинетику мезилата иматиниба при введении с RAD001 среди пациентов с глиобластомой, принимающих и не принимающих EIAED.
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Annick Desjardins

Соавторы

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2005 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2008 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 января 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 февраля 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 февраля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

20 февраля 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 февраля 2013 г.

Последняя проверка

1 февраля 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Pro00005875
  • 7020-07-32 (Другой идентификатор: Legacy ID)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться