Ph I Gleevec v kombinaci w RAD001 + Hydroxymočovina pro Pts w Recurrent MG

Kritéria pro zařazení:

• Pts s potvrzenými GBM, GS, AA, AO a AOA jsou přítomny v 1., 2./3. recidivě/relapsu
• Pacienti bez biopsie nádoru <1 týden/chirurgická resekce <2 týdny před zahájením studie s lékem
• U skupiny pacientů bez EIAED každý pacient vysadil všechna antikonvulziva indukující enzymy po dobu > 2 týdnů před zahájením studie léku
• Před získáním základní Gd-MRI mozku by pacienti měli užívat nezvyšující se dávky steroidů po dobu > 7 dní
• Pacienti by měli užívat nezvyšující se dávky steroidů po dobu > 7 dní před zahájením studie
• Pts s předchozí implantací Gliadelu může být způsobilá po diskusi mezi zkoušejícím a sponzorem
• Multifokální onemocnění je způsobilé
• Věk >18 let
• KPS >70
• Hematologie: ANC>1,5 x 10^9/l, Hgb>9 g/dl, krevní destičky>100 x 10^9/l
• Biochemie: K≥ LLN/korektivní s doplňkem, celkový Ca≥ LLN/korektivní s doplňkem, Mg≥ LLN/korektivní s doplňkem, P≥ LLN/korekční s doplňkem, AST/SGOT & ALT/SGPT <2,5 x ULN, sérový bilirubin < 1,5 x ULN, sérový kreatinin <1,5 x ULN/měřeno 24h CrCl<0 ml/min/1,73 m2, & Cholesterol ≤ 00 mg/dl & triglycerid ≤ 2,5 ULN
• Předpokládaná životnost ≥12 týdnů
• Písemný informovaný souhlas získaný před jakýmkoliv screeningovým postupem

Kritéria vyloučení:

• Pts s jakoukoli periferní neuropatií ≥CTCAE gr2
• Pts w nevyřešený průjem ≥CTCAE gr2
• Anamnéza zhoršené srdeční funkce
• Povinné použití kardiostimulátoru, Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, anamnéza nebo přítomnost komorových nebo síňových tachyarytmií, klinicky významná klidová bradykardie, blokáda pravého raménka + levý přední hemiblok
• Další klinicky významná srdeční onemocnění
• Nekontrolovaná Db
• Aktivní nebo nekontrolovaná infekce vyžadující intravenózní antibiotika
• Porucha GI funkce/GI onemocnění, která může významně změnit absorpci Gleevecu, hydroxymočoviny a/nebo RAD001
• Akutní/chronické onemocnění jater/ledvin
• Jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by mohl způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika/kompromitovat dodržování protokolu
• Léčba jakýmkoli faktorem stimulujícím hematopoetické kolonie ≤ 2 týdny před zahájením studie. Erytropoetin je povolen
• Pacienti s chronickým srdečním selháním/arytmiemi v anamnéze, kteří jsou léčeni digoxinem/verapamilem a léčbu nelze přerušit/převést na jiný lék před zahájením studie
• Pacienti užívající warfarin sodný
• Pacienti dostávali léčbu pomocí PDGF/mTOR směrovaných terapií
• Pacienti dostávali chemo ≤ 4 týdny před zahájením studovaného léku/nezbavili se vedlejších účinků takové terapie
• Pacienti dostávali imunoterapii ≤ 2 týdny před zahájením studovaného léku/nevyléčili se z vedlejších účinků takové terapie
• Pacienti dostávali hodnocená léčiva ≤ 4 týdny před zahájením studovaného léčiva/nezbavili se vedlejších účinků takové terapie
• Pacienti dostávali XRT ≤ 4 týdny před zahájením studovaného léku/nevyléčili se z vedlejších účinků takové terapie
• Pacienti podstoupili velkou operaci mimo CNS ≤ 2 týdny před zahájením studovaného léku/nemocní pacienti se nezotabili z vedlejších účinků takové terapie
• Kardiostimulátor, feromagnetické kovové implantáty jiné než schválené jako bezpečné pro použití v MR skenerech, klaustrofobie, obezita
• Ženy jsou těhotné/kojící/dospělé osoby s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce. Bariérová antikoncepce musí být používána po celou dobu studie u obou pohlaví. Perorální, implantabilní/injekční antikoncepce mohou být ovlivněny interakcemi cytochromu P450, a proto nejsou považovány za účinné pro studii. Ženy ve fertilním věku mají negativní těhotenský test v séru 48 hodin před podáním Gleevec, hydroxyurey a/nebo RAD001.
• Známá diagnóza infekce HIV
• Pts s anamnézou jiné primární malignity, která je v současnosti klinicky významná/v současnosti vyžaduje aktivní intervenci
• Pts neochotní/neschopní dodržovat w protokol