Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ph I Gleevec v kombinaci w RAD001 + Hydroxymočovina pro Pts w Recurrent MG

19. února 2013 aktualizováno: Annick Desjardins

Fáze I Eskalace dávky Gleevecu v kombinaci s RAD001 Plus Hydroxyurea pro pacienty s recidivujícím maligním gliomem

Primární cíl Stanovit maximální tolerovanou dávku a dávku limitující toxicitu imatinib mesylátu a RAD001 při kombinaci s fixními dávkami hydroxymočoviny u pacientů s recidivující GBM, kteří užívají antikonvulziva indukující enzymy a neužívají je, včetně pacientů, kteří neužívají antiepileptika Sekundární cíl Posoudit bezpečnost a snášenlivost imatinib mesylátu v kombinaci RAD001 a hydroxymočoviny v této populaci Charakterizovat farmakokinetické profily kombinované terapie imatinib mesylátem a RAD001 po jednorázové a opakované dávce u této populace pacientů.

K posouzení antiangiogenních účinků kombinované terapie imatinib mesylátem, RAD001 a hydroxymočovinou, před a po léčbě, pomocí DCE-MRI k vyhodnocení změn v rozsahu vaskulární permeability, perfuze a relativního objemu krve nádoru; prozkoumat hodnocení buněčnosti nádoru a smrti nádorových buněk změnami v DWI-MRI, jak je kvantifikováno pomocí map zdánlivého difúzního koeficientu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, jednocentrová, jednoramenná ph I studie s eskalací dávky kontinuálních denních dávek imatinib mesylátu a RAD001 podávaných perorálně v kombinaci s fixními dávkami hydroxymočoviny u dospělých pacientů s recidivujícím nebo relabujícím multiformním glioblastomem. Formát studie zahrnuje klasický návrh eskalace dávky "3+3" pro stanovení MTD & DLT imatinib mesylátu + RAD001 při kombinaci s hydroxymočovinou u pacientů s GBM. Pacienti budou stratifikováni na základě toho, zda ti, kteří dostávají EIACD, a každá vrstva bude nezávisle eskalovat dávku. Kromě toho bude studie charakterizovat bezpečnost, snášenlivost, biologickou aktivitu a farmakokinetický profil této kombinované terapie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

78

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Health System

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pts s potvrzenými GBM, GS, AA, AO a AOA jsou přítomny v 1., 2./3. recidivě/relapsu
  • Pacienti bez biopsie nádoru <1 týden/chirurgická resekce <2 týdny před zahájením studie s lékem
  • U skupiny pacientů bez EIAED každý pacient vysadil všechna antikonvulziva indukující enzymy po dobu > 2 týdnů před zahájením studie léku
  • Před získáním základní Gd-MRI mozku by pacienti měli užívat nezvyšující se dávky steroidů po dobu > 7 dní
  • Pacienti by měli užívat nezvyšující se dávky steroidů po dobu > 7 dní před zahájením studie
  • Pts s předchozí implantací Gliadelu může být způsobilá po diskusi mezi zkoušejícím a sponzorem
  • Multifokální onemocnění je způsobilé
  • Věk >18 let
  • KPS >70
  • Hematologie: ANC>1,5 x 10^9/l, Hgb>9 g/dl, krevní destičky>100 x 10^9/l
  • Biochemie: K≥ LLN/korektivní s doplňkem, celkový Ca≥ LLN/korektivní s doplňkem, Mg≥ LLN/korektivní s doplňkem, P≥ LLN/korekční s doplňkem, AST/SGOT & ALT/SGPT <2,5 x ULN, sérový bilirubin < 1,5 x ULN, sérový kreatinin <1,5 x ULN/měřeno 24h CrCl<0 ml/min/1,73 m2, & Cholesterol ≤ 00 mg/dl & triglycerid ≤ 2,5 ULN
  • Předpokládaná životnost ≥12 týdnů
  • Písemný informovaný souhlas získaný před jakýmkoliv screeningovým postupem

Kritéria vyloučení:

  • Pts s jakoukoli periferní neuropatií ≥CTCAE gr2
  • Pts w nevyřešený průjem ≥CTCAE gr2
  • Anamnéza zhoršené srdeční funkce
  • Povinné použití kardiostimulátoru, Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, anamnéza nebo přítomnost komorových nebo síňových tachyarytmií, klinicky významná klidová bradykardie, blokáda pravého raménka + levý přední hemiblok
  • Další klinicky významná srdeční onemocnění
  • Nekontrolovaná Db
  • Aktivní nebo nekontrolovaná infekce vyžadující intravenózní antibiotika
  • Porucha GI funkce/GI onemocnění, která může významně změnit absorpci Gleevecu, hydroxymočoviny a/nebo RAD001
  • Akutní/chronické onemocnění jater/ledvin
  • Jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by mohl způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika/kompromitovat dodržování protokolu
  • Léčba jakýmkoli faktorem stimulujícím hematopoetické kolonie ≤ 2 týdny před zahájením studie. Erytropoetin je povolen
  • Pacienti s chronickým srdečním selháním/arytmiemi v anamnéze, kteří jsou léčeni digoxinem/verapamilem a léčbu nelze přerušit/převést na jiný lék před zahájením studie
  • Pacienti užívající warfarin sodný
  • Pacienti dostávali léčbu pomocí PDGF/mTOR směrovaných terapií
  • Pacienti dostávali chemo ≤ 4 týdny před zahájením studovaného léku/nezbavili se vedlejších účinků takové terapie
  • Pacienti dostávali imunoterapii ≤ 2 týdny před zahájením studovaného léku/nevyléčili se z vedlejších účinků takové terapie
  • Pacienti dostávali hodnocená léčiva ≤ 4 týdny před zahájením studovaného léčiva/nezbavili se vedlejších účinků takové terapie
  • Pacienti dostávali XRT ≤ 4 týdny před zahájením studovaného léku/nevyléčili se z vedlejších účinků takové terapie
  • Pacienti podstoupili velkou operaci mimo CNS ≤ 2 týdny před zahájením studovaného léku/nemocní pacienti se nezotabili z vedlejších účinků takové terapie
  • Kardiostimulátor, feromagnetické kovové implantáty jiné než schválené jako bezpečné pro použití v MR skenerech, klaustrofobie, obezita
  • Ženy jsou těhotné/kojící/dospělé osoby s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce. Bariérová antikoncepce musí být používána po celou dobu studie u obou pohlaví. Perorální, implantabilní/injekční antikoncepce mohou být ovlivněny interakcemi cytochromu P450, a proto nejsou považovány za účinné pro studii. Ženy ve fertilním věku mají negativní těhotenský test v séru 48 hodin před podáním Gleevec, hydroxyurey a/nebo RAD001.
  • Známá diagnóza infekce HIV
  • Pts s anamnézou jiné primární malignity, která je v současnosti klinicky významná/v současnosti vyžaduje aktivní intervenci
  • Pts neochotní/neschopní dodržovat w protokol

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1
Osoby přijímající EIACD
Lék: Gleevec, RAD001 a Hydroxymočovina
Dávka Gleevecu bude 400 mg v 1. kohortě a bude zvýšena na 600 mg po/den a poté na 400 mg dvakrát denně v následných kohortách. Předepsaná dávka se podává perorálně s velkou sklenicí vody. Pacienti by neměli jíst velké nebo tučné jídlo 1 hodinu před nebo po podání gleevecu. Dávky 600 mg nebo nižší by měly být podávány jednou denně, zatímco dávky vyšší než 600 mg by měly být podávány ve stejných dávkách dvakrát denně. Doporučuje se, aby pacienti užívali předepsaný Gleevec ve stejnou dobu, kdy užívají předepsaný RAD001 a hydroxymočovinu, avšak 30-60minutový interval mezi jednotlivými přípravky je přijatelný, pokud to vyžaduje praktické nebo jiné problémy s dodržováním předpisů.
Ostatní jména:
  • Hydroxymočovina-Droxia-Hydrea-Hydroxykarbamid
  • Gleevec-Imatinib-Imatinib mesylát
  • RAD001-Everolimus
Experimentální: 2
Pts nedostávají EIACD
Lék: Gleevec, RAD001 a Hydroxymočovina
Dávka Gleevecu bude 400 mg v 1. kohortě a bude zvýšena na 600 mg po/den a poté na 400 mg dvakrát denně v následných kohortách. Předepsaná dávka se podává perorálně s velkou sklenicí vody. Pacienti by neměli jíst velké nebo tučné jídlo 1 hodinu před nebo po podání gleevecu. Dávky 600 mg nebo nižší by měly být podávány jednou denně, zatímco dávky vyšší než 600 mg by měly být podávány ve stejných dávkách dvakrát denně. Doporučuje se, aby pacienti užívali předepsaný Gleevec ve stejnou dobu, kdy užívají předepsaný RAD001 a hydroxymočovinu, avšak 30-60minutový interval mezi jednotlivými přípravky je přijatelný, pokud to vyžaduje praktické nebo jiné problémy s dodržováním předpisů.
Ostatní jména:
  • Hydroxymočovina-Droxia-Hydrea-Hydroxykarbamid
  • Gleevec-Imatinib-Imatinib mesylát
  • RAD001-Everolimus

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Stanovení MTD & DLT & Imatinib mesylát & RAD001 při kombinaci w Hydroxymočovina mezi pt w GBM
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Pro další hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti a imatinib mesylát v kombinaci RAD001 a hydroxymočovina
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Vyhodnotit farmakokinetiku imatinib mesylátu při podávání w RAD001 u pacientů s GBM, kteří jsou na EIAEDs a nejsou na nich
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Annick Desjardins

Spolupracovníci

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2005

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. ledna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. února 2008

První zveřejněno (Odhad)

12. února 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

20. února 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. února 2013

Naposledy ověřeno

1. února 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Pro00005875
  • 7020-07-32 (Jiný identifikátor: Legacy ID)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Africa

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit