Ph I Gleevec in Combo w RAD001 + Hydroxyurea voor Pts w Terugkerende MG

Inclusiecriteria:

• Pts w bevestigd GBM, GS, AA, AO & AOA presenteren zich in 1e, 2e/3e recidief/terugval
• Patiënten zonder tumorbiopsie <1 week/chirurgische resectie <2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
• Voor het stratum van niet-EIAED-patiënten, stopt elk van alle enzym-inducerende anti-epileptica gedurende >2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
• Pts moeten op een niet-verhogende dosis steroïden zijn gedurende> 7 dagen voorafgaand aan het verkrijgen van baseline Gd-MRI van de hersenen
• Pts moeten gedurende >7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel een niet-verhogende dosis steroïden krijgen
• Pts w eerdere implantatie van Gliadel kan in aanmerking komen na overleg tussen onderzoeker en sponsor
• Multifocale ziekte komt in aanmerking
• Leeftijd >18 jaar
• KPS >70
• Hematologie: ANC>1,5 x 10^9/L, Hgb>9 g/dL, Bloedplaatjes>100 x 10^9/L
• Biochemie: K≥ LLN/corrigeerbaar w-supplement, Totaal Ca≥ LLN/corrigeerbaar w-supplement, Mg≥ LLN/corrigeerbaar w-supplement, P≥ LLN/corrigeerbaar w-supplement, AST/SGOT & ALT/SGPT <2,5 x ULN, serumbilirubine < 1,5 x ULN, serumcreatinine <1,5 x ULN/gemeten 24-uurs CrCl<0 ml/min/1,73 m2, & Cholesterol≤ 00 mg/dL & triglyceride≤2,5 ULN
• Levensverwachting ≥12 weken
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan eventuele screeningprocedures

Uitsluitingscriteria:

• Pts met elke perifere neuropathie ≥CTCAE gr2
• Pts w onopgeloste diarree ≥CTCAE gr2
• Geschiedenis van verminderde hartfunctie
• Verplicht gebruik van een pacemaker, congenitaal lang QT-syndroom, voorgeschiedenis of aanwezigheid van ventriculaire of atriale tachyaritmieën, klinisch significante bradycardie in rust, rechterbundeltakblok + linker voorste hemiblok
• Andere klinisch significante hartaandoeningen
• Ongecontroleerde Db
• Actieve of ongecontroleerde infectie die intraveneuze antibiotica vereist
• Verslechtering van de maagdarmfunctie/maagdarmziekte die de absorptie van Gleevec, hydroxyurea en/of RAD001 aanzienlijk kan veranderen
• Acute/chronische lever-/nierziekte
• Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kan veroorzaken/naleving van het protocol in gevaar kan brengen
• Behandeling met elke hematopoëtische koloniestimulerende factor ≤2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel. Erytropoëtine is toegestaan
• Pts w voorgeschiedenis van CHF/aritmieën die behandeld worden met digoxine/verapamil, en de behandeling kan niet worden stopgezet/overgeschakeld op een ander geneesmiddel voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen
• Pts die warfarine-natrium gebruiken
• Patiënten kregen behandeling met op PDGF/mTOR gerichte therapieën
• Patiënten kregen chemo ≤ 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel/zijn niet hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke therapie
• Patiënten kregen immunotherapie ≤2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel/zijn niet hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke therapie
• Patiënten hebben ≤4 weken voor het starten van het onderzoeksgeneesmiddel experimentele medicijnen gekregen/zijn niet hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke therapie
• Patiënten kregen XRT ≤4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel/zijn niet hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
• Patiënten hebben een grote niet-CZS-operatie ondergaan ≤2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel/patiënten zijn niet hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke therapie
• Hartpacemaker, ferromagnetische metalen implantaten anders dan goedgekeurd als veilig voor gebruik in MR-scanners, claustrofobie, zwaarlijvigheid
• Vrouwelijke patiënten zijn zwanger/borstvoedend/volwassenen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie gebruiken. Barrière-anticonceptiemiddelen moeten bij beide geslachten gedurende de hele proef worden gebruikt. Orale, implanteerbare/injecteerbare anticonceptiva kunnen worden beïnvloed door cytochroom P450-interacties en worden daarom niet als effectief beschouwd voor onderzoek. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd hebben 48 uur voorafgaand aan toediening van Gleevec, hydroxyurea en/of RAD001 een negatieve serumzwangerschapstest.
• Bekende diagnose van HIV-infectie
• Pts w geschiedenis van een andere primaire maligniteit die momenteel klinisch significant is/momenteel actieve interventie vereist
• Pts niet bereid/niet in staat om aan protocol te voldoen