18歳以上の成人における4価インフルエンザワクチンの2回接種の安全性と免疫原性

実験的：T/P-A

四価インフルエンザワクチン (T) を 1 回投与し、同時に別のアームで 1 日目にプラセボ (P) を 1 回投与し、続いて 22 日目にアフルノフ (A) を投与

生物学的：MF59-eTIV-H5N1+ プラセボ/パンデミックインフルエンザワクチン

1日目に四価インフルエンザワクチン（MF59-eTIV-H5N1）とプラセボを投与し、3～5週間後にV1+V3での血清学的採血を含むパンデミックインフルエンザワクチンを投与した。

実験的：A/P-T

アフルノフ (A) を 1 回投与し、同時に別のアームで、1 日目にプラセボ (P) を 1 回投与し、続いて 22 日目に 4 価インフルエンザワクチン (T) を投与しました。

生物学的：新型インフルエンザワクチン+プラセボ/MF59-eTIV-H5N1

パンデミック インフルエンザ ワクチンとプラセボを 1 日目に投与し、3 ～ 5 週間後に 4 価インフルエンザ ワクチン (MF59-eTIV-H5N1) を投与 (V1+V3 での血清学的採血を含む)。

アクティブコンパレータ：として

アフルノフ (A) を 1 回投与し、同時に別の治療群で 1 日目に認可された季節性ワクチン (S) を 1 回投与し、その後 22 日目にアフルノフ (A) を投与しました。

生物学的：新型インフルエンザワクチン+季節性インフルエンザワクチン/新型インフルエンザワクチン

パンデミック インフルエンザ ワクチンと季節性インフルエンザ ワクチン、3 ～ 5 週間後のパンデミック インフルエンザ ワクチン (V1+V3 での血清学的採血を含む)。

実験的：T/P-A (V2 採血)

4価インフルエンザワクチン（T）を1回投与し、同時に別のアームで1日目にプラセボ（P）を1回投与し、その後、訪問2回目（V2）で採血し、その後アフルノフ（A）ワクチン接種を行った。 22.

生物学的：MF59-eTIV-H5N1 + プラセボ/パンデミックインフルエンザワクチン

四価インフルエンザ ワクチン (MF59-eTIV-H5N1) とプラセボ、その後 3 ～ 5 週間後に V1、V2、V3 での血清学的採血を含むパンデミック インフルエンザ ワクチンを投与します。

実験的：A/P-T (V2 採血)

1日目にアフルノフ(A)を1回投与し、同時に別のアームでプラセボ(P)を1回投与し、その後、訪問2回目(V2)で追加の採血を行った後、その日の4価インフルエンザワクチン接種(T) 22.

生物学的：新型インフルエンザワクチン+プラセボ / MF59-eTIV-H5N1

パンデミック インフルエンザ ワクチンとプラセボの投与、3 ～ 5 週間後に 4 価インフルエンザ ワクチン (MF59-eTIV-H5N1) を投与 (V1、V2、V3 での血清学的採血を含む)。

アクティブコンパレータ：A/S-A (V2 採血)

アフルノフ (A) を 1 回投与し、同時に別の治療群で、1 日目に認可された季節性ワクチン (S) を 1 回投与し、その後、訪問 2 (V2) で追加の採血を行った後、当日のアフルノフ (A) ワクチン接種22.

生物学的：新型インフルエンザワクチン＋季節性インフルエンザワクチン／新型インフルエンザワクチン

パンデミック インフルエンザ ワクチンと季節性インフルエンザ ワクチン、その後 3 ～ 5 週間後に V1、V2、V3 での血清学的採血を含むパンデミック インフルエンザ ワクチンが投与されます。

43日目の3つの異なる予防接種スケジュールによって誘発されるA/H5N1株に対する抗体反応の同等性を実証するため。

抗体応答は SRH アッセイによって測定されました。 SRH アッセイにおける幾何平均面積 (GMA) と幾何平均比 (GMR) を使用して、同等性を実証しました。

統計分析は GMR に基づいて行われました。

最初のワクチン接種後に局所反応が報告された被験者の数（被験者 ≤ 60 歳）

局所反応は、最初のワクチン接種後 7 日までに収集されました。 すべての被験者は、ワクチン接種日（6 時間後）から始まり、各予防接種後 6 日間のそれぞれの局所反応を記録する日記カードに記入するよう指示されました。 表は、各群での最初のワクチン接種後の局所反応を異なる方法で表しています。

2回目のワクチン接種後に局所反応が報告された被験者（60歳以下）の数

局所反応は、最初のワクチン接種後 7 日までに収集されました。 すべての被験者は、ワクチン接種日（6 時間後）から始まり、各予防接種後 6 日間のそれぞれの局所反応を記録する日記カードに記入するよう指示されました。

1回目および2回目のワクチン接種後に全身反応が報告された被験者（60歳以下）の数。

全身反応は、1回目および2回目のワクチン接種後7日までに収集されました。 すべての被験者は、ワクチン接種日（6 時間後）から始まり、各予防接種後 6 日間のそれぞれの全身反応を記録する日記カードに記入するよう指示されました。

SRHおよび(HI)で測定した血清変換/抗体力価/面積の大幅な増加、および微量中和(MN)アッセイによる力価の少なくとも4倍の上昇を達成した被験者の割合-H5N1株

抗体力価および血清変換の大幅な増加に関する免疫原性の測定。

抗体力価の有意な増加は、HI については非陰性のワクチン接種前血清 (≧ 10) から少なくとも 4 倍の増加、または SRH については面積の 50% 増加として定義されます。

血清変換は、ワクチン接種前血清陰性 / ワクチン接種後力価が HI については 40 以上（SRH については面積 25 mm2 以上）と定義されます。

HI/MN ≥ 1:40 および SRH 面積 ≥ 25^mm2 を達成した被験者の割合

免疫原性の測定（HI（赤血球凝集阻害）、MN（微量中和）およびSRHアッセイによって決定される、免疫化後に力価≧40/面積≧25mm^2を達成した被験者のパーセンテージとして）。

抗体反応は HI および MN アッセイによって決定されます。

HI および MN アッセイによって決定される幾何平均力価 (GMT) に関する免疫原性の測定。

各ワクチン接種後の H5N1 および H1N1 に対する B 細胞抗体の割合。

細胞媒介免疫 (CMI) 応答は、登録された合計 601 人の被験者のうち、すべてのワクチン グループからランダムに選択された約 92 人の被験者のサブグループで評価されました。

H5N1 (A/ベトナム/1194/2004 のサブユニット) または H1N1 (A/ソロモン島のサブユニット) に特異的な IgG (免疫グロブリン G) 抗体を分泌する細胞にインビトロで分化できる循環メモリー B 細胞 (MBC) の頻度H5N1-IgG MBC および H1N1-IgG MBC の頻度は、総 IgG 産生 MBC のパーセンテージ (%) として表されました。

H5 ペプチドおよび H5N1 サブユニットに応答した総細胞 100 万個あたりの平均 T 細胞数 (95% CI)

ワクチン抗原特異的 CD4+ (分化 4 クラスター) T 細胞の頻度と機能を、以下による in vitro 刺激後 1、22、および 43 日目に採取した末梢血 (PBMC) で評価しました。

H5 A/ベトナム/1194/2004 タンパク質全体にわたる 70 ペプチドのライブラリー (70 ベトナムの H5 プール) A/ベトナム/1194/2004 の H5N1 サブユニット (H5N1 ベトナム) A/ ウィスコンシン/67/2005 の H3N2 サブユニット (H3N2 ウィスコンシン) ) A/ソロモン諸島/3/2006 由来の H1N1 サブユニット (H1N1 ソロモン諸島) ポリクローナル刺激アゴニスト aCD3 mAb [モノクローナル抗体 (aCD3)]。

T細胞の頻度の変化を測定した。