Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en immunogeniciteit van twee doses van een vierwaardig griepvaccin bij volwassenen van 18 jaar en ouder

3 maart 2016 bijgewerkt door: Novartis Vaccines

Een fase II, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, waarnemerblinde, multicenter studie naar de veiligheid en immunogeniciteit van Novartis vierwaardig griepvaccin (dat zowel interpandemische stammen als H5N1 bevat) bij volwassenen van 18 jaar en ouder

Evalueer de immuunrespons en reactogeniciteit van H5N1-vaccinatie bij volwassenen van 18 jaar en ouder (als onderdeel van een tetravalent vaccin)

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

601

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Holzkirchen, Duitsland, 83607
        • ATRIUM Gesundheitszentrum;
      • Munich, Duitsland, 80799
        • International Medicine & Public Health Dept. of Infect. Diseases

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde proefpersonen (18 jaar en ouder) die een toestemmingsformulier hebben ondertekend

Uitsluitingscriteria:

  • Elke acute of chronische ziekte
  • Ontvangst seizoensgriepvaccin voor het huidige seizoen 2007/2008
  • Bekende of vermoede stoornis/verandering van de immuunfunctie
  • Ontvangst van een ander vaccin binnen 3 weken voorafgaand aan bezoek 1 of geplande vaccinatie binnen 3 weken na de laatste studievaccinatie
  • Elke ernstige ziekte
  • Overgevoeligheid voor eieren, kippeneiwit, kippenveren, griepviruseiwit, neomycine of kanamycine of een ander bestanddeel van het onderzoeksvaccin
  • Ontvangst van bloed, bloedproducten of immunoglobulinen 3 maanden voor vaccinatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: T/P-A
Eén dosis van het vierwaardige griepvaccin (T) en gelijktijdig, maar in een andere arm, één dosis placebo (P) op dag 1, gevolgd door Aflunov (A) op dag 22
Biologisch: MF59-eTIV-H5N1+ placebo/pandemisch griepvaccin
Vierwaardig griepvaccin (MF59-eTIV-H5N1) en placebo op dag 1, 3-5 weken later gevolgd door pandemisch griepvaccin, inclusief serologische bloedafname bij V1+V3.
Experimenteel: A/P-T
Eén dosis Aflunov (A) en gelijktijdig, maar in een andere arm, één dosis placebo (P) op dag 1, gevolgd door vierwaardig griepvaccin (T) op dag 22.
Biologisch: Pandemisch griepvaccin + placebo /MF59-eTIV-H5N1
Pandemisch griepvaccin plus placebo op dag 1, 3-5 weken later gevolgd door tetravalent griepvaccin (MF59-eTIV-H5N1), inclusief serologische bloedafname bij V1+V3.
Actieve vergelijker: ALS EEN
Eén dosis Aflunov (A) en gelijktijdig, maar in een andere arm, één dosis goedgekeurd seizoensvaccin (S) op dag 1, gevolgd door Aflunov (A) op dag 22.
Biologisch: Pandemisch griepvaccin + seizoensgriepvaccin /pandemisch griepvaccin
Pandemisch griepvaccin plus seizoensgriepvaccin, 3-5 weken later pandemisch griepvaccin, inclusief serologische bloedafname bij V1+V3.
Experimenteel: T/P-A (V2 bloedafname)
Eén dosis van het vierwaardige griepvaccin (T) en gelijktijdig, maar in een andere arm, één dosis placebo (P) op dag 1, gevolgd door een bloedafname bij bezoek 2 (V2) voorafgaand aan Aflunov (A)-vaccinatie op dag 22.
Biologisch: MF59-eTIV-H5N1 + Placebo/pandemisch griepvaccin
Vierwaardig griepvaccin (MF59-eTIV-H5N1) plus placebo 3-5 weken later gevolgd door pandemisch griepvaccin, inclusief serologische bloedafname bij V1, V2 en V3.
Experimenteel: A/P-T (V2 bloedafname)
Eén dosis Aflunov(A) en gelijktijdig, maar in een andere arm, één dosis placebo (P) op dag 1, gevolgd door extra bloedafname bij bezoek 2 (V2) voorafgaand aan de tetravalente griepvaccinatie (T) op dag 22.
Biologisch: Pandemisch griepvaccin + placebo / MF59-eTIV-H5N1
Pandemisch griepvaccin plus placebo 3-5 weken later gevolgd door vierwaardig griepvaccin (MF59-eTIV-H5N1), inclusief serologische bloedafname bij V1, V2 en V3.
Actieve vergelijker: A/S-A (V2 bloedafname)
Eén dosis Aflunov (A) en gelijktijdig, maar in een andere arm, één dosis goedgekeurd seizoensvaccin (S) op dag 1, gevolgd door een extra bloedafname bij bezoek 2 (V2) voorafgaand aan Aflunov (A)-vaccinatie op dag 22.
Biologisch: Pandemisch griepvaccin + seizoensgriepvaccin / pandemisch griepvaccin
Pandemisch griepvaccin plus seizoensgriepvaccin 3-5 weken later gevolgd door pandemisch griepvaccin, inclusief serologische bloedafname bij V1, V2 en V3.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de gelijkwaardigheid aan te tonen van de antilichaamrespons tegen de A/H5N1-stam veroorzaakt door de drie verschillende immunisatieschema's op dag 43.
Tijdsspanne: tot dag 43

De antilichaamrespons werd bepaald met de SRH-assay. Geometrische gemiddelde gebieden (GMA's) en geometrische gemiddelde verhoudingen (GMR's) in de SRH-test werden gebruikt om de gelijkwaardigheid aan te tonen.

De statistische analyse gebeurde op basis van de GMR's.
tot dag 43

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen (proefpersonen ≤ 60 jaar) met gerapporteerde lokale reacties na eerste vaccinatie
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na de 1e vaccinatie
Lokale reacties werden verzameld tot 7 dagen na de 1e vaccinaties. Alle proefpersonen werden geïnstrueerd om een ​​dagboekkaart in te vullen om lokale reacties te registreren vanaf de dag van vaccinatie (na 6 uur) en voor elk van de 6 dagen na elke immunisatie. De tabel geeft de lokale reacties na de eerste vaccinatie in elke arm anders weer.
Tot 7 dagen na de 1e vaccinatie
Aantal proefpersonen (proefpersonen ≤60 jaar) met gerapporteerde lokale reacties na tweede vaccinatie
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na de 2e vaccinatie
Lokale reacties werden verzameld tot 7 dagen na de 1e vaccinaties. Alle proefpersonen werden geïnstrueerd om een ​​dagboekkaart in te vullen om lokale reacties te registreren vanaf de dag van vaccinatie (na 6 uur) en voor elk van de 6 dagen na elke immunisatie.
Tot 7 dagen na de 2e vaccinatie
Aantal proefpersonen (proefpersonen ≤ 60 jaar) met gerapporteerde systemische reacties na 1e en 2e vaccinaties.
Tijdsspanne: 7 dagen na elk de 1e en 2e vaccinatie
Systemische reacties werden verzameld tot 7 dagen na de 1e en 2e vaccinatie. Alle proefpersonen werden geïnstrueerd om een ​​dagboekkaart in te vullen om systemische reacties te noteren vanaf de dag van vaccinatie (na 6 uur) en voor elk van de 6 dagen na elke immunisatie.
7 dagen na elk de 1e en 2e vaccinatie
Percentage proefpersonen dat seroconversie/significante toename in antilichaamtiter/-oppervlak bereikt zoals gemeten door SRH en (HI) en ten minste 4-voudige stijging in titers door micro-neutralisatie (MN) assay-H5N1-stam
Tijdsspanne: tot dag 43

Meting van immunogeniciteit in termen van significante toename van antilichaamtiter en seroconversie.

Een significante toename van de antilichaamtiter wordt gedefinieerd als een ten minste viervoudige toename ten opzichte van niet-negatief serum vóór vaccinatie (≥ 10) voor HI of een toename van 50% in oppervlakte voor SRH.

Seroconversie wordt gedefinieerd als negatief pre-vaccinatie serum / post-vaccinatie titer ≥40 voor HI (oppervlakte ≥25 mm2 voor SRH)
tot dag 43
Percentage proefpersonen dat HI/MN ≥ 1:40 en SRH-gebied ≥ 25^mm2 bereikt
Tijdsspanne: Tot 43 dagen
Meting van immunogeniciteit in termen van percentage proefpersonen dat een titer ≥ 40/gebied ≥ 25 mm^2 bereikt na immunisatie zoals bepaald door HI (Hemagglutination Inhibition), MN (Microneutralization) en SRH assay.
Tot 43 dagen
Antilichaamrespons bepaald door HI- en MN-assay.
Tijdsspanne: Tot 43 dagen
Meting van immunogeniciteit in termen van geometrische gemiddelde titers (GMT's) zoals bepaald door HI- en MN-test.
Tot 43 dagen
Percentages B-cel-antilichamen tegen H5N1 en H1N1 na elke vaccinatie.
Tijdsspanne: Drie weken na de eerste vaccinatie (dag 22) en drie weken na de tweede vaccinatie (dag 43)

De Cell Mediated Immunity (CMI)-respons werd geëvalueerd in een willekeurig geselecteerde subgroep van ongeveer 92 proefpersonen uit alle vaccingroepen op een totaal van 601 ingeschreven proefpersonen.

Frequentie van circulerende geheugen B-cellen (MBC), in staat om in vitro te differentiëren tot cel die IgG (Immunoglobuline G)-antilichamen afscheidt die specifiek zijn voor H5N1 (de subeenheid van A/Vietnam/1194/2004) of voor H1N1 (de subeenheid van A/Solomon Island /3/2006) werden bepaald door een ELISA-gekoppelde beperkende verdunningsassay. De frequentie van H5N1-IgG MBC en H1N1-IgG MBC werd uitgedrukt als percentages (%) van de totale IgG-producerende MBC.
Drie weken na de eerste vaccinatie (dag 22) en drie weken na de tweede vaccinatie (dag 43)
Gemiddelde T-cellen per miljoen totale cellen (95% BI) in reactie op H5-peptiden en H5N1-subeenheid
Tijdsspanne: Drie weken na de 1e vaccinatie (dag 22) en drie weken na de 2e vaccinatie (dag 43)

Frequentie en functionaliteit van vaccin antigeen-specifieke CD4+ (cluster van differentiatie 4) T-cellen werden beoordeeld in perifeer bloed (PBMC) genomen op dag 1, 22 en 43 na in vitro stimulatie met:

Bibliotheek van 70 peptiden verspreid over het hele H5 A/Vietnam/1194/2004-eiwit (H5-pool van 70 Vietnam) H5N1-subeenheid van A/Vietnam/1194/2004 (H5N1 Vietnam) H3N2-subeenheid van A/Wisconsin/67/2005 (H3N2 Wisconsin ) H1N1-subeenheid van A/Salomonseilanden/3/2006 (H1N1 Salomonseilanden) Polyklonale stimulusagonistische aCD3 mAb [monoklonaal antilichaam (aCD3)].

De verandering in frequentie van T-cellen werd gemeten.
Drie weken na de 1e vaccinatie (dag 22) en drie weken na de 2e vaccinatie (dag 43)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Vaccines

Onderzoekers

  • Studie stoel: Novartis Vaccines and Diagnostics, Novartis

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2008

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 februari 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 februari 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

22 februari 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

28 maart 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 maart 2016

Laatst geverifieerd

1 maart 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • V101P1
  • 2007-002712-25

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren