Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и иммуногенность двух доз четырехвалентной вакцины против гриппа у взрослых в возрасте 18 лет и старше

3 марта 2016 г. обновлено: Novartis Vaccines

Фаза II, рандомизированное, плацебо-контролируемое, слепое, многоцентровое исследование безопасности и иммуногенности четырехвалентной противогриппозной вакцины Novartis (содержащей как межпандемические штаммы, так и H5N1) у взрослых в возрасте 18 лет и старше

Оценить иммунный ответ и реактогенность вакцины против H5N1 у взрослых в возрасте 18 лет и старше (в составе четырехвалентной вакцины)

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

601

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Holzkirchen, Германия, 83607
        • ATRIUM Gesundheitszentrum;
      • Munich, Германия, 80799
        • International Medicine & Public Health Dept. of Infect. Diseases

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Здоровые субъекты (в возрасте 18 лет и старше), подписавшие форму информированного согласия

Критерий исключения:

  • Любое острое или хроническое заболевание
  • Получение вакцины против сезонного гриппа на текущий сезон 2007/2008 гг.
  • Известное или предполагаемое нарушение/изменение иммунной функции
  • Получение другой вакцины в течение 3 недель до визита 1 или запланированная вакцинация в течение 3 недель после последней исследуемой вакцины.
  • Любое серьезное заболевание
  • Повышенная чувствительность к яйцам, куриному белку, куриным перьям, белку вируса гриппа, неомицину или канамицину или любому другому компоненту исследуемой вакцины.
  • Получение крови, продуктов крови или иммуноглобулинов за 3 месяца до вакцинации

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Т/П-А
Одна доза четырехвалентной противогриппозной вакцины (Т) и одновременно, но в другой группе, одна доза плацебо (П) в 1-й день, затем Афлунов (А) в 22-й день
Биологический: MF59-eTIV-H5N1+ плацебо/вакцина против пандемического гриппа
Тетравалентная противогриппозная вакцина (MF59-eTIV-H5N1) и плацебо в 1-й день с последующей вакциной против пандемического гриппа через 3-5 недель, включая серологический анализ крови в V1+V3.
Экспериментальный: А/П-Т
Одна доза Афлунова (А) и одновременно, но в другой группе, одна доза плацебо (П) в 1-й день с последующим введением тетравалентной противогриппозной вакцины (Т) в 22-й день.
Биологический: Вакцина против пандемического гриппа + плацебо /MF59-eTIV-H5N1
Вакцина против пандемического гриппа плюс плацебо в 1-й день, а затем через 3-5 недель четырехвалентная вакцина против гриппа (MF59-eTIV-H5N1), включая серологический анализ крови в V1+V3.
Активный компаратор: КАК
Одна доза Афлунова (А) и одновременно, но в другой группе, одна доза лицензированной сезонной вакцины (S) в 1-й день, затем Афлунов (А) в 22-й день.
Биологический: Вакцина против пандемического гриппа + вакцина против сезонного гриппа/вакцина против пандемического гриппа
Вакцина против пандемического гриппа плюс вакцина против сезонного гриппа, вакцина против пандемического гриппа через 3-5 недель, включая серологический анализ крови в V1+V3.
Экспериментальный: T/P-A (взятие крови V2)
Одна доза четырехвалентной гриппозной вакцины (Т) и одновременно, но в другой группе, одна доза плацебо (Р) в 1-й день с последующим забором крови на 2-м визите (V2) перед вакцинацией Афлуновым (А) в 1-й день 22.
Биологический: MF59-eTIV-H5N1 + плацебо/вакцина против пандемического гриппа
Тетравалентная противогриппозная вакцина (MF59-eTIV-H5N1) плюс плацебо с последующей вакциной против пандемического гриппа через 3-5 недель, включая серологический анализ крови в V1, V2 и V3.
Экспериментальный: A/P-T (взятие крови V2)
Одна доза Афлунова(А) и одновременно, но в другой группе, одна доза плацебо (Р) в 1-й день с последующим дополнительным забором крови на 2-м визите (V2) до вакцинации против четырехвалентного гриппа (Т) в 1-й день. 22.
Биологический: Вакцина против пандемического гриппа + плацебо / MF59-eTIV-H5N1
Вакцина против пандемического гриппа плюс плацебо, а затем через 3-5 недель четырехвалентная вакцина против гриппа (MF59-eTIV-H5N1), включая серологический анализ крови в V1, V2 и V3.
Активный компаратор: A/S-A (взятие крови V2)
Одна доза Афлунова (А) и одновременно, но в другой группе, одна доза лицензированной сезонной вакцины (S) в 1-й день с последующим дополнительным забором крови во 2-й визит (V2) перед вакцинацией Афлуновым (А) в день 22.
Биологический: Вакцина против пандемического гриппа + вакцина против сезонного гриппа / вакцина против пандемического гриппа
Вакцина против пандемического гриппа плюс вакцина против сезонного гриппа с последующей вакциной против пандемического гриппа через 3-5 недель, включая серологический анализ крови в V1, V2 и V3.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Чтобы продемонстрировать эквивалентность ответа антител против штамма A/H5N1, вызванного тремя различными схемами иммунизации на 43-й день.
Временное ограничение: до 43 дня

Антительный ответ определяли анализом SRH. Средние геометрические площади (GMA) и отношения средних геометрических (GMR) в анализе SRH использовались для демонстрации эквивалентности.

Статистический анализ проводился на основе GMR.
до 43 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов (субъекты ≤ 60 лет) с сообщениями о местных реакциях после первой вакцинации
Временное ограничение: До 7 дней после 1-й вакцинации
Местные реакции собирали до 7 дней после 1-й вакцинации. Всех испытуемых инструктировали заполнять дневниковую карту для записи местных реакций, начиная со дня вакцинации (через 6 часов) и в течение каждого из 6 дней после каждой иммунизации. В таблице представлены местные реакции после первой вакцинации в каждой группе по-разному.
До 7 дней после 1-й вакцинации
Количество субъектов (субъекты ≤60 лет) с сообщениями о местных реакциях после второй вакцинации
Временное ограничение: До 7 дней после 2-й вакцинации
Местные реакции собирали до 7 дней после 1-й вакцинации. Всех испытуемых инструктировали заполнять дневниковую карту для записи местных реакций, начиная со дня вакцинации (через 6 часов) и в течение каждого из 6 дней после каждой иммунизации.
До 7 дней после 2-й вакцинации
Количество субъектов (субъекты ≤ 60 лет) с сообщениями о системных реакциях после 1-й и 2-й вакцинации.
Временное ограничение: Через 7 дней после 1-й и 2-й прививки каждой
Системные реакции собирали до 7 дней после 1-й и 2-й вакцинации. Все испытуемые были проинструктированы заполнять дневник для записи системных реакций, начиная со дня вакцинации (через 6 часов) и в течение каждого из 6 дней после каждой иммунизации.
Через 7 дней после 1-й и 2-й прививки каждой
Процент субъектов, достигших сероконверсии/значительного увеличения титра антител/площади, измеренной с помощью SRH и (HI), и как минимум 4-кратного повышения титров с помощью анализа микронейтрализации (MN) - штамм H5N1
Временное ограничение: до 43 дня

Измерение иммуногенности с точки зрения значительного увеличения титра антител и сероконверсии.

Значительное увеличение титра антител определяется как по крайней мере четырехкратное увеличение по сравнению с неотрицательной предвакцинальной сывороткой (≥ 10) для HI или 50% увеличение площади для SRH.

Сероконверсия определяется как отрицательный титр сыворотки до вакцинации / поствакцинальный титр ≥40 для HI (площадь ≥25 мм2 для SRH)
до 43 дня
Процент субъектов, достигших HI / MN ≥ 1:40 и площади SRH ≥ 25 ^ мм2
Временное ограничение: До 43 дней
Измерение иммуногенности с точки зрения процента субъектов, достигших титра ≥ 40/площадь ≥ 25 мм ^ 2 после иммунизации по данным анализа HI (ингибирование гемагглютинации), MN (микронейтрализация) и SRH.
До 43 дней
Реакция антител, определяемая анализом HI и MN.
Временное ограничение: До 43 дней
Измерение иммуногенности с точки зрения средних геометрических титров (GMT), определенных с помощью анализа HI и MN.
До 43 дней
Процентное содержание В-клеточных антител против H5N1 и H1N1 после каждой вакцинации.
Временное ограничение: Через три недели после первой вакцинации (22-й день) и через три недели после второй вакцинации (43-й день)

Ответ клеточно-опосредованного иммунитета (CMI) оценивали в случайно выбранной подгруппе примерно из 92 субъектов из всех вакцинированных групп из общего числа включенных в исследование 601 субъекта.

Частота циркулирующих В-клеток памяти (MBC), способных дифференцироваться in vitro в клетки, секретирующие антитела IgG (иммуноглобулин G), специфичные к H5N1 (субъединица из A/Vietnam/1194/2004) или к H1N1 (субъединица из A/Соломоновы острова). /3/2006) определяли с помощью ELISA-сопряженного анализа предельных разведений. Частоту H5N1-IgG MBC и H1N1-IgG MBC выражали в процентах (%) от общего IgG, продуцирующего MBC.
Через три недели после первой вакцинации (22-й день) и через три недели после второй вакцинации (43-й день)
Среднее количество Т-клеток на миллион всех клеток (95% ДИ) в ответ на пептиды H5 и субъединицу H5N1
Временное ограничение: Через три недели после 1-й вакцинации (22-й день) и через 3 недели после 2-й вакцинации (43-й день)

Частоту и функциональность вакцинных антиген-специфических CD4+ (кластер дифференцировки 4) Т-клеток оценивали в периферической крови (РВМС), взятой на 1, 22 и 43 день после стимуляции in vitro с помощью:

Библиотека из 70 пептидов, охватывающих весь белок H5 A/Vietnam/1194/2004 (пул H5 из 70 Вьетнамских) Субъединица H5N1 из A/Vietnam/1194/2004 (H5N1 Вьетнам) ) Субъединица H1N1 из A/Solomon Islands/3/2006 (H1N1 Соломоновы острова) Поликлональное mAb aCD3, агонист стимуляции [моноклональное антитело (aCD3)].

Измеряли изменение частоты Т-клеток.
Через три недели после 1-й вакцинации (22-й день) и через 3 недели после 2-й вакцинации (43-й день)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Vaccines

Следователи

  • Учебный стул: Novartis Vaccines and Diagnostics, Novartis

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2008 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 февраля 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 февраля 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 февраля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

28 марта 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 марта 2016 г.

Последняя проверка

1 марта 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • V101P1
  • 2007-002712-25

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться