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Innocuité et immunogénicité de deux doses d'un vaccin antigrippal tétravalent chez les adultes âgés de 18 ans et plus

3 mars 2016 mis à jour par: Novartis Vaccines

Une étude multicentrique de phase II, randomisée, contrôlée par placebo, à l'insu des observateurs, sur l'innocuité et l'immunogénicité du vaccin antigrippal tétravalent de Novartis (contenant à la fois des souches interpandémiques et le H5N1) chez les adultes âgés de 18 ans et plus

Évaluer la réponse immunitaire et la réactogénicité de la vaccination H5N1 chez les adultes âgés de 18 ans et plus (dans le cadre d'un vaccin tétravalent)

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

601

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Holzkirchen, Allemagne, 83607
        • ATRIUM Gesundheitszentrum;
      • Munich, Allemagne, 80799
        • International Medicine & Public Health Dept. of Infect. Diseases

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets sains (âgés de 18 ans et plus) ayant signé un formulaire de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Toute maladie aiguë ou chronique
  • Réception du vaccin contre la grippe saisonnière pour la saison en cours 2007/2008
  • Déficience/altération connue ou suspectée de la fonction immunitaire
  • Réception d'un autre vaccin dans les 3 semaines précédant la visite 1 ou vaccination planifiée dans les 3 semaines suivant la dernière vaccination à l'étude
  • Toute maladie grave
  • Hypersensibilité aux œufs, aux protéines de poulet, aux plumes de poulet, aux protéines virales de la grippe, à la néomycine ou à la kanamycine ou à tout autre composant du vaccin à l'étude
  • Réception de sang, de produits sanguins ou d'immunoglobulines 3 mois avant la vaccination

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: T/P-A
Une dose du vaccin antigrippal tétravalent (T) et en concomitance, mais dans un bras différent, une dose de placebo (P) au jour 1, suivie d'Aflunov (A) au jour 22
Biologique: MF59-eTIV-H5N1+ placebo/vaccin contre la grippe pandémique
Vaccin antigrippal tétravalent (MF59-eTIV-H5N1) et placebo le jour 1 suivi 3 à 5 semaines plus tard par le vaccin antigrippal pandémique, y compris prélèvement sanguin sérologique à V1+V3.
Expérimental: APTE
Une dose d'Aflunov (A) et en concomitance, mais dans un bras différent, une dose de placebo (P) au jour 1, suivie du vaccin antigrippal tétravalent (T) au jour 22.
Biologique: Vaccin grippe pandémique + placebo /MF59-eTIV-H5N1
Vaccin contre la grippe pandémique plus placebo le jour 1 suivi 3 à 5 semaines plus tard par le vaccin contre la grippe tétravalent (MF59-eTIV-H5N1), y compris prélèvement sanguin sérologique à V1+V3.
Comparateur actif: COMME UN
Une dose d'Aflunov (A) et simultanément, mais dans un bras différent, une dose de vaccin saisonnier homologué (S) au jour 1, suivi d'Aflunov (A) au jour 22.
Biologique: Vaccin grippe pandémique + vaccin grippe saisonnière /vaccin grippe pandémique
Vaccin contre la grippe pandémique plus vaccin contre la grippe saisonnière, 3 à 5 semaines plus tard vaccin contre la grippe pandémique, y compris prélèvement sanguin sérologique à V1+V3.
Expérimental: T/P-A (prise de sang V2)
Une dose du vaccin antigrippal tétravalent (T) et en concomitance, mais dans un bras différent, une dose de placebo (P) le jour 1, suivie d'une prise de sang à la visite 2 (V2) avant la vaccination Aflunov (A) le jour 22.
Biologique: MF59-eTIV-H5N1 + Placebo/vaccin grippal pandémique
Vaccin antigrippal tétravalent (MF59-eTIV-H5N1) plus placebo suivi 3 à 5 semaines plus tard d'un vaccin antigrippal pandémique, y compris prélèvement sanguin sérologique à V1, V2 et V3.
Expérimental: A/P-T (prise de sang V2)
Une dose d'Aflunov(A) et simultanément, mais dans un bras différent, une dose de placebo (P) le jour 1, suivie d'une prise de sang supplémentaire à la visite 2 (V2) avant la vaccination antigrippale tétravalente (T) le jour 22.
Biologique: Vaccin grippe pandémique + placebo / MF59-eTIV-H5N1
Vaccin contre la grippe pandémique plus placebo suivi 3 à 5 semaines plus tard par le vaccin contre la grippe tétravalent (MF59-eTIV-H5N1), y compris prélèvement sanguin sérologique à V1, V2 et V3.
Comparateur actif: A/S-A (prise de sang V2)
Une dose d'Aflunov (A) et simultanément, mais dans un bras différent, une dose de vaccin saisonnier (S) homologué le jour 1, suivie d'une prise de sang supplémentaire lors de la visite 2 (V2) avant la vaccination par Aflunov (A) le jour 22.
Biologique: Vaccin grippe pandémique + vaccin grippe saisonnière / vaccin grippe pandémique
Vaccin contre la grippe pandémique plus vaccin contre la grippe saisonnière suivi 3 à 5 semaines plus tard par le vaccin contre la grippe pandémique, y compris les prélèvements sanguins sérologiques à V1, V2 et V3.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Démontrer l'équivalence de la réponse des anticorps contre la souche A/H5N1 provoquée par les trois calendriers de vaccination différents au jour 43.
Délai: jusqu'au jour 43

La réponse anticorps a été déterminée par dosage SRH. Les surfaces moyennes géométriques (GMA) et les rapports moyens géométriques (GMR) dans le test SRH ont été utilisés pour démontrer l'équivalence.

L'analyse statistique a été faite sur la base des GMR.
jusqu'au jour 43

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets (sujets ≤ 60 ans) avec des réactions locales signalées après la première vaccination
Délai: Jusqu'à 7 jours après la 1ère vaccination
Les réactions locales ont été recueillies jusqu'à 7 jours après les 1ères vaccinations. On a demandé à tous les sujets de remplir une carte de journal pour enregistrer les réactions locales commençant le jour de la vaccination (après 6 heures) et pour chacun des 6 jours suivant chaque immunisation. Le tableau représente différemment les réactions locales après la première vaccination dans chaque bras.
Jusqu'à 7 jours après la 1ère vaccination
Nombre de sujets (sujets ≤ 60 ans) avec des réactions locales signalées après la deuxième vaccination
Délai: Jusqu'à 7 jours après la 2e vaccination
Les réactions locales ont été recueillies jusqu'à 7 jours après les 1ères vaccinations. On a demandé à tous les sujets de remplir une carte de journal pour enregistrer les réactions locales commençant le jour de la vaccination (après 6 heures) et pour chacun des 6 jours suivant chaque immunisation.
Jusqu'à 7 jours après la 2e vaccination
Nombre de sujets (sujets ≤ 60 ans) avec des réactions systémiques rapportées après les 1ère et 2ème vaccinations.
Délai: 7 jours après la 1ère et la 2ème vaccination chacune
Les réactions systémiques ont été recueillies jusqu'à 7 jours après les 1ère et 2ème vaccinations. On a demandé à tous les sujets de remplir une carte de journal pour enregistrer les réactions systémiques commençant le jour de la vaccination (après 6 heures) et pour chacun des 6 jours suivant chaque immunisation.
7 jours après la 1ère et la 2ème vaccination chacune
Pourcentages de sujets atteignant une séroconversion/augmentation significative du titre/de la zone d'anticorps mesurés par SRH et (HI) et au moins 4 fois plus de titres par test de micro-neutralisation (MN) - souche H5N1
Délai: jusqu'au jour 43

Mesure de l'immunogénicité en termes d'augmentation significative du titre d'anticorps et de séroconversion.

Une augmentation significative du titre d'anticorps est définie comme une augmentation d'au moins quatre fois par rapport au sérum de pré-vaccination non négatif (≥ 10) pour HI ou une augmentation de 50 % de la surface pour SRH.

La séroconversion est définie comme un sérum pré-vaccinal négatif / titre post-vaccinal ≥40 pour HI (surface ≥25 mm2 pour SRH)
jusqu'au jour 43
Pourcentages de sujets atteignant HI/MN ≥ 1:40 et zone SRH ≥ 25 ^ mm2
Délai: Jusqu'à 43 jours
Mesure de l'immunogénicité en termes de pourcentage de sujets atteignant un titre ≥ 40/surface ≥ 25 mm ^ 2 après immunisation, tel que déterminé par le test HI (inhibition de l'hémagglutination), MN (microneutralisation) et SRH.
Jusqu'à 43 jours
Réponse d'anticorps déterminée par dosage HI et MN.
Délai: Jusqu'à 43 jours
Mesure de l'immunogénicité en termes de titres moyens géométriques (GMT) tels que déterminés par les tests HI et MN.
Jusqu'à 43 jours
Pourcentages d'anticorps des lymphocytes B contre le H5N1 et le H1N1 après chaque vaccination.
Délai: Trois semaines après la première vaccination (jour 22) et trois semaines après la deuxième vaccination (jour 43)

La réponse d'immunité à médiation cellulaire (CMI) a été évaluée dans un sous-groupe sélectionné au hasard d'environ 92 sujets de tous les groupes vaccinés sur un total de 601 sujets inscrits.

Fréquence des lymphocytes B à mémoire circulante (MBC), capables de se différencier in vitro en cellules sécrétant des anticorps IgG (Immunoglobuline G) spécifiques du H5N1 (la sous-unité de A/Vietnam/1194/2004) ou du H1N1 (la sous-unité de A/Île Salomon /3/2006) ont été déterminées par un test de dilution limite couplé à ELISA. La fréquence des MBC H5N1-IgG et H1N1-IgG MBC a été exprimée en pourcentages (%) du total des MBC producteurs d'IgG.
Trois semaines après la première vaccination (jour 22) et trois semaines après la deuxième vaccination (jour 43)
Cellules T moyennes par million de cellules totales (IC à 95 %) en réponse aux peptides H5 et à la sous-unité H5N1
Délai: Trois semaines après la 1re vaccination (jour 22) et trois semaines après la 2e vaccination (jour 43)

La fréquence et la fonctionnalité des lymphocytes T CD4+ spécifiques de l'antigène vaccinal (groupe de différenciation 4) ont été évaluées dans le sang périphérique (PBMC) prélevé aux jours 1, 22 et 43 après stimulation in vitro avec :

Bibliothèque de 70 peptides couvrant l'ensemble de la protéine H5 A/Vietnam/1194/2004 (pool H5 de 70 Vietnam) Sous-unité H5N1 de A/Vietnam/1194/2004 (H5N1 Vietnam) Sous-unité H3N2 de A/ Wisconsin/67/2005 (H3N2 Wisconsin ) Sous-unité H1N1 de A/Solomon Islands/3/2006 (H1N1 Îles Salomon) mAb aCD3 agoniste du stimulus polyclonal [anticorps monoclonal (aCD3)].

Le changement de fréquence des lymphocytes T a été mesuré.
Trois semaines après la 1re vaccination (jour 22) et trois semaines après la 2e vaccination (jour 43)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Vaccines

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Novartis Vaccines and Diagnostics, Novartis

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 février 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 février 2008

Première publication (Estimation)

22 février 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

28 mars 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2016

Dernière vérification

1 mars 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • V101P1
  • 2007-002712-25

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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