18세 이상 성인에 대한 4가 인플루엔자 백신 2회 접종의 안전성 및 면역원성

실험적: T/P-A

4가 인플루엔자 백신(T) 1회 접종과 동시에, 그러나 다른 부문에서는 1일째 위약(P) 1회 접종 후 22일째 Aflunov(A) 접종

생물학적: MF59-eTIV-H5N1+ 위약/팬데믹 인플루엔자 백신

1일차에 4가 인플루엔자 백신(MF59-eTIV-H5N1) 및 위약을 투여한 후 3-5주 후에 V1+V3에서 혈청학적 채혈을 포함한 대유행 인플루엔자 백신을 투여했습니다.

실험적: 적절한

아플루노프(A) 1회 투여와 동시에, 그러나 다른 군에서는 1일에 위약(P) 1회 투여 후 22일에 4가 인플루엔자 백신(T) 투여.

생물학적: 유행성 인플루엔자 백신 + 위약/MF59-eTIV-H5N1

1일째 유행성 인플루엔자 백신 + 위약 투여 후 3-5주 후 4가 인플루엔자 백신(MF59-eTIV-H5N1) 투여(V1+V3에서 혈청학 채혈 포함).

활성 비교기: A/S-A

Aflunov(A) 1회 투여와 동시에, 그러나 다른 부문에서는 허가된 계절 백신(S) 1회 투여가 1일에 이어졌고 Aflunov(A)는 22일에 투여되었습니다.

생물학적: 유행성 인플루엔자 백신 + 계절성 인플루엔자 백신 / 유행성 인플루엔자 백신

유행성 인플루엔자 백신 + 계절성 인플루엔자 백신, 3-5주 후 유행성 인플루엔자 백신, V1+V3에서 혈청 채혈 포함.

실험적: T/P-A(V2 채혈)

4가 인플루엔자 백신(T) 1회 용량과 동시에, 그러나 다른 팔에서는 1일에 위약(P) 1회 용량, 그 다음 날 Aflunov(A) 백신 접종 전 방문 2(V2)에서 채혈 22.

생물학적: MF59-eTIV-H5N1 + 위약/유행성 인플루엔자 백신

4가 인플루엔자 백신(MF59-eTIV-H5N1)과 위약에 이어 3-5주 후에 V1, V2 및 V3에서 혈청학적 채혈을 포함한 대유행 인플루엔자 백신이 시행되었습니다.

실험적: A/P-T(V2 채혈)

Aflunov(A) 1회 투여 및 동시에, 그러나 다른 군에서는 1일에 위약(P) 1회 투여 후 4가 인플루엔자 백신 접종(T) 전 방문 2(V2)에서 추가 채혈 22.

생물학적: 유행성 인플루엔자 백신 + 위약 / MF59-eTIV-H5N1

유행성 인플루엔자 백신과 위약을 병용한 후 3-5주 후에 V1, V2 및 V3에서 혈청 채혈을 포함하는 4가 인플루엔자 백신(MF59-eTIV-H5N1)을 투여했습니다.

활성 비교기: A/S-A (V2 채혈)

Aflunov 1회 용량(A) 및 동시에, 그러나 다른 부문에서, 1일에 허가된 계절 백신 1회 용량(S) 후, 당일 Aflunov(A) 백신 접종 전 방문 2(V2)에서 추가 채혈 22.

생물학적: 유행성 인플루엔자 백신 + 계절성 인플루엔자 백신 / 유행성 인플루엔자 백신

유행성 인플루엔자 백신과 계절성 인플루엔자 백신을 더한 후 3-5주 후에 V1, V2 및 V3에서 혈청학적 채혈을 포함하는 유행성 인플루엔자 백신이 뒤따랐습니다.

43일차에 3가지 다른 면역화 일정에 의해 유도된 A/H5N1 균주에 대한 항체 반응의 등가성을 증명하기 위함.

항체 반응은 SRH 분석에 의해 결정되었다. SRH 분석에서 GMA(기하 평균 면적) 및 GMR(기하 평균 비율)을 사용하여 동등성을 입증했습니다.

통계 분석은 GMR을 기반으로 수행되었습니다.

첫 번째 백신 접종 후 보고된 국소 반응이 있는 피험자 수(피험자 ≤ 60세)

1차 접종 후 7일까지 국소반응을 수집하였다. 모든 피험자는 예방접종 당일(6시간 후)부터 각 예방접종 후 6일 동안 국소 반응을 기록하기 위해 일기를 작성하도록 지시받았습니다. 이 표는 각 팔에 1차 접종 후 국소 반응을 다르게 나타냅니다.

두 번째 백신 접종 후 보고된 국소 반응이 있는 피험자 수(피험자 ≤60세)

1차 접종 후 7일까지 국소반응을 수집하였다. 모든 피험자는 예방접종 당일(6시간 후)부터 각 예방접종 후 6일 동안 국소 반응을 기록하기 위해 일기를 작성하도록 지시받았습니다.

1차 및 2차 백신 접종 후 보고된 전신 반응이 있는 피험자(피험자 ≤ 60세)의 수.

전신반응은 1차, 2차 접종 후 7일까지 수집하였다. 모든 피험자는 백신 접종일(6시간 후)부터 시작하여 각 면역 후 6일 동안의 전신 반응을 기록하기 위해 일기를 작성하도록 지시받았습니다.

SRH 및 (HI)에 의해 측정된 혈청전환/항체 역가/면적의 현저한 증가 및 MN(Micro-neutralization) 검정-H5N1 균주에 의한 역가의 최소 4배 상승을 달성한 대상체의 백분율

항체 역가 및 혈청전환의 현저한 증가 측면에서 면역원성 측정.

항체 역가의 상당한 증가는 HI에 대한 비음성 예방 접종 전 혈청(≥ 10)에서 최소 4배 증가 또는 SRH에 대한 면적 50% 증가로 정의됩니다.

혈청전환은 백신 접종 전 혈청 음성/HI에 대한 백신 접종 후 역가 ≥40(SRH에 대한 면적 ≥25mm2)으로 정의됩니다.

HI/MN ≥ 1:40 및 SRH Area ≥ 25^mm2를 달성한 피험자의 백분율

HI(혈구응집 억제), MN(미세중화) 및 SRH 분석에 의해 결정된 바와 같이 면역화 후 역가 ≥ 40/면적 ≥ 25mm^2에 도달한 피험자의 비율로 면역원성을 측정합니다.

HI 및 MN 검정에 의해 결정된 항체 반응.

HI 및 MN 검정에 의해 결정된 기하 평균 역가(GMT)로 면역원성의 측정.

각 백신 접종 후 H5N1 및 H1N1에 대한 B 세포 항체의 백분율.

세포 매개 면역(CMI) 반응은 등록된 총 601명의 피험자 중 모든 백신 그룹의 약 92명의 피험자로 무작위로 선택된 하위 그룹에서 평가되었습니다.

H5N1(A/Vietnam/1194/2004의 하위 단위) 또는 H1N1(A/Solomon Island의 하위 단위)에 특이적인 세포 분비 IgG(면역글로불린 G) 항체로 체외에서 분화할 수 있는 순환 기억 B 세포(MBC)의 빈도 /3/2006)은 ELISA-결합 제한 희석 검정에 의해 결정되었다. H5N1-IgG MBC 및 H1N1-IgG MBC의 빈도는 전체 IgG 생성 MBC의 백분율(%)로 표현되었다.

H5 펩티드 및 H5N1 서브유닛에 반응하는 총 백만 개의 총 세포당 평균 T 세포(95% CI)

백신 항원 특이적 CD4+(분화 4의 클러스터) T 세포의 빈도 및 기능은 다음을 사용한 시험관 자극 후 1일, 22일 및 43일에 채취한 말초 혈액(PBMC)에서 평가되었습니다.

전체 H5 A/베트남/1194/2004 단백질에 걸친 70개 펩티드 라이브러리(베트남 70개의 H5 풀) A/베트남/1194/2004의 H5N1 서브유닛(베트남 H5N1) A/위스콘신/67/2005의 H3N2 서브유닛(H3N2 위스콘신 ) A/Solomon Islands/3/2006(H1N1 솔로몬 제도)의 H1N1 서브유닛 다클론 자극 작용제 aCD3 mAb[단클론 항체(aCD3)].

T 세포 빈도의 변화를 측정하였다.