HIV に感染した乳児および小児におけるインビラーゼ (サキナビル)/リトナビルの研究。
2016年2月4日 更新者：Hoffmann-La Roche
HIV に感染した生後 4 か月から 6 歳未満の乳児および小児を対象とした、リトナビルで強化された Invirase® の第 I/II 相試験
この単一群研究では、HIV-1 に感染した生後 4 か月から 6 歳までの乳児および小児を対象に、リトナビルとの併用によりブーストされたサキナビル (Invirase ハードゲルカプセル、フィルムコーティング錠または開封済みカプセル) の薬物動態、安全性、活性を評価します。 。
患者は、サキナビル 50mg/kg 1 日 2 回、リトナビル 2.5mg/kg または 3.0mg/kg (体重に応じて)、およびバックグラウンドの抗レトロウイルス療法による治療を開始します。
薬物曝露が、年長児や成人で以前に見られたものと異なることが判明した場合、または毒性に関連していることが判明した場合は、その後の用量調整が行われます。
研究治療の予想期間は 3 ～ 12 か月で、目標サンプルサイズは 100 人未満です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
18
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
4ヶ月～6年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 乳児および子供、生後4か月から6歳未満。
- HIV-1感染が確認された。
- サキナビル/リトナビルとバックグラウンド ARV が 2 つ以上の併用が適切と考えられる患者。
除外基準:
- 体重 >4kg/8.8ポンド;
- サキナビルまたはリトナビルの薬物動態を妨げる可能性のある併用薬の使用。
- -研究後28日以内の吸収不良、重度の慢性下痢または嘔吐。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1
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2.5-3.0mg/kg
48週間の経口入札（開始用量）
50mg/kg 経口投与（開始用量）を 48 週間投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サキナビルの血漿トラフ濃度 (Ctrough)
時間枠：8、12、24週目に投与前。
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血漿トラフ濃度は、朝と夕方の投与前の平均定常状態濃度です。
サキナビルのトラフは、50 mg/kg の用量に正規化されました。
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8、12、24週目に投与前。
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サキナビルのゼロ時間から 12 時間 (AUC0-12h) までの時間間隔にわたる血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤[NNRTI]含有レジメンから切り替えた患者の場合、投与前および14日目(±2日)または28日目(+2日)の3、4、8、12時間後(投与後) ）。
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時間０から１２時間までの血漿濃度−時間曲線の下の面積（ＡＵＣ０−１２ｈ）は、時間０から実際のｔｌａｓｔまでの血漿濃度−時間曲線の下の面積である。
サキナビルの投与時間０から１２時間までの血漿濃度−時間曲線の下の面積を、５０ｍｇ／ｋｇの用量に正規化した。
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非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤[NNRTI]含有レジメンから切り替えた患者の場合、投与前および14日目(±2日)または28日目(+2日)の3、4、8、12時間後(投与後) ）。
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有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の発生率
時間枠：ベースライン (1 日目) から 48 週目およびフォローアップ (52 週目) まで
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AE は、医薬品に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候 (検査所見の異常を含む)、症状、または疾患として定義されます。
SAE は、何らかの用量で死に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、持続的または重大な障害/無力をもたらす、先天異常/出生異常、または研究者の判断による重大な医療事象、またはこれらの結果のいずれかを防ぐために介入が必要である
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ベースライン (1 日目) から 48 週目およびフォローアップ (52 週目) まで
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ベースラインからのヘマトクリットの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、24 週目、および 48 週目
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ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
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ベースライン (1 日目)、24 週目、および 48 週目
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ベースラインからのヘモグロビン、総タンパク質、総アルブミンの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、24 週目、および 48 週目
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ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
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ベースライン (1 日目)、24 週目、および 48 週目
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白血球 (WBC)、血小板、好塩基球、リンパ球、単球、好中球、好酸球の細胞数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、24 週目、および 48 週目
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ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
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ベースライン (1 日目)、24 週目、および 48 週目
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ベースラインからの赤血球 (RBC) 数の変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、24 週目、および 48 週目
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ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
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ベースライン (1 日目)、24 週目、および 48 週目
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クレアチンキナーゼ（CK）、血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）、アルカリホスファターゼ（ALP）、血清グルタミン酸-ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）、ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼ（GGT）数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、24 週目、および 48 週目
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ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
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ベースライン (1 日目)、24 週目、および 48 週目
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総ビリルビン、クレアチニン、尿酸のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、24 週目、および 48 週目
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ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
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ベースライン (1 日目)、24 週目、および 48 週目
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血中尿素窒素（BUN）、低密度リポタンパク質（LDL）コレステロール、高密度リポタンパク質（HDLコレステロール）、トリグリセリド、カルシウム、カリウム、ナトリウム、塩化物、リン酸塩、空腹時血糖のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、24 週目、および 48 週目
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ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
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ベースライン (1 日目)、24 週目、および 48 週目
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ベースラインからの血尿、血糖、タンパク尿の変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、24 週目、および 48 週目
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ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
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ベースライン (1 日目)、24 週目、および 48 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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リトナビルの血漿トラフ濃度 (Ctrough)
時間枠：8、12、24週目の投与前
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血漿トラフ濃度は、朝と夕方の投与前の平均定常状態濃度です。
リトナビルの最低値は 100 mg/kg の用量に正規化されました。
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8、12、24週目の投与前
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サキナビルおよびリトナビルの最大観察濃度 (Cmax)
時間枠：NNRTIを含むレジメンから切り替えた患者の場合、投与前および14日目（±2日）または28日目（＋2日）および24週目の3、4、8、12時間後（投与後）
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血漿濃度 (Cmax) は、観察された最大分析物濃度として定義されます。
Cmax は、サキナビルについては 50 mg/kg、リトナビルについては 100 mg/kg の用量に正規化されました。
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NNRTIを含むレジメンから切り替えた患者の場合、投与前および14日目（±2日）または28日目（＋2日）および24週目の3、4、8、12時間後（投与後）
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リトナビルのゼロ時間から 12 時間 (AUC0-12h) までの時間間隔にわたる血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：投与前および 14 日目 (± 2 日)、または NNRTI を含むレジメンから切り替えた患者の場合は 28 日目 (+ 2 日) の 3、4、8、12 時間後 (投与後)。
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時間０から１２時間までの血漿濃度−時間曲線の下の面積（ＡＵＣ０−１２ｈ）は、時間０から実際のｔｌａｓｔまでの血漿濃度−時間曲線の下の面積である。
リトナスビルの０時間から１２時間までの血漿濃度－時間曲線の下の面積を、１００ｍｇ／ｋｇの用量に正規化した。
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投与前および 14 日目 (± 2 日)、または NNRTI を含むレジメンから切り替えた患者の場合は 28 日目 (+ 2 日) の 3、4、8、12 時間後 (投与後)。
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平均ヒト免疫不全ウイルスウイルス量のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（1日目）、8、12、24、36、および48週目（または早期中止時）。過去 4 週間以内に取得された利用可能な値がまだ存在しない場合は、ベースライン コレクションが作成されます。
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血漿 HIV-1 RNA のベースラインからの変化は、ベースラインからの変化 = Log10 (x 週の HIV-1 RNA) - Log10 (ベースラインの HIV-1 RNA) として導出されます。
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ベースライン（1日目）、8、12、24、36、および48週目（または早期中止時）。過去 4 週間以内に取得された利用可能な値がまだ存在しない場合は、ベースライン コレクションが作成されます。
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ヒト免疫不全ウイルス (HIV) -リボ核酸 (RNA) が 400 コピー/mL 未満の参加者の数
時間枠：ベースライン（1日目）、8、12、24、36、および48週目（または早期中止時）。過去 4 週間以内に取得された利用可能な値がまだ存在しない場合は、ベースライン コレクションが作成されます。
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HIV-1 RNA の結果が 400 コピー/mL 未満だった参加者の数が報告されました
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ベースライン（1日目）、8、12、24、36、および48週目（または早期中止時）。過去 4 週間以内に取得された利用可能な値がまだ存在しない場合は、ベースライン コレクションが作成されます。
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ヒト免疫不全ウイルス (HIV) -リボ核酸 (RNA) が 50 コピー/mL 未満の参加者の数
時間枠：ベースライン（1日目）、8、12、24、36、および48週目（または早期中止時）。過去 4 週間以内に取得された利用可能な値がまだ存在しない場合は、ベースライン コレクションが作成されます。
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HIV-1 RNA の結果が 50 コピー/mL 未満だった参加者の数が報告されました。
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ベースライン（1日目）、8、12、24、36、および48週目（または早期中止時）。過去 4 週間以内に取得された利用可能な値がまだ存在しない場合は、ベースライン コレクションが作成されます。
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ヒト免疫不全ウイルス（HIV）-リボ核酸（RNA）がベースラインから1対数以上減少した参加者の数
時間枠：第8週から第48週まで
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ベースライン（1日目）から1を超える対数低下を経験した参加者の数（対数10変換）が報告されました
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第8週から第48週まで
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ウイルス学的障害のある参加者の数
時間枠：第12週から第48週まで
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ウイルス学的失敗は、ウイルス量が 2 回連続で 400 コピー/mL 以上であると定義されました (来院の欠席は 400 コピー/mL を超えると想定されました)。
年齢層およびウイルス量（10,000 コピー以下、10,000 コピー以上）ごとにウイルス学的不全に分類された参加者の数が提示されました。
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第12週から第48週まで
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クラスター分化抗原 4 (CD4) リンパ球数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（1日目）、8、12、24、36、48週目、または早期中止時
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24週および48週におけるCD4+リンパ球数のベースラインからの変化を年齢グループ別に示した。
CD4+ リンパ球数のベースラインからの変化は次のように導出されました: ベースラインからの変化 = (24/48 週目での CD4+ 数) - (ベースラインでの CD4+ 数)。
過去 4 週間以内に取得された利用可能な値がまだ存在しない場合は、ベースラインの収集が行われました。
ベースラインは 1 日目でした。
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ベースライン（1日目）、8、12、24、36、48週目、または早期中止時
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クラスター分化抗原 8 (CD8) リンパ球数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（1日目）、8、12、24、36、48週目、または早期中止時
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24週目および48週目でのCD8+リンパ球数のベースラインからの変化を年齢グループ別に示した。
CD8+ リンパ球数のベースラインからの変化は次のように導出されました: ベースラインからの変化 = (24/48 週目での CD8+ 数) - (ベースラインでの CD8+ 数)。
過去 4 週間以内に取得された利用可能な値がまだ存在しない場合は、ベースラインの収集が行われました。
ベースラインは 1 日目でした。
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ベースライン（1日目）、8、12、24、36、48週目、または早期中止時
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年6月1日
一次修了 (実際)
2010年3月1日
研究の完了 (実際)
2010年3月1日
試験登録日
最初に提出
2008年2月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年2月18日
最初の投稿 (見積もり)
2008年2月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年3月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年2月4日
最終確認日
2016年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NV20911
- 2007-004617-34
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
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