Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie preparatu Invirase (sakwinawir)/rytonawiru u niemowląt i dzieci zakażonych wirusem HIV.

4 lutego 2016 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Badanie fazy I/II preparatu Invirase® wzmocnionego rytonawirem u niemowląt i dzieci zakażonych wirusem HIV w wieku od 4 miesięcy do poniżej 6 lat

To jednoramienne badanie oceni farmakokinetykę, bezpieczeństwo i aktywność sakwinawiru (twarde kapsułki żelowe Invirase, tabletki powlekane lub otwarte kapsułki) wzmocnionego skojarzeniem z rytonawirem u zakażonych wirusem HIV-1 niemowląt i dzieci w wieku od 4 miesięcy do 6 lat . Pacjenci rozpoczną leczenie sakwinawirem w dawce 50 mg/kg dwa razy na dobę plus rytonawir w dawce 2,5 mg/kg lub 3,0 mg/kg (w zależności od masy ciała) oraz podstawowym schematem leczenia przeciwretrowirusowego. Jeśli okaże się, że ekspozycja na lek różni się od obserwowanej wcześniej u starszych dzieci i dorosłych lub wiąże się z toksycznością, zostaną wprowadzone kolejne dostosowania dawki. Przewidywany czas leczenia w ramach badania to 3-12 miesięcy, a docelowa wielkość próby to <100 osób.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

18

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Argentyna
      • Buenos Aires, Argentyna, 1425
      • Buenos Aires, Argentyna, 1202
      • Santa Fe, Argentyna, 3000
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28046
      • Madrid, Hiszpania, 28905
      • Valencia, Hiszpania, 46009
  • Tajlandia
      • Bangkok, Tajlandia, 10400
      • Khon Kaen, Tajlandia, 40002
      • Pathumwan, Tajlandia, 10330
      • Payathai, Tajlandia, 10400

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

4 miesiące do 6 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • niemowlęta i dzieci w wieku od 4 miesięcy do <6 lat;
  • potwierdzone zakażenie HIV-1;
  • pacjentów, u których sakwinawir/rytonawir razem z >=2 podstawowymi lekami przeciwretrowirusowymi uważa się za odpowiednie.

Kryteria wyłączenia:

  • masa ciała >4 kg/8,8 funta;
  • jednoczesne stosowanie jakichkolwiek leków, które mogą wpływać na farmakokinetykę sakwinawiru lub rytonawiru;
  • złego wchłaniania, ciężkiej przewlekłej biegunki lub wymiotów w ciągu 28 dni od badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 1
Lek: rytonawir
2,5-3,0 mg/kg po bid (dawka początkowa) przez 48 tygodni
Lek: sakwinawir [Invirase]
50 mg/kg doustnie dwa razy dziennie (dawka początkowa) przez 48 tygodni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najniższe stężenia w osoczu (Ctrough) dla sakwinawiru
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w 8, 12, 24 tygodniu.
Minimalne stężenie w osoczu to średnie stężenie w stanie stacjonarnym przed poranną i wieczorną dawką. Ctrough sakwinawiru znormalizowano do dawki 50 mg/kg.
Przed podaniem dawki w 8, 12, 24 tygodniu.
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas w przedziale czasu od zera do dwunastu godzin (AUC0-12h) dla sakwinawiru
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 3, 4, 8, 12 godzin (po podaniu) w dniu 14 (± 2 dni) lub w dniu 28 (+ 2 dni) u pacjentów przechodzących ze schematu zawierającego nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy [NNRTI] ).
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do dwunastu godzin (AUC0-12h) jest polem pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do rzeczywistego tlast. Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do dwunastu godzin sakwinawiru normalizowano do dawki 50 mg/kg.
Przed podaniem dawki i 3, 4, 8, 12 godzin (po podaniu) w dniu 14 (± 2 dni) lub w dniu 28 (+ 2 dni) u pacjentów przechodzących ze schematu zawierającego nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy [NNRTI] ).
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego (dzień 1.) do tygodnia 48. i obserwacji (tydzień 52.)
AE definiuje się jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę tymczasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z produktem leczniczym, czy nie. SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które niezależnie od dawki prowadzi do śmierci, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub jest istotne zdarzenie medyczne w ocenie badacza lub wymaga interwencji w celu zapobieżenia jednemu lub drugiemu z tych skutków
Od punktu początkowego (dzień 1.) do tygodnia 48. i obserwacji (tydzień 52.)
Zmiana hematokrytu od linii podstawowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1), tydzień 24 i tydzień 48
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej.
Wartość wyjściowa (dzień 1), tydzień 24 i tydzień 48
Zmiana poziomu hemoglobiny, białka całkowitego i albuminy całkowitej od linii podstawowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1), tydzień 24 i tydzień 48
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej.
Wartość wyjściowa (dzień 1), tydzień 24 i tydzień 48
Zmiana liczby białych krwinek (WBC), płytek krwi, bazofilów, limfocytów, monocytów, neutrofili i eozynofilów od wartości początkowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1), tydzień 24 i tydzień 48
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej.
Wartość wyjściowa (dzień 1), tydzień 24 i tydzień 48
Zmiana liczby krwinek czerwonych (RBC) od linii podstawowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1), tydzień 24 i tydzień 48
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej.
Wartość wyjściowa (dzień 1), tydzień 24 i tydzień 48
Zmiana aktywności kinazy kreatynowej (CK), transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej w surowicy (SGOT), fosfatazy alkalicznej (ALP), transaminazy glutaminowo-pirogronowej w surowicy (SGPT), transferazy gamma-glutamylowej (GGT) od wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1), tydzień 24 i tydzień 48
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej.
Wartość wyjściowa (dzień 1), tydzień 24 i tydzień 48
Zmiana całkowitej bilirubiny, kreatyniny, kwasu moczowego od linii podstawowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1), tydzień 24 i tydzień 48
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej.
Wartość wyjściowa (dzień 1), tydzień 24 i tydzień 48
Zmiana stężenia azotu mocznikowego we krwi (BUN), cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL), lipoprotein o dużej gęstości (cholesterolu HDL), trójglicerydów, wapnia, potasu, sodu, chlorków, fosforanów, glukozy na czczo od wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1), tydzień 24 i tydzień 48
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej.
Wartość wyjściowa (dzień 1), tydzień 24 i tydzień 48
Zmiana krwiomoczu, cukromoczu i białkomoczu od wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1), tydzień 24 i tydzień 48
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej.
Wartość wyjściowa (dzień 1), tydzień 24 i tydzień 48

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Minimalne stężenia rytonawiru w osoczu (Ctrough).
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w 8, 12, 24 tygodniu
Minimalne stężenie w osoczu to średnie stężenie w stanie stacjonarnym przed poranną i wieczorną dawką. Ctrough rytonawiru znormalizowano do dawki 100 mg/kg.
Przed podaniem dawki w 8, 12, 24 tygodniu
Maksymalne obserwowane stężenie (Cmax) sakwinawiru i rytonawiru
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 3, 4, 8, 12 godzin (po podaniu) w dniu 14 (± 2 dni) lub w dniu 28 (+ 2 dni) u pacjentów przechodzących ze schematu zawierającego NNRTI oraz w 24. tygodniu
Stężenie w osoczu (Cmax) definiuje się jako maksymalne zaobserwowane stężenie analitu. Cmax znormalizowano do dawki 50 mg/kg dla sakwinawiru i 100 mg/kg dla rytonawiru.
Przed podaniem dawki i 3, 4, 8, 12 godzin (po podaniu) w dniu 14 (± 2 dni) lub w dniu 28 (+ 2 dni) u pacjentów przechodzących ze schematu zawierającego NNRTI oraz w 24. tygodniu
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas w przedziale czasu od zera do dwunastu godzin (AUC0-12h) dla rytonawiru
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 3, 4, 8, 12 godzin (po podaniu) w dniu 14 (± 2 dni) lub w dniu 28 (+ 2 dni) u pacjentów przechodzących ze schematu zawierającego NNRTI).
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do dwunastu godzin (AUC0-12h) jest polem pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do rzeczywistego tlast. Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zero do dwunastu godzin rytonaswiru normalizowano do dawki 100 mg/kg.
Przed podaniem dawki i 3, 4, 8, 12 godzin (po podaniu) w dniu 14 (± 2 dni) lub w dniu 28 (+ 2 dni) u pacjentów przechodzących ze schematu zawierającego NNRTI).
Zmiana od wartości początkowej średniego miana wirusa ludzkiego niedoboru odporności
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1), tygodnie 8, 12, 24, 36 i 48 (lub po przedwczesnym przerwaniu leczenia); zbiór linii bazowej został wykonany, jeśli nie było jeszcze dostępnej wartości pobranej w ciągu poprzednich 4 tygodni.
Zmiana w stosunku do wartości początkowej RNA HIV-1 w osoczu została obliczona jako Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej = Log10 (RNA HIV-1 w tygodniu x) - Log10 (RNA HIV-1 w wartości początkowej)
Wartość wyjściowa (dzień 1), tygodnie 8, 12, 24, 36 i 48 (lub po przedwczesnym przerwaniu leczenia); zbiór linii bazowej został wykonany, jeśli nie było jeszcze dostępnej wartości pobranej w ciągu poprzednich 4 tygodni.
Liczba uczestników z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) -kwas rybonukleinowy (RNA) <400 kopii/ml
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1), tygodnie 8, 12, 24, 36 i 48 (lub po przedwczesnym przerwaniu leczenia); zbiór linii bazowej został wykonany, jeśli nie było jeszcze dostępnej wartości pobranej w ciągu poprzednich 4 tygodni.
Zgłoszono liczbę uczestników z wynikiem HIV-1 RNA <400 kopii/ml
Wartość wyjściowa (dzień 1), tygodnie 8, 12, 24, 36 i 48 (lub po przedwczesnym przerwaniu leczenia); zbiór linii bazowej został wykonany, jeśli nie było jeszcze dostępnej wartości pobranej w ciągu poprzednich 4 tygodni.
Liczba uczestników z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) -kwas rybonukleinowy (RNA) <50 kopii/ml
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1), tygodnie 8, 12, 24, 36 i 48 (lub po przedwczesnym przerwaniu leczenia); zbiór linii bazowej został wykonany, jeśli nie było jeszcze dostępnej wartości pobranej w ciągu poprzednich 4 tygodni.
Zgłoszono liczbę uczestników z wynikiem HIV-1 RNA <50 kopii/ml.
Wartość wyjściowa (dzień 1), tygodnie 8, 12, 24, 36 i 48 (lub po przedwczesnym przerwaniu leczenia); zbiór linii bazowej został wykonany, jeśli nie było jeszcze dostępnej wartości pobranej w ciągu poprzednich 4 tygodni.
Liczba uczestników ze spadkiem o > 1 log w stosunku do wartości wyjściowej w zakresie kwasu rybonukleinowego (RNA) ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
Ramy czasowe: Od tygodnia 8 do tygodnia 48
Zgłoszono liczbę uczestników, u których wystąpił spadek większy niż 1 log w stosunku do wartości wyjściowej (dzień 1) (log 10 przekształcony).
Od tygodnia 8 do tygodnia 48
Liczba uczestników z niepowodzeniem wirusologicznym
Ramy czasowe: Od tygodnia 12 do tygodnia 48
Niepowodzenie wirusologiczne zdefiniowano jako: miano wirusa >= 400 kopii/ml w dwóch kolejnych przypadkach (założono, że brakujące wizyty przekraczały 400 kopii/ml). Przedstawiono liczbę uczestników sklasyfikowanych jako niepowodzenie wirusologiczne według grupy wiekowej i miana wirusa (≤ 10 000 kopii, >10 000 kopii).
Od tygodnia 12 do tygodnia 48
Zmiana liczby limfocytów antygenu różnicowania klastra 4 (CD4) w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.), tygodnie 8, 12, 24, 36 i 48 lub po przedwczesnym odstawieniu
Zmiany liczby limfocytów CD4+ w stosunku do wartości wyjściowych w 24. i 48. tygodniu przedstawiono według grup wiekowych. Zmiana liczby limfocytów CD4+ w stosunku do wartości wyjściowej została obliczona w następujący sposób: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej = (liczba CD4+ w tygodniu 24/48) - (liczba CD4+ w punkcie wyjściowym). Zbiór linii bazowej został wykonany, jeśli nie było jeszcze dostępnej wartości pobranej w ciągu poprzednich 4 tygodni. Wartość bazowa przypadała na dzień 1.
Wartość wyjściowa (dzień 1.), tygodnie 8, 12, 24, 36 i 48 lub po przedwczesnym odstawieniu
Zmiana liczby limfocytów antygenu różnicowania klastra 8 (CD8) w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.), tygodnie 8, 12, 24, 36 i 48 lub po przedwczesnym odstawieniu
Zmiany liczby limfocytów CD8+ w stosunku do wartości wyjściowych w 24. i 48. tygodniu przedstawiono według grup wiekowych. Zmiana liczby limfocytów CD8+ w stosunku do wartości początkowej została obliczona w następujący sposób: Zmiana w stosunku do wartości początkowej = (liczba CD8+ w tygodniu 24/48) - (liczba CD8+ w punkcie wyjściowym). Zbiór linii bazowej został wykonany, jeśli nie było jeszcze dostępnej wartości pobranej w ciągu poprzednich 4 tygodni. Wartość bazowa przypadała na dzień 1.
Wartość wyjściowa (dzień 1.), tygodnie 8, 12, 24, 36 i 48 lub po przedwczesnym odstawieniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 lutego 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 lutego 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

26 lutego 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

7 marca 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 lutego 2016

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NV20911
  • 2007-004617-34

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj