Исследование инвиразы (саквинавира)/ритонавира у ВИЧ-инфицированных младенцев и детей.
4 февраля 2016 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Фаза I/II исследования Invirase®, усиленной ритонавиром, у ВИЧ-инфицированных младенцев и детей в возрасте от 4 месяцев до 6 лет
В этом исследовании с одной группой будет оцениваться фармакокинетика, безопасность и активность саквинавира (твердые гелевые капсулы Invirase, таблетки с пленочным покрытием или открытые капсулы), усиленного комбинацией с ритонавиром, у ВИЧ-1-инфицированных младенцев и детей в возрасте от 4 месяцев до 6 лет. .
Пациенты начнут лечение саквинавиром 50 мг/кг два раза в день плюс ритонавиром 2,5 мг/кг или 3,0 мг/кг (в зависимости от массы тела) и фоновой антиретровирусной схемой.
Если выяснится, что воздействие препарата не похоже на то, что ранее наблюдалось у детей старшего возраста и взрослых, или связано с токсичностью, будет произведена последующая коррекция дозы.
Ожидаемое время лечения в рамках исследования составляет 3-12 месяцев, а целевой размер выборки составляет <100 человек.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
18
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 4 месяца до 6 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- младенцы и дети от 4 месяцев до <6 лет;
- подтвержденная инфекция ВИЧ-1;
- пациентов, для которых саквинавир/ритонавир в сочетании с >=2 фоновыми АРВ-препаратами считается подходящим.
Критерий исключения:
- масса тела >4 кг/8,8 фунта;
- использование любых сопутствующих препаратов, которые могут влиять на фармакокинетику саквинавира или ритонавира;
- мальабсорбция, тяжелая хроническая диарея или рвота в течение 28 дней исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1
|
2,5-3,0 мг/кг
po bid (начальная доза) в течение 48 недель
50 мг/кг перорально 2 раза в день (начальная доза) в течение 48 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Минимальные концентрации в плазме (Ctrough) саквинавира
Временное ограничение: Предварительно на 8, 12, 24 неделе.
|
Минимальная концентрация в плазме представляет собой среднюю равновесную концентрацию до приема утренней и вечерней дозы.
Порог саквинавира нормализовали до дозы 50 мг/кг.
|
Предварительно на 8, 12, 24 неделе.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в интервале времени от нуля до двенадцати часов (AUC0-12h) для саквинавира
Временное ограничение: До введения дозы и через 3, 4, 8, 12 часов (после введения дозы) на 14-й день (± 2 дня) или на 28-й день (+ 2 дня) для пациентов, переходящих со схемы, содержащей ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы [ННИОТ]. ).
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до двенадцати часов (AUC0-12ч) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до фактического tlast.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до двенадцати часов саквинавира нормализовали до дозы 50 мг/кг.
|
До введения дозы и через 3, 4, 8, 12 часов (после введения дозы) на 14-й день (± 2 дня) или на 28-й день (+ 2 дня) для пациентов, переходящих со схемы, содержащей ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы [ННИОТ]. ).
|
|
Частота нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до недели 48 и последующего наблюдения (неделя 52)
|
НЯ определяется как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет.
СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом или значительное медицинское событие, по мнению исследователя, или требует вмешательства для предотвращения того или иного из этих исходов
|
От исходного уровня (день 1) до недели 48 и последующего наблюдения (неделя 52)
|
|
Изменение гематокрита по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), неделя 24 и неделя 48
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение.
|
Исходный уровень (день 1), неделя 24 и неделя 48
|
|
Изменение гемоглобина, общего белка и общего альбумина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), неделя 24 и неделя 48
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение.
|
Исходный уровень (день 1), неделя 24 и неделя 48
|
|
Изменение количества лейкоцитов (WBC), тромбоцитов, базофилов, лимфоцитов, моноцитов, нейтрофилов и эозинофилов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), неделя 24 и неделя 48
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение.
|
Исходный уровень (день 1), неделя 24 и неделя 48
|
|
Изменение количества эритроцитов (RBC) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), неделя 24 и неделя 48
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение.
|
Исходный уровень (день 1), неделя 24 и неделя 48
|
|
Изменение показателей креатинкиназы (CK), сывороточной глутаминовой щавелевоуксусной трансаминазы (SGOT), щелочной фосфатазы (ALP), сывороточной глутамин-пировиноградной трансаминазы (SGPT), гамма-глутамилтрансферазы (GGT) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), неделя 24 и неделя 48
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение.
|
Исходный уровень (день 1), неделя 24 и неделя 48
|
|
Изменение общего билирубина, креатинина, мочевой кислоты по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), неделя 24 и неделя 48
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение.
|
Исходный уровень (день 1), неделя 24 и неделя 48
|
|
Изменение в крови азота мочевины (АМК), холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), липопротеинов высокой плотности (холестерин ЛПВП), триглицеридов, кальция, калия, натрия, хлоридов, фосфатов, глюкозы натощак по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), неделя 24 и неделя 48
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение.
|
Исходный уровень (день 1), неделя 24 и неделя 48
|
|
Изменение гематурии, глюкозурии и протеинурии по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), неделя 24 и неделя 48
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение.
|
Исходный уровень (день 1), неделя 24 и неделя 48
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Минимальные концентрации в плазме (Ctrough) для ритонавира
Временное ограничение: Предварительная доза на 8, 12, 24 неделе
|
Минимальная концентрация в плазме представляет собой среднюю равновесную концентрацию до приема утренней и вечерней дозы.
Порог ритонавира нормализовали до дозы 100 мг/кг.
|
Предварительная доза на 8, 12, 24 неделе
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) саквинавира и ритонавира
Временное ограничение: До введения дозы и через 3, 4, 8, 12 часов (после введения дозы) на 14-й день (± 2 дня) или на 28-й день (+ 2 дня) для пациентов, переходящих со схемы, содержащей ННИОТ, и на 24-й неделе
|
Концентрация в плазме (Cmax) определяется как максимальная наблюдаемая концентрация аналита.
Cmax нормализовали до дозы 50 мг/кг для саквинавира и 100 мг/кг для ритонавира.
|
До введения дозы и через 3, 4, 8, 12 часов (после введения дозы) на 14-й день (± 2 дня) или на 28-й день (+ 2 дня) для пациентов, переходящих со схемы, содержащей ННИОТ, и на 24-й неделе
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в интервале времени от нуля до двенадцати часов (AUC0-12ч) для ритонавира
Временное ограничение: До введения дозы и через 3, 4, 8, 12 часов (после введения дозы) на 14-й день (± 2 дня) или на 28-й день (+ 2 дня) для пациентов, переходящих со схемы, содержащей ННИОТ).
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до двенадцати часов (AUC0-12ч) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до фактического tlast.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до двенадцати часов ритонасвира нормализовали до дозы 100 мг/кг.
|
До введения дозы и через 3, 4, 8, 12 часов (после введения дозы) на 14-й день (± 2 дня) или на 28-й день (+ 2 дня) для пациентов, переходящих со схемы, содержащей ННИОТ).
|
|
Изменение средней вирусной нагрузки вируса иммунодефицита человека по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), недели 8, 12, 24, 36 и 48 (или при преждевременном прекращении); базовый сбор был сделан, если еще не было доступного значения, полученного в течение предыдущих 4 недель.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем РНК ВИЧ-1 в плазме было получено как Изменение по сравнению с исходным уровнем = Log10 (РНК ВИЧ-1 на неделе x) - Log10 (РНК ВИЧ-1 на исходном уровне).
|
Исходный уровень (день 1), недели 8, 12, 24, 36 и 48 (или при преждевременном прекращении); базовый сбор был сделан, если еще не было доступного значения, полученного в течение предыдущих 4 недель.
|
|
Количество участников с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) - рибонуклеиновая кислота (РНК) <400 копий/мл
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), недели 8, 12, 24, 36 и 48 (или при преждевременном прекращении); базовый сбор был сделан, если еще не было доступного значения, полученного в течение предыдущих 4 недель.
|
Сообщалось о количестве участников с результатами РНК ВИЧ-1 <400 копий/мл.
|
Исходный уровень (день 1), недели 8, 12, 24, 36 и 48 (или при преждевременном прекращении); базовый сбор был сделан, если еще не было доступного значения, полученного в течение предыдущих 4 недель.
|
|
Количество участников с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) - рибонуклеиновая кислота (РНК) <50 копий/мл
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), недели 8, 12, 24, 36 и 48 (или при преждевременном прекращении); базовый сбор был сделан, если еще не было доступного значения, полученного в течение предыдущих 4 недель.
|
Сообщалось о количестве участников с результатами РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл.
|
Исходный уровень (день 1), недели 8, 12, 24, 36 и 48 (или при преждевременном прекращении); базовый сбор был сделан, если еще не было доступного значения, полученного в течение предыдущих 4 недель.
|
|
Количество участников с более чем 1 логарифмическим снижением по сравнению с исходным уровнем вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) - рибонуклеиновой кислоты (РНК)
Временное ограничение: С 8 по 48 неделю
|
Сообщалось о количестве участников, у которых наблюдалось снижение более чем на 1 log по сравнению с исходным уровнем (день 1) (log 10 преобразовано).
|
С 8 по 48 неделю
|
|
Количество участников с вирусологической неудачей
Временное ограничение: С 12-й по 48-ю неделю
|
Вирусологическая неудача определялась как: вирусная нагрузка >= 400 копий/мл в двух последовательных случаях (предполагалось, что пропущенные визиты превышают 400 копий/мл).
Было представлено количество участников, классифицированных как вирусологическая неудача по возрастным группам и вирусной нагрузке (≤ 10 000 копий, > 10 000 копий).
|
С 12-й по 48-ю неделю
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем числа лимфоцитов кластерного дифференцировочного антигена 4 (CD4)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), недели 8, 12, 24, 36 и 48 или после преждевременного прекращения
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем количества лимфоцитов CD4+ через 24 недели и 48 недель было представлено в разбивке по возрастным группам.
Изменение по сравнению с исходным уровнем количества лимфоцитов CD4+ рассчитывали следующим образом: Изменение по сравнению с исходным уровнем = (количество CD4+ на неделе 24/48) - (количество CD4+ на исходном уровне).
Базовый сбор производился, если еще не было доступных значений, полученных в течение предыдущих 4 недель.
Исходный уровень был в День 1.
|
Исходный уровень (день 1), недели 8, 12, 24, 36 и 48 или после преждевременного прекращения
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем числа лимфоцитов кластерного дифференцировочного антигена 8 (CD8)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), недели 8, 12, 24, 36 и 48 или после преждевременного прекращения
|
Изменение числа CD8+ лимфоцитов по сравнению с исходным уровнем через 24 недели и 48 недель было представлено в разбивке по возрастным группам.
Изменение по сравнению с исходным уровнем количества лимфоцитов CD8+ рассчитывали следующим образом: Изменение по сравнению с исходным уровнем = (количество CD8+ на неделе 24/48) - (количество CD8+ на исходном уровне).
Базовый сбор производился, если еще не было доступных значений, полученных в течение предыдущих 4 недель.
Исходный уровень был в День 1.
|
Исходный уровень (день 1), недели 8, 12, 24, 36 и 48 или после преждевременного прекращения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2008 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 февраля 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 февраля 2008 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
26 февраля 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
7 марта 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 февраля 2016 г.
Последняя проверка
1 февраля 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- ВИЧ-инфекции
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Ингибиторы протеазы ВИЧ
- Ингибиторы вирусной протеазы
- Ритонавир
- Саквинавир
Другие идентификационные номера исследования
- NV20911
- 2007-004617-34
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования ритонавир
-
Assiut UniversitySohag University; South Valley UniversityЗавершенныйТерминальная стадия почечной недостаточности | Коинфекция ВГСЕгипет