En undersøgelse af Invirase (Saquinavir)/Ritonavir hos HIV-inficerede spædbørn og børn.
4. februar 2016 opdateret af: Hoffmann-La Roche
Et fase I/II-studie af Invirase® boostet med ritonavir hos HIV-inficerede spædbørn og børn fra 4 måneder til under 6 år gamle
Denne enkeltarmsundersøgelse vil vurdere farmakokinetikken, sikkerheden og aktiviteten af saquinavir (Invirase hårde gelkapsler, filmovertrukne tabletter eller åbnede kapsler) boostet ved kombination med ritonavir hos HIV-1-inficerede spædbørn og børn mellem 4 måneder og 6 år .
Patienterne vil påbegynde behandling med saquinavir 50 mg/kg bid plus ritonavir 2,5 mg/kg eller 3,0 mg/kg (afhængig af kropsvægt) og et antiretroviralt baggrundsregime.
Hvis lægemiddeleksponeringer viser sig at være forskellig fra dem, der tidligere er set hos ældre børn og voksne, eller er forbundet med toksicitet, vil efterfølgende dosisjusteringer blive foretaget.
Den forventede tid på undersøgelsesbehandling er 3-12 måneder, og målprøvestørrelsen er <100 individer.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
18
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, 1425
-
Buenos Aires, Argentina, 1202
-
Santa Fe, Argentina, 3000
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28046
-
Madrid, Spanien, 28905
-
Valencia, Spanien, 46009
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10400
-
Khon Kaen, Thailand, 40002
-
Pathumwan, Thailand, 10330
-
Payathai, Thailand, 10400
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
4 måneder til 6 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- spædbørn og børn, 4 måneder til <6 år;
- bekræftet HIV-1-infektion;
- patienter, for hvem saquinavir/ritonavir sammen med >=2 baggrunds-ARV'er anses for passende.
Ekskluderingskriterier:
- kropsvægt >4 kg/8,8 pund;
- brug af enhver samtidig medicin, der kan interferere med farmakokinetikken af saquinavir eller ritonavir;
- malabsorption, svær kronisk diarré eller opkastning inden for 28 dage efter undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
|
2,5-3,0 mg/kg
po bid (startdosis) i 48 uger
50 mg/kg po bid (startdosis) i 48 uger
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma Trough Concentrations (Ctrough) for Saquinavir
Tidsramme: Fordosis i uge 8, 12, 24.
|
Plasma-dalkoncentration er den gennemsnitlige steady state-koncentration før morgen- og aftendosis.
Gennemsnittet for Saquinavir blev normaliseret til en dosis på 50 mg/kg.
|
Fordosis i uge 8, 12, 24.
|
|
Areal under plasmakoncentration-tidskurven over tidsintervallet fra nul til tolv timer (AUC0-12 timer) for Saquinavir
Tidsramme: Før dosis og 3, 4, 8, 12 timer (efter dosis) på dag 14 (± 2 dage) eller dag 28 (+ 2 dage) for patienter, der skifter fra en ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer [NNRTI] indeholdende regime ).
|
Arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til tolv timer (AUC0-12h) er areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul til faktisk tlast.
Arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til tolv timer med saquinavir blev normaliseret til en dosis på 50 mg/kg.
|
Før dosis og 3, 4, 8, 12 timer (efter dosis) på dag 14 (± 2 dage) eller dag 28 (+ 2 dage) for patienter, der skifter fra en ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer [NNRTI] indeholdende regime ).
|
|
Forekomst af bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) til uge 48 og opfølgning (uge 52)
|
En AE defineres som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.
En SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller er en væsentlig medicinsk hændelse efter efterforskerens vurdering eller kræver indgriben for at forhindre et eller andet af disse udfald
|
Fra baseline (dag 1) til uge 48 og opfølgning (uge 52)
|
|
Ændring i hæmatokrit fra baseline
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge 24 og uge 48
|
Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.
|
Baseline (dag 1), uge 24 og uge 48
|
|
Ændring i hæmoglobin, totalt protein og totalt albumin fra baseline
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge 24 og uge 48
|
Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.
|
Baseline (dag 1), uge 24 og uge 48
|
|
Ændring i antallet af hvide blodlegemer (WBC), blodplader, basofile celler, lymfocytter, monocytter, neutrofile og eosinofile celler fra baseline
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge 24 og uge 48
|
Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.
|
Baseline (dag 1), uge 24 og uge 48
|
|
Ændring i røde blodlegemer (RBC) tæller fra baseline
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge 24 og uge 48
|
Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.
|
Baseline (dag 1), uge 24 og uge 48
|
|
Ændring i kreatinkinase (CK), serum glutamic oxaloeddikesyre transaminase (SGOT), alkalisk fosfatase (ALP), serum glutamin-pyruvic transaminase (SGPT), gamma-glutamyl transferase (GGT) tæller fra baseline
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge 24 og uge 48
|
Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.
|
Baseline (dag 1), uge 24 og uge 48
|
|
Ændring i total bilirubin, kreatinin, urinsyre fra baseline
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge 24 og uge 48
|
Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.
|
Baseline (dag 1), uge 24 og uge 48
|
|
Ændring i blodurea-nitrogen (BUN), Low Density Lipoprotein (LDL) kolesterol, High Density Lipoprotein (HDL-kolesterol), Triglycerider, Calcium, Kalium, Natrium, Chlorid, Fosfat, Fastende Glucose fra baseline
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge 24 og uge 48
|
Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.
|
Baseline (dag 1), uge 24 og uge 48
|
|
Ændring i hæmaturi, glykosuri og proteinuri fra baseline
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge 24 og uge 48
|
Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.
|
Baseline (dag 1), uge 24 og uge 48
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma Trough Concentrations (Ctrough) for Ritonavir
Tidsramme: Fordosis i uge 8, 12, 24
|
Plasma-dalkoncentration er den gennemsnitlige steady state-koncentration før morgen- og aftendosis.
Ctrough for Ritonavir blev normaliseret til en dosis på 100 mg/kg.
|
Fordosis i uge 8, 12, 24
|
|
Maksimal observeret koncentration (Cmax) for Saquinavir og Ritonavir
Tidsramme: Præ-dosis og 3, 4, 8, 12 timer (efter dosis) på dag 14 (± 2 dage) eller dag 28 (+ 2 dage) for patienter, der skifter fra et NNRTI-holdigt regime og i uge 24
|
Plasmakoncentrationen (Cmax) er defineret som den maksimale observerede analytkoncentration.
Cmax blev normaliseret til en dosis på 50 mg/kg for Saquinavir og 100 mg/kg for Ritonavir.
|
Præ-dosis og 3, 4, 8, 12 timer (efter dosis) på dag 14 (± 2 dage) eller dag 28 (+ 2 dage) for patienter, der skifter fra et NNRTI-holdigt regime og i uge 24
|
|
Areal under plasmakoncentration-tidskurven over tidsintervallet fra nul til tolv timer (AUC0-12 timer) for ritonavir
Tidsramme: Før dosis og 3, 4, 8, 12 timer (efter dosis) på dag 14 (± 2 dage) eller dag 28 (+ 2 dage) for patienter, der skifter fra et NNRTI-holdigt regime).
|
Arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til tolv timer (AUC0-12h) er areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul til faktisk tlast.
Arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til tolv timer med ritonasvir blev normaliseret til en dosis på 100 mg/kg.
|
Før dosis og 3, 4, 8, 12 timer (efter dosis) på dag 14 (± 2 dage) eller dag 28 (+ 2 dage) for patienter, der skifter fra et NNRTI-holdigt regime).
|
|
Ændring fra baseline i gennemsnitlig viral belastning af human immundefektvirus
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge 8, 12, 24, 36 og 48 (eller ved for tidlig seponering); en baseline-indsamling blev foretaget, hvis der ikke allerede var en tilgængelig værdi taget inden for de foregående 4 uger.
|
Ændring fra baseline i plasma HIV-1 RNA blev afledt som Ændring fra baseline = Log10 (HIV-1 RNA ved uge x) - Log10 (HIV-1 RNA ved baseline)
|
Baseline (dag 1), uge 8, 12, 24, 36 og 48 (eller ved for tidlig seponering); en baseline-indsamling blev foretaget, hvis der ikke allerede var en tilgængelig værdi taget inden for de foregående 4 uger.
|
|
Antal deltagere med humant immundefektvirus (HIV) -Ribonukleinsyre (RNA) <400 kopier/ml
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge 8, 12, 24, 36 og 48 (eller ved for tidlig seponering); en baseline-indsamling blev foretaget, hvis der ikke allerede var en tilgængelig værdi taget inden for de foregående 4 uger.
|
Antallet af deltagere med HIV-1 RNA-resultater <400 kopier/ml blev rapporteret
|
Baseline (dag 1), uge 8, 12, 24, 36 og 48 (eller ved for tidlig seponering); en baseline-indsamling blev foretaget, hvis der ikke allerede var en tilgængelig værdi taget inden for de foregående 4 uger.
|
|
Antal deltagere med humant immundefektvirus (HIV) - Ribonukleinsyre (RNA) <50 kopier/ml
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge 8, 12, 24, 36 og 48 (eller ved for tidlig seponering); en baseline-indsamling blev foretaget, hvis der ikke allerede var en tilgængelig værdi taget inden for de foregående 4 uger.
|
Antallet af deltagere med HIV-1 RNA-resultater <50 kopier/ml blev rapporteret.
|
Baseline (dag 1), uge 8, 12, 24, 36 og 48 (eller ved for tidlig seponering); en baseline-indsamling blev foretaget, hvis der ikke allerede var en tilgængelig værdi taget inden for de foregående 4 uger.
|
|
Antal deltagere med >1 log reduktion fra baseline i humant immundefektvirus (HIV) -ribonukleinsyre (RNA)
Tidsramme: Fra uge 8 til uge 48
|
Antallet af deltagere, der oplevede et mere end 1 log fald fra baseline (dag 1) (log 10 transformeret) blev rapporteret
|
Fra uge 8 til uge 48
|
|
Antal deltagere med virologisk svigt
Tidsramme: Fra uge 12 til uge 48
|
Virologisk svigt blev defineret som: viral load >= 400 kopier/ml ved to på hinanden følgende lejligheder (manglende besøg blev antaget at være over 400 kopier/ml).
Antallet af deltagere klassificeret som virologisk svigt efter aldersgruppe og virusmængde (≤ 10.000 kopier, >10.000 kopier) blev præsenteret.
|
Fra uge 12 til uge 48
|
|
Ændring fra baseline i klyngedifferentiering Antigen 4 (CD4) lymfocyttal
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge 8, 12, 24, 36 og 48 eller ved for tidlig seponering
|
Ændring fra baseline i CD4+-lymfocyttal efter 24 uger og 48 uger blev præsenteret efter aldersgruppe.
Ændring fra baseline i CD4+-lymfocyttal blev afledt som følger: Ændring fra baseline = (CD4+-tal ved uge 24/48) - (CD4+-tal ved baseline).
En baseline-indsamling blev foretaget, hvis der ikke allerede var en tilgængelig værdi taget inden for de foregående 4 uger.
Baseline var på dag 1.
|
Baseline (dag 1), uge 8, 12, 24, 36 og 48 eller ved for tidlig seponering
|
|
Ændring fra baseline i klyngedifferentiering Antigen 8 (CD8) lymfocyttal
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge 8, 12, 24, 36 og 48 eller ved for tidlig seponering
|
Ændring fra baseline i CD8+-lymfocyttal efter 24 uger og 48 uger blev præsenteret efter aldersgruppe.
Ændring fra baseline i CD8+-lymfocyttal blev afledt som følger: Ændring fra baseline = (CD8+-tal ved uge 24/48) - (CD8+-tal ved baseline).
En baseline-indsamling blev foretaget, hvis der ikke allerede var en tilgængelig værdi taget inden for de foregående 4 uger.
Baseline var på dag 1.
|
Baseline (dag 1), uge 8, 12, 24, 36 og 48 eller ved for tidlig seponering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juni 2008
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. marts 2010
Studieafslutning (Faktiske)
1. marts 2010
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. februar 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
18. februar 2008
Først opslået (Skøn)
26. februar 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
7. marts 2016
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
4. februar 2016
Sidst verificeret
1. februar 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Seksuelt overførte sygdomme, virale
- Seksuelt overførte sygdomme
- Lentivirus infektioner
- Retroviridae infektioner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sygdomme i immunsystemet
- HIV-infektioner
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Proteasehæmmere
- Cytokrom P-450 CYP3A-hæmmere
- Cytokrom P-450 enzymhæmmere
- HIV-proteasehæmmere
- Virale proteasehæmmere
- Ritonavir
- Saquinavir
Andre undersøgelses-id-numre
- NV20911
- 2007-004617-34
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .