Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van Invirase (Saquinavir)/Ritonavir bij HIV-geïnfecteerde zuigelingen en kinderen.

4 februari 2016 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een fase I/II-studie van Invirase® versterkt met ritonavir bij met hiv geïnfecteerde baby's en kinderen van 4 maanden tot jonger dan 6 jaar

Deze eenarmige studie zal de farmacokinetiek, veiligheid en activiteit beoordelen van saquinavir (Invirase harde gelcapsules, filmomhulde tabletten of geopende capsules) versterkt door combinatie met ritonavir, bij met hiv-1 geïnfecteerde baby's en kinderen in de leeftijd van 4 maanden tot 6 jaar. . Patiënten beginnen de behandeling met saquinavir 50 mg/kg tweemaal daags plus ritonavir 2,5 mg/kg of 3,0 mg/kg (afhankelijk van het lichaamsgewicht) en een antiretroviraal achtergrondregime. Als wordt vastgesteld dat de blootstelling aan geneesmiddelen anders is dan die eerder bij oudere kinderen en volwassenen werd gezien, of als er sprake is van toxiciteit, zullen daaropvolgende dosisaanpassingen worden gemaakt. De verwachte duur van de studiebehandeling is 3-12 maanden en de beoogde steekproefomvang is <100 personen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië, 1425
      • Buenos Aires, Argentinië, 1202
      • Santa Fe, Argentinië, 3000
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28046
      • Madrid, Spanje, 28905
      • Valencia, Spanje, 46009
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
      • Pathumwan, Thailand, 10330
      • Payathai, Thailand, 10400

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

4 maanden tot 6 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • zuigelingen en kinderen van 4 maanden tot <6 jaar;
  • bevestigde hiv-1-infectie;
  • patiënten voor wie saquinavir/ritonavir samen met >=2 achtergrond-ARV's geschikt wordt geacht.

Uitsluitingscriteria:

  • lichaamsgewicht >4 kg/8,8 pond;
  • gebruik van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die de farmacokinetiek van saquinavir of ritonavir kunnen verstoren;
  • malabsorptie, ernstige chronische diarree of braken binnen 28 dagen na het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1
Geneesmiddel: ritonavir
2,5-3,0 mg/kg po bid (aanvangsdosis) gedurende 48 weken
Geneesmiddel: saquinavir [Invirase]
50 mg/kg po bid (aanvangsdosis) gedurende 48 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasma-dalconcentraties (Ctrough) voor saquinavir
Tijdsspanne: Pre-dosis in week 8, 12, 24.
De plasma-dalconcentratie is de gemiddelde steady-state-concentratie vóór de ochtend- en avonddosis. De dalwaarde van saquinavir was genormaliseerd naar een dosis van 50 mg/kg.
Pre-dosis in week 8, 12, 24.
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve over het tijdsinterval van nul tot twaalf uur (AUC0-12 uur) voor saquinavir
Tijdsspanne: Pre-dosis en 3, 4, 8, 12 uur (post-dosis) op dag 14 (± 2 dagen), of dag 28 (+ 2 dagen) voor patiënten die overschakelen van een niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer [NNRTI] bevattend regime ).
De oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdkromme van tijd nul tot twaalf uur (AUC0-12u) is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdkromme van tijd nul tot laatste tijd. De oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot twaalf uur saquinavir werd genormaliseerd tot een dosis van 50 mg/kg.
Pre-dosis en 3, 4, 8, 12 uur (post-dosis) op dag 14 (± 2 dagen), of dag 28 (+ 2 dagen) voor patiënten die overschakelen van een niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer [NNRTI] bevattend regime ).
Incidentie van bijwerkingen (AE) en ernstige bijwerkingen (SAE)
Tijdsspanne: Van baseline (dag 1) tot week 48 en follow-up (week 52)
Een AE wordt gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als verband houdend met het geneesmiddel. Een SAE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook, de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, of een significante medische gebeurtenis naar het oordeel van de onderzoeker of interventie vereist om een ​​van deze uitkomsten te voorkomen
Van baseline (dag 1) tot week 48 en follow-up (week 52)
Verandering in hematocriet vanaf baseline
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), week 24 en week 48
De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
Basislijn (dag 1), week 24 en week 48
Verandering in hemoglobine, totaal eiwit en totaal albumine vanaf baseline
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), week 24 en week 48
De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
Basislijn (dag 1), week 24 en week 48
Verandering in aantal witte bloedcellen (WBC), bloedplaatjes, basofielen, lymfocyten, monocyten, neutrofielen en eosinofielen vanaf de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), week 24 en week 48
De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
Basislijn (dag 1), week 24 en week 48
Verandering in aantal rode bloedcellen (RBC) vanaf baseline
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), week 24 en week 48
De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
Basislijn (dag 1), week 24 en week 48
Verandering in creatinekinase (CK), serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT), alkalische fosfatase (ALP), serumglutamaat-pyruvaattransaminase (SGPT), gamma-glutamyltransferase (GGT) telt vanaf baseline
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), week 24 en week 48
De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
Basislijn (dag 1), week 24 en week 48
Verandering in totaal bilirubine, creatinine, urinezuur vanaf baseline
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), week 24 en week 48
De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
Basislijn (dag 1), week 24 en week 48
Verandering in bloedureumstikstof (BUN), lipoproteïne met lage dichtheid (LDL) cholesterol, lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL-cholesterol), triglyceriden, calcium, kalium, natrium, chloride, fosfaat, nuchtere glucose vanaf baseline
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), week 24 en week 48
De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
Basislijn (dag 1), week 24 en week 48
Verandering in hematurie, glycosurie en proteïnurie vanaf baseline
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), week 24 en week 48
De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
Basislijn (dag 1), week 24 en week 48

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasmadalconcentraties (Cdal) voor Ritonavir
Tijdsspanne: Pre-dosis in week 8, 12, 24
De plasma-dalconcentratie is de gemiddelde steady-state-concentratie vóór de ochtend- en avonddosis. De dalwaarde van Ritonavir werd genormaliseerd naar een dosis van 100 mg/kg.
Pre-dosis in week 8, 12, 24
Maximale waargenomen concentratie (Cmax) voor saquinavir en ritonavir
Tijdsspanne: Pre-dosis en 3, 4, 8, 12 uur (post-dosis) op dag 14 (± 2 dagen), of dag 28 (+ 2 dagen) voor patiënten die overschakelen van een NNRTI-bevattend regime en in week 24
De plasmaconcentratie (Cmax) wordt gedefinieerd als de maximaal waargenomen analytconcentratie. Cmax werd genormaliseerd naar een dosis van 50 mg/kg voor saquinavir en 100 mg/kg voor ritonavir.
Pre-dosis en 3, 4, 8, 12 uur (post-dosis) op dag 14 (± 2 dagen), of dag 28 (+ 2 dagen) voor patiënten die overschakelen van een NNRTI-bevattend regime en in week 24
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve over het tijdsinterval van nul tot twaalf uur (AUC0-12 uur) voor ritonavir
Tijdsspanne: Pre-dosis en 3, 4, 8, 12 uur (post-dosis) op dag 14 (± 2 dagen), of dag 28 (+ 2 dagen) voor patiënten die overschakelen van een NNRTI-bevattend regime).
De oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdkromme van tijd nul tot twaalf uur (AUC0-12u) is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdkromme van tijd nul tot laatste tijd. De oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot twaalf uur ritonasvir werd genormaliseerd naar een dosis van 100 mg/kg.
Pre-dosis en 3, 4, 8, 12 uur (post-dosis) op dag 14 (± 2 dagen), of dag 28 (+ 2 dagen) voor patiënten die overschakelen van een NNRTI-bevattend regime).
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde virale belasting van het humaan immunodeficiëntievirus
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), week 8, 12, 24, 36 en 48 (of bij voortijdige stopzetting); er werd een nulmeting gedaan als er in de voorgaande 4 weken nog geen waarde beschikbaar was.
Verandering ten opzichte van baseline in hiv-1-RNA in plasma werd afgeleid als verandering ten opzichte van baseline = Log10 (HIV-1 RNA in week x) - Log10 (HIV-1 RNA in baseline)
Basislijn (dag 1), week 8, 12, 24, 36 en 48 (of bij voortijdige stopzetting); er werd een nulmeting gedaan als er in de voorgaande 4 weken nog geen waarde beschikbaar was.
Aantal deelnemers met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) -ribonucleïnezuur (RNA) <400 kopieën/ml
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), week 8, 12, 24, 36 en 48 (of bij voortijdige stopzetting); er werd een nulmeting gedaan als er in de voorgaande 4 weken nog geen waarde beschikbaar was.
Het aantal deelnemers met HIV-1 RNA-resultaten <400 kopieën/ml werd gerapporteerd
Basislijn (dag 1), week 8, 12, 24, 36 en 48 (of bij voortijdige stopzetting); er werd een nulmeting gedaan als er in de voorgaande 4 weken nog geen waarde beschikbaar was.
Aantal deelnemers met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) -ribonucleïnezuur (RNA) <50 kopieën/ml
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), week 8, 12, 24, 36 en 48 (of bij voortijdige stopzetting); er werd een nulmeting gedaan als er in de voorgaande 4 weken nog geen waarde beschikbaar was.
Het aantal deelnemers met HIV-1 RNA-resultaten <50 kopieën/ml werd gerapporteerd.
Basislijn (dag 1), week 8, 12, 24, 36 en 48 (of bij voortijdige stopzetting); er werd een nulmeting gedaan als er in de voorgaande 4 weken nog geen waarde beschikbaar was.
Aantal deelnemers met >1 log afname ten opzichte van baseline in humaan immunodeficiëntievirus (hiv) -ribonucleïnezuur (RNA)
Tijdsspanne: Van week 8 tot week 48
Het aantal deelnemers dat een daling van meer dan 1 log ten opzichte van baseline (dag 1) (log 10 getransformeerd) ervoer, werd gerapporteerd
Van week 8 tot week 48
Aantal deelnemers met virologisch falen
Tijdsspanne: Van week 12 tot week 48
Virologisch falen werd gedefinieerd als: virale belasting >= 400 kopieën/ml bij twee opeenvolgende gelegenheden (ontbrekende bezoeken werden verondersteld hoger te zijn dan 400 kopieën/ml). Het aantal deelnemers geclassificeerd als virologisch falen per leeftijdsgroep en virale belasting (≤ 10.000 kopieën, >10.000 kopieën) werd gepresenteerd.
Van week 12 tot week 48
Verandering ten opzichte van baseline in clusterdifferentiatie Antigeen 4 (CD4) lymfocytentelling
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), week 8, 12, 24, 36 en 48 of bij voortijdige stopzetting
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal CD4+-lymfocyten na 24 weken en 48 weken werd gepresenteerd per leeftijdsgroep. Verandering ten opzichte van baseline in aantal CD4+-lymfocyten werd als volgt afgeleid: verandering ten opzichte van baseline = (CD4+-telling in week 24/48) - (CD4+-telling in baseline). Er werd een nulmeting gedaan als er in de voorgaande 4 weken nog geen waarde beschikbaar was. Basislijn was op dag 1.
Basislijn (dag 1), week 8, 12, 24, 36 en 48 of bij voortijdige stopzetting
Verandering ten opzichte van baseline in clusterdifferentiatie Antigeen 8 (CD8) lymfocytentelling
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), week 8, 12, 24, 36 en 48 of bij voortijdige stopzetting
Veranderingen ten opzichte van baseline in het aantal CD8+-lymfocyten na 24 weken en 48 weken werden weergegeven per leeftijdsgroep. Verandering ten opzichte van baseline in aantal CD8+-lymfocyten werd als volgt afgeleid: verandering ten opzichte van baseline = (CD8+-telling in week 24/48) - (CD8+-telling in baseline). Er werd een nulmeting gedaan als er in de voorgaande 4 weken nog geen waarde beschikbaar was. Basislijn was op dag 1.
Basislijn (dag 1), week 8, 12, 24, 36 en 48 of bij voortijdige stopzetting

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 februari 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 februari 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

26 februari 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

7 maart 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 februari 2016

Laatst geverifieerd

1 februari 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NV20911
  • 2007-004617-34

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren