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Eine Studie zu Invirase (Saquinavir)/Ritonavir bei HIV-infizierten Säuglingen und Kindern.

4. Februar 2016 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine Phase-I/II-Studie zu mit Ritonavir verstärktem Invirase® bei HIV-infizierten Säuglingen und Kindern im Alter von 4 Monaten bis unter 6 Jahren

In dieser einarmigen Studie werden die Pharmakokinetik, Sicherheit und Aktivität von Saquinavir (Invirase-Hartgelkapseln, Filmtabletten oder geöffnete Kapseln), verstärkt durch Kombination mit Ritonavir, bei HIV-1-infizierten Säuglingen und Kindern im Alter zwischen 4 Monaten und 6 Jahren untersucht . Die Patienten beginnen die Behandlung mit Saquinavir 50 mg/kg zweimal täglich plus Ritonavir 2,5 mg/kg oder 3,0 mg/kg (abhängig vom Körpergewicht) und einer antiretroviralen Hintergrundtherapie. Wenn sich herausstellt, dass die Arzneimittelexposition sich von der zuvor bei älteren Kindern und Erwachsenen beobachteten unterscheidet oder mit Toxizitäten verbunden ist, werden nachfolgende Dosisanpassungen vorgenommen. Die voraussichtliche Dauer der Studienbehandlung beträgt 3–12 Monate und die angestrebte Stichprobengröße liegt bei <100 Personen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

18

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Buenos Aires, Argentinien, 1425
      • Buenos Aires, Argentinien, 1202
      • Santa Fe, Argentinien, 3000
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
      • Madrid, Spanien, 28905
      • Valencia, Spanien, 46009
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
      • Pathumwan, Thailand, 10330
      • Payathai, Thailand, 10400

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

4 Monate bis 6 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Säuglinge und Kinder, 4 Monate bis <6 Jahre;
  • bestätigte HIV-1-Infektion;
  • Patienten, für die Saquinavir/Ritonavir zusammen mit >=2 Hintergrund-ARVs als angemessen erachtet wird.

Ausschlusskriterien:

  • Körpergewicht > 4 kg/8,8 Pfund;
  • Einnahme von Begleitmedikamenten, die die Pharmakokinetik von Saquinavir oder Ritonavir beeinträchtigen können;
  • Malabsorption, schwerer chronischer Durchfall oder Erbrechen innerhalb von 28 Tagen nach der Studie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 1
Arzneimittel: Ritonavir
2,5–3,0 mg/kg po bid (Anfangsdosis) für 48 Wochen
Arzneimittel: Saquinavir [Invirase]
50 mg/kg p.o. zweimal täglich (Anfangsdosis) für 48 Wochen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Plasma-Talkonzentrationen (Ctrough) für Saquinavir
Zeitfenster: Vordosierung in den Wochen 8, 12, 24.
Die Plasma-Talkonzentration ist die durchschnittliche Steady-State-Konzentration vor der Morgen- und Abenddosis. Die Dosierung von Saquinavir wurde auf eine Dosis von 50 mg/kg normalisiert.
Vordosierung in den Wochen 8, 12, 24.
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über das Zeitintervall von null bis zwölf Stunden (AUC0-12h) für Saquinavir
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 3, 4, 8, 12 Stunden (nach der Einnahme) am 14. Tag (± 2 Tage) oder am 28. Tag (+ 2 Tage) für Patienten, die von einem nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitor [NNRTI]-haltigen Regime wechseln ).
Die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zwölf Stunden (AUC0-12h) ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum tatsächlichen Tlast. Die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt null bis zwölf Stunden Saquinavir wurde auf eine Dosis von 50 mg/kg normalisiert.
Vor der Einnahme und 3, 4, 8, 12 Stunden (nach der Einnahme) am 14. Tag (± 2 Tage) oder am 28. Tag (+ 2 Tage) für Patienten, die von einem nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitor [NNRTI]-haltigen Regime wechseln ).
Inzidenz unerwünschter Ereignisse (AE) und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE)
Zeitfenster: Von Baseline (Tag 1) bis Woche 48 und Follow-up (Woche 52)
Ein UE ist definiert als jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder jede Krankheit, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem Arzneimittel angesehen wird oder nicht. Eine SUE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das in jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler darstellt oder ist nach Einschätzung des Prüfarztes ein bedeutsames medizinisches Ereignis darstellt oder ein Eingreifen erforderlich ist, um das eine oder andere dieser Ergebnisse zu verhindern
Von Baseline (Tag 1) bis Woche 48 und Follow-up (Woche 52)
Änderung des Hämatokrits gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 48
Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Ausgangswert berechnet.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 48
Veränderung des Hämoglobins, des Gesamtproteins und des Gesamtalbumins gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 48
Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Ausgangswert berechnet.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 48
Veränderung der Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC), Blutplättchen, Basophilen, Lymphozyten, Monozyten, Neutrophilen und Eosinophilen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 48
Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Ausgangswert berechnet.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 48
Veränderung der Anzahl roter Blutkörperchen (RBC) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 48
Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Ausgangswert berechnet.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 48
Veränderung der Werte für Kreatinkinase (CK), Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT), alkalische Phosphatase (ALP), Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) und Gamma-Glutamyltransferase (GGT) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 48
Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Ausgangswert berechnet.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 48
Veränderung des Gesamtbilirubins, des Kreatinins und der Harnsäure gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 48
Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Ausgangswert berechnet.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 48
Veränderung des Blut-Harnstoff-Stickstoffs (BUN), des Low Density Lipoprotein (LDL)-Cholesterins, des High Density Lipoprotein (HDL-Cholesterin), der Triglyceride, des Kalziums, des Kaliums, des Natriums, des Chlorids, des Phosphats und des Nüchternglukosespiegels gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 48
Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Ausgangswert berechnet.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 48
Veränderung der Hämaturie, Glykosurie und Proteinurie gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 48
Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Ausgangswert berechnet.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 48

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Plasma-Talkonzentrationen (Ctrough) für Ritonavir
Zeitfenster: Vordosierung in den Wochen 8, 12, 24
Die Plasma-Talkonzentration ist die durchschnittliche Steady-State-Konzentration vor der Morgen- und Abenddosis. Die Ritonavir-Konzentration wurde auf eine Dosis von 100 mg/kg normalisiert.
Vordosierung in den Wochen 8, 12, 24
Maximal beobachtete Konzentration (Cmax) für Saquinavir und Ritonavir
Zeitfenster: Vor der Dosis und 3, 4, 8, 12 Stunden (nach der Dosis) am Tag 14 (± 2 Tage) oder am Tag 28 (+ 2 Tage) für Patienten, die von einem NNRTI-haltigen Regime wechseln, und in Woche 24
Die Plasmakonzentration (Cmax) ist definiert als die maximal beobachtete Analytkonzentration. Cmax wurde auf eine Dosis von 50 mg/kg für Saquinavir und 100 mg/kg für Ritonavir normalisiert.
Vor der Dosis und 3, 4, 8, 12 Stunden (nach der Dosis) am Tag 14 (± 2 Tage) oder am Tag 28 (+ 2 Tage) für Patienten, die von einem NNRTI-haltigen Regime wechseln, und in Woche 24
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über das Zeitintervall von null bis zwölf Stunden (AUC0-12h) für Ritonavir
Zeitfenster: Vor der Dosis und 3, 4, 8, 12 Stunden (nach der Dosis) am 14. Tag (± 2 Tage) oder am 28. Tag (+ 2 Tage) für Patienten, die von einem NNRTI-haltigen Regime wechseln).
Die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zwölf Stunden (AUC0-12h) ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum tatsächlichen Tlast. Die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt null bis zwölf Stunden Ritonasvir wurde auf eine Dosis von 100 mg/kg normalisiert.
Vor der Dosis und 3, 4, 8, 12 Stunden (nach der Dosis) am 14. Tag (± 2 Tage) oder am 28. Tag (+ 2 Tage) für Patienten, die von einem NNRTI-haltigen Regime wechseln).
Änderung der mittleren Viruslast des humanen Immundefizienzvirus gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Wochen 8, 12, 24, 36 und 48 (oder bei vorzeitigem Abbruch); Es wurde eine Basiserhebung durchgeführt, wenn nicht bereits ein Wert verfügbar war, der innerhalb der letzten 4 Wochen ermittelt wurde.
Die Veränderung der Plasma-HIV-1-RNA gegenüber dem Ausgangswert wurde wie folgt abgeleitet: Änderung gegenüber dem Ausgangswert = Log10 (HIV-1-RNA in Woche x) – Log10 (HIV-1-RNA bei Ausgangswert)
Ausgangswert (Tag 1), Wochen 8, 12, 24, 36 und 48 (oder bei vorzeitigem Abbruch); Es wurde eine Basiserhebung durchgeführt, wenn nicht bereits ein Wert verfügbar war, der innerhalb der letzten 4 Wochen ermittelt wurde.
Anzahl der Teilnehmer mit Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Ribonukleinsäure (RNA) <400 Kopien/ml
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Wochen 8, 12, 24, 36 und 48 (oder bei vorzeitigem Abbruch); Es wurde eine Basiserhebung durchgeführt, wenn nicht bereits ein Wert verfügbar war, der innerhalb der letzten 4 Wochen ermittelt wurde.
Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit HIV-1-RNA-Ergebnissen <400 Kopien/ml angegeben
Ausgangswert (Tag 1), Wochen 8, 12, 24, 36 und 48 (oder bei vorzeitigem Abbruch); Es wurde eine Basiserhebung durchgeführt, wenn nicht bereits ein Wert verfügbar war, der innerhalb der letzten 4 Wochen ermittelt wurde.
Anzahl der Teilnehmer mit Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Ribonukleinsäure (RNA) <50 Kopien/ml
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Wochen 8, 12, 24, 36 und 48 (oder bei vorzeitigem Abbruch); Es wurde eine Basiserhebung durchgeführt, wenn nicht bereits ein Wert verfügbar war, der innerhalb der letzten 4 Wochen ermittelt wurde.
Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit HIV-1-RNA-Ergebnissen <50 Kopien/ml angegeben.
Ausgangswert (Tag 1), Wochen 8, 12, 24, 36 und 48 (oder bei vorzeitigem Abbruch); Es wurde eine Basiserhebung durchgeführt, wenn nicht bereits ein Wert verfügbar war, der innerhalb der letzten 4 Wochen ermittelt wurde.
Anzahl der Teilnehmer mit einer Abnahme des humanen Immundefizienzvirus (HIV)-Ribonukleinsäure (RNA) um mehr als 1 Log gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Von Woche 8 bis Woche 48
Es wurde die Anzahl der Teilnehmer angegeben, bei denen ein Rückgang um mehr als 1 Log gegenüber dem Ausgangswert (Tag 1) auftrat (log 10 transformiert).
Von Woche 8 bis Woche 48
Anzahl der Teilnehmer mit virologischem Versagen
Zeitfenster: Von Woche 12 bis Woche 48
Virologisches Versagen wurde definiert als: Viruslast >= 400 Kopien/ml bei zwei aufeinanderfolgenden Gelegenheiten (bei fehlenden Besuchen wurde angenommen, dass sie über 400 Kopien/ml lagen). Die Anzahl der Teilnehmer, die nach Altersgruppe und Viruslast (≤ 10.000 Kopien, > 10.000 Kopien) als virologisches Versagen eingestuft wurden, wurde dargestellt.
Von Woche 12 bis Woche 48
Änderung der Clusterdifferenzierungsantigen 4 (CD4)-Lymphozytenzahl gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Wochen 8, 12, 24, 36 und 48 oder bei vorzeitigem Abbruch
Die Veränderung der CD4+-Lymphozytenzahl gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen und 48 Wochen wurde nach Altersgruppe dargestellt. Die Veränderung der CD4+-Lymphozytenzahl gegenüber dem Ausgangswert wurde wie folgt abgeleitet: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert = (CD4+-Anzahl in Woche 24/48) – (CD4+-Anzahl bei Studienbeginn). Eine Basiserhebung wurde durchgeführt, wenn nicht bereits ein Wert verfügbar war, der innerhalb der letzten 4 Wochen ermittelt wurde. Der Ausgangswert war am ersten Tag.
Ausgangswert (Tag 1), Wochen 8, 12, 24, 36 und 48 oder bei vorzeitigem Abbruch
Änderung der Clusterdifferenzierungsantigen 8 (CD8)-Lymphozytenzahl gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Wochen 8, 12, 24, 36 und 48 oder bei vorzeitigem Abbruch
Die Veränderung der CD8+-Lymphozytenzahl gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen und 48 Wochen wurde nach Altersgruppe dargestellt. Die Veränderung der CD8+-Lymphozytenzahl gegenüber dem Ausgangswert wurde wie folgt abgeleitet: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert = (CD8+-Anzahl in Woche 24/48) – (CD8+-Anzahl bei Studienbeginn). Eine Basiserhebung wurde durchgeführt, wenn nicht bereits ein Wert verfügbar war, der innerhalb der letzten 4 Wochen ermittelt wurde. Der Ausgangswert war am ersten Tag.
Ausgangswert (Tag 1), Wochen 8, 12, 24, 36 und 48 oder bei vorzeitigem Abbruch

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Februar 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Februar 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

26. Februar 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

7. März 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Februar 2016

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NV20911
  • 2007-004617-34

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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