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Un estudio de Invirase (Saquinavir)/Ritonavir en bebés y niños infectados por el VIH.

4 de febrero de 2016 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un estudio de fase I/II de Invirase® potenciado con ritonavir en bebés y niños infectados por el VIH de 4 meses a menos de 6 años de edad

Este estudio de un solo grupo evaluará la farmacocinética, la seguridad y la actividad de saquinavir (cápsulas de gelatina dura, comprimidos recubiertos con película o cápsulas abiertas de Invirase) potenciado en combinación con ritonavir, en lactantes y niños infectados por el VIH-1 de entre 4 meses y 6 años de edad. . Los pacientes comenzarán el tratamiento con saquinavir 50 mg/kg dos veces al día más ritonavir 2,5 mg/kg o 3,0 mg/kg (dependiendo del peso corporal) y un régimen antirretroviral de fondo. Si se descubre que las exposiciones al fármaco son diferentes a las observadas anteriormente en niños mayores y adultos, o si están asociadas con toxicidades, se realizarán ajustes de dosis subsiguientes. El tiempo previsto para el tratamiento del estudio es de 3 a 12 meses y el tamaño de la muestra objetivo es <100 individuos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

18

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1425
      • Buenos Aires, Argentina, 1202
      • Santa Fe, Argentina, 3000
  • España
      • Madrid, España, 28046
      • Madrid, España, 28905
      • Valencia, España, 46009
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10400
      • Khon Kaen, Tailandia, 40002
      • Pathumwan, Tailandia, 10330
      • Payathai, Tailandia, 10400

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

4 meses a 6 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • bebés y niños, de 4 meses a <6 años;
  • infección por VIH-1 confirmada;
  • pacientes para los que se considera apropiado saquinavir/ritonavir junto con >=2 ARV de base.

Criterio de exclusión:

  • peso corporal >4 kg/8,8 libras;
  • uso de cualquier medicamento concomitante que pueda interferir con la farmacocinética de saquinavir o ritonavir;
  • malabsorción, diarrea crónica severa o vómitos dentro de los 28 días del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 1
Droga: ritonavir
2,5-3,0 mg/kg po bid (dosis inicial) durante 48 semanas
Droga: saquinavir [Invirasa]
50 mg/kg po bid (dosis inicial) durante 48 semanas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentraciones plasmáticas mínimas (Cmínimas) de saquinavir
Periodo de tiempo: Pre-dosis en las Semanas 8, 12, 24.
La concentración mínima en plasma es la concentración promedio en estado estacionario antes de la dosis de la mañana y la noche. La Cmin de Saquinavir se normalizó a una dosis de 50 mg/kg.
Pre-dosis en las Semanas 8, 12, 24.
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo durante el intervalo de tiempo de cero a doce horas (AUC0-12h) para saquinavir
Periodo de tiempo: Pre-dosis y 3, 4, 8, 12 horas (post-dosis) el día 14 (± 2 días), o el día 28 (+ 2 días) para pacientes que cambian de un régimen que contiene un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido [NNRTI] ).
El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta las doce horas (AUC0-12h) es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el túltimo real. El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta las doce horas de saquinavir se normalizó a una dosis de 50 mg/kg.
Pre-dosis y 3, 4, 8, 12 horas (post-dosis) el día 14 (± 2 días), o el día 28 (+ 2 días) para pacientes que cambian de un régimen que contiene un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido [NNRTI] ).
Incidencia de Eventos Adversos (AE) y Eventos Adversos Graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 1) hasta la semana 48 y seguimiento (semana 52)
Un AA se define como cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. Un SAE se define como cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis, resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, o sea un evento médico significativo a juicio del investigador o requiere una intervención para prevenir uno u otro de estos resultados
Desde el inicio (día 1) hasta la semana 48 y seguimiento (semana 52)
Cambio en el hematocrito desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1), semana 24 y semana 48
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
Línea de base (día 1), semana 24 y semana 48
Cambio en la hemoglobina, la proteína total y la albúmina total desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1), semana 24 y semana 48
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
Línea de base (día 1), semana 24 y semana 48
Cambio en los recuentos de glóbulos blancos (WBC), plaquetas, basófilos, linfocitos, monocitos, neutrófilos y eosinófilos desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1), semana 24 y semana 48
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
Línea de base (día 1), semana 24 y semana 48
Cambio en el recuento de glóbulos rojos (RBC) desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1), semana 24 y semana 48
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
Línea de base (día 1), semana 24 y semana 48
Cambio en la creatina quinasa (CK), transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT), fosfatasa alcalina (ALP), transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT), gamma-glutamil transferasa (GGT) desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1), semana 24 y semana 48
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
Línea de base (día 1), semana 24 y semana 48
Cambio en la bilirrubina total, la creatinina y el ácido úrico desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1), semana 24 y semana 48
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
Línea de base (día 1), semana 24 y semana 48
Cambio en el nitrógeno ureico en sangre (BUN), colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL), lipoproteínas de alta densidad (colesterol HDL), triglicéridos, calcio, potasio, sodio, cloruro, fosfato, glucosa en ayunas desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1), semana 24 y semana 48
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
Línea de base (día 1), semana 24 y semana 48
Cambio en hematuria, glucosuria y proteinuria desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1), semana 24 y semana 48
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
Línea de base (día 1), semana 24 y semana 48

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentraciones plasmáticas mínimas (Cmínimas) de ritonavir
Periodo de tiempo: Pre-dosis en las semanas 8, 12, 24
La concentración mínima en plasma es la concentración promedio en estado estacionario antes de la dosis de la mañana y la noche. La Cmin de Ritonavir se normalizó a una dosis de 100 mg/kg.
Pre-dosis en las semanas 8, 12, 24
Concentración Máxima Observada (Cmax) para Saquinavir y Ritonavir
Periodo de tiempo: Pre-dosis y 3, 4, 8, 12 horas (post-dosis) el día 14 (± 2 días), o el día 28 (+ 2 días) para pacientes que cambian de un régimen que contiene NNRTI y en la semana 24
La concentración plasmática (Cmax) se define como la concentración máxima observada del analito. La Cmax se normalizó a una dosis de 50 mg/kg para Saquinavir y 100 mg/kg para Ritonavir.
Pre-dosis y 3, 4, 8, 12 horas (post-dosis) el día 14 (± 2 días), o el día 28 (+ 2 días) para pacientes que cambian de un régimen que contiene NNRTI y en la semana 24
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo durante el intervalo de tiempo de cero a doce horas (AUC0-12h) para ritonavir
Periodo de tiempo: Pre-dosis y 3, 4, 8, 12 horas (post-dosis) el Día 14 (± 2 días), o el Día 28 (+ 2 días) para pacientes que cambian de un régimen que contiene NNRTI).
El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta las doce horas (AUC0-12h) es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el túltimo real. El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta las doce horas de ritonasvir se normalizó a una dosis de 100 mg/kg.
Pre-dosis y 3, 4, 8, 12 horas (post-dosis) el Día 14 (± 2 días), o el Día 28 (+ 2 días) para pacientes que cambian de un régimen que contiene NNRTI).
Cambio desde el inicio en la carga viral media del virus de la inmunodeficiencia humana
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1), semanas 8, 12, 24, 36 y 48 (o tras la interrupción prematura); se realizó una recolección de referencia si no había ya un valor disponible tomado dentro de las 4 semanas anteriores.
El cambio desde el inicio en el ARN del VIH-1 en plasma se derivó como Cambio desde el inicio = Log10 (ARN del VIH-1 en la semana x) - Log10 (ARN del VIH-1 en el inicio)
Línea de base (día 1), semanas 8, 12, 24, 36 y 48 (o tras la interrupción prematura); se realizó una recolección de referencia si no había ya un valor disponible tomado dentro de las 4 semanas anteriores.
Número de participantes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) -Ácido ribonucleico (ARN) <400 copias/mL
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1), semanas 8, 12, 24, 36 y 48 (o tras la interrupción prematura); se realizó una recolección de referencia si no había ya un valor disponible tomado dentro de las 4 semanas anteriores.
Se informó el número de participantes con resultados de ARN del VIH-1 <400 copias/mL
Línea de base (día 1), semanas 8, 12, 24, 36 y 48 (o tras la interrupción prematura); se realizó una recolección de referencia si no había ya un valor disponible tomado dentro de las 4 semanas anteriores.
Número de participantes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) -Ácido ribonucleico (ARN) <50 copias/mL
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1), semanas 8, 12, 24, 36 y 48 (o tras la interrupción prematura); se realizó una recolección de referencia si no había ya un valor disponible tomado dentro de las 4 semanas anteriores.
Se informó el número de participantes con resultados de ARN del VIH-1 <50 copias/mL.
Línea de base (día 1), semanas 8, 12, 24, 36 y 48 (o tras la interrupción prematura); se realizó una recolección de referencia si no había ya un valor disponible tomado dentro de las 4 semanas anteriores.
Número de participantes con >1 disminución logarítmica desde el inicio en el ácido ribonucleico (ARN) del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
Periodo de tiempo: Desde la semana 8 hasta la semana 48
Se informó el número de participantes que experimentaron una caída de más de 1 log desde el inicio (día 1) (log 10 transformado)
Desde la semana 8 hasta la semana 48
Número de participantes con falla virológica
Periodo de tiempo: Desde la semana 12 hasta la semana 48
El fracaso virológico se definió como: carga viral >= 400 copias/mL en dos ocasiones consecutivas (se supuso que las visitas perdidas eran superiores a 400 copias/mL). Se presentó el número de participantes clasificados como fracaso virológico por grupo de edad y carga viral (≤ 10 000 copias, >10 000 copias).
Desde la semana 12 hasta la semana 48
Cambio desde el inicio en el recuento de linfocitos del antígeno de diferenciación de grupos 4 (CD4)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1), semanas 8, 12, 24, 36 y 48 o tras la interrupción prematura
El cambio desde el inicio en el recuento de linfocitos CD4+ a las 24 y 48 semanas se presentó por grupo de edad. El cambio desde el inicio en el recuento de linfocitos CD4+ se derivó de la siguiente manera: Cambio desde el inicio = (recuento de CD4+ en la semana 24/48) - (recuento de CD4+ en el inicio). Se realizó una recolección de referencia si no había ya un valor disponible tomado dentro de las 4 semanas anteriores. La línea de base fue el día 1.
Línea de base (día 1), semanas 8, 12, 24, 36 y 48 o tras la interrupción prematura
Cambio desde el inicio en el recuento de linfocitos del antígeno de diferenciación de grupos 8 (CD8)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1), semanas 8, 12, 24, 36 y 48 o tras la interrupción prematura
El cambio desde el inicio en el recuento de linfocitos CD8+ a las 24 y 48 semanas se presentó por grupo de edad. El cambio desde el inicio en el recuento de linfocitos CD8+ se derivó de la siguiente manera: Cambio desde el inicio = (recuento de CD8+ en la semana 24/48) - (recuento de CD8+ en el inicio). Se realizó una recolección de referencia si no había ya un valor disponible tomado dentro de las 4 semanas anteriores. La línea de base fue el día 1.
Línea de base (día 1), semanas 8, 12, 24, 36 y 48 o tras la interrupción prematura

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2008

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2010

Finalización del estudio (Actual)

1 de marzo de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de febrero de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de febrero de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

26 de febrero de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

7 de marzo de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de febrero de 2016

Última verificación

1 de febrero de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NV20911
  • 2007-004617-34

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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