大うつ病における脳のメカニズムと不眠症の標的化

大うつ病性障害 (MDD) の管理における重要な課題は、抗うつ薬による治療の開始と臨床的改善の間の遅延です。 予備研究 (Fava et al., 2006; Krystal et al., 2007) は、フルオキセチンを投与されている患者のエスゾピクロン (ESZ) による不眠症の標的化が、症状のより迅速な解決につながる可能性があることを示唆しています。 研究では、この現象の競合する説明を区別することがまだできていません: ESZ との共治療が実際に抗うつ薬治療反応に関連する脳の変化を加速するのか、それとも不眠症の要素への影響が症状レベルに限定されるのか ("マスキング」）。 睡眠障害の治療における長期使用について FDA の承認を得た非ベンゾジアゼピン GABA 受容体アゴニストとして、ESZ は、耐性の発達に関する大きな懸念なしに、MDD の不眠症を標的とする適切な薬剤です。 共治療のさらなる研究は、加速された改善の根底にあるメカニズムを理解することによって進められます.

私たちの以前の研究 (Cook et al., 2001, 2002, 2005; Leuchter et al. 2002) では、SSRI および混合作用抗うつ薬に対する反応の新しい生理学的バイオマーカーを研究しました。 EEG ベースのコーダンス バイオマーカーは、48 時間、1 週間、および 2 週間の治療で、成功した抗うつ薬治療の生理学的効果を検出できます。対照的に、レスポンダーと非レスポンダーの症状の違いは、プラセボ対照試験では4週間の治療まで分離しませんでした. さらに、初期の生理学的変化の大きさは、臨床反応の完全性と関連していました。 私たちのバイオマーカーは独立して研究されており、私たちの発見は再現されています (Bareš et al., 2007)。 コーダンスバイオマーカーは、治療結果の主要な指標または予測因子と見なすことができます。 脳生理学の非侵襲的プローブとして、エスゾピクロンによる臨床反応の加速に関連する初期の神経生理学的変化を検出する可能性があります。

他の研究では、脳由来神経栄養因子 (BDNF) が多くの MDD 患者で減少しており (Karege et al., 2002, 2005, Shimizu et al., 2003)、抗うつ薬による治療中に上昇する可能性があることが報告されています (例えば、 Gonul et al., 2005; Yoshimura et al., 2007; Huang et al., 2007)。 BDNF 関連の神経可塑性は、投薬が気分改善につながるメカニズムとして示唆されています (Duman 2002; Manji et al., 2003)。 睡眠パターンも神経可塑性に影響を与えることが示されています (Taishi et al., 2001; cf. ベニントン & フランク、2003)。 睡眠の単純な急激な位相シフトが BDNF レベルに影響を与える可能性があり (Sei 2003)、睡眠とうつ病からの症状の回復との間の関連性が BDNF メカニズムを介して機能し、脳の生理機能の変化を反映している可能性があることを示唆しています。

Krystal と同僚 (2007) は、8 週間の共治療の有益な臨床効果が ESZ 中止後の 2 週間で有意に減少しなかったことを以前に報告しましたが、対照研究では、より短い共治療期間を採用した臨床的に可能性のあるシナリオでの結果を調べていません。 (例えば、加速の多くが発生する 4 週間)。

これらの以前の研究に基づいて、この研究では、(a) 臨床症状の評価、(b) の血清レベルBDNF、(c) 認知機能、および (d) EEG による脳生理学。