Hjernemekanismer og målretning af søvnløshed ved svær depression

En kritisk udfordring i behandlingen af ​​svær depressiv lidelse (MDD) er forsinkelsen mellem påbegyndelse af behandling med en antidepressiv medicin og klinisk forbedring. Foreløbige undersøgelser (Fava et al., 2006; Krystal et al., 2007) tyder på, at målretning af søvnløshed med eszopiclon (ESZ) hos patienter, der får fluoxetin, kan føre til hurtigere opløsning af symptomer. Undersøgelser har endnu ikke været i stand til at skelne mellem konkurrerende forklaringer på dette fænomen: om samtidig behandling med ESZ faktisk accelererer ændringer i hjernen forbundet med antidepressiv behandlingsrespons, eller om dens virkninger på søvnløshedskomponenten er begrænset til det symptomatiske niveau ("maskering") "). Som en ikke-benzodiazepin GABA-receptoragonist med FDA-godkendelse til langvarig brug i behandling af søvnforstyrrelser, er ESZ et passende middel til målretning af søvnløshed ved MDD uden større bekymringer omkring udviklingen af ​​tolerance. Yderligere forskning i co-behandling vil blive fremmet ved at forstå den eller de mekanismer, der ligger til grund for accelereret forbedring.

Vores tidligere arbejde (Cook et al., 2001, 2002, 2005; Leuchter et al. 2002) har undersøgt en ny fysiologisk biomarkør for respons på SSRI og blandet antidepressiva. Den EEG-baserede cordance-biomarkør kan detektere de fysiologiske virkninger af vellykket antidepressiv behandling efter 48 timer, 1 uge og 2 ugers behandling; derimod adskilte symptomforskelle mellem respondere og non-responders ikke før efter 4 ugers behandling i vores placebokontrollerede forsøg. Derudover var omfanget af tidlig fysiologisk ændring forbundet med fuldstændigheden af ​​klinisk respons. Vores biomarkør er blevet uafhængigt undersøgt, og vores resultater er gentaget (Bareš et al., 2007). Cordance-biomarkøren kan betragtes som en førende indikator eller prædiktor for behandlingsresultat. Som en ikke-invasiv probe af hjernefysiologi kan den opdage tidlige neurofysiologiske ændringer forbundet med accelereret klinisk respons fra eszopiclon.

Anden forskning har rapporteret, at hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF) er reduceret hos mange patienter med MDD (Karege et al., 2002, 2005, Shimizu et al., 2003) og kan stige i løbet af behandlingen med antidepressiv medicin (f.eks. Gonul et al., 2005; Yoshimura et al., 2007; Huang et al., 2007). BDNF-relateret neuroplasticitet er blevet foreslået som en mekanisme, hvormed medicin kan føre til humørforbedring (Duman 2002; Manji et al., 2003). Søvnmønstre har også vist sig at have en indflydelse på neuroplasticitet (Taishi et al., 2001; jf. Benington & Frank, 2003). Et simpelt akut faseskift i søvn kan påvirke BDNF-niveauer (Sei 2003), hvilket tyder på, at en sammenhæng mellem søvn og symptomatisk genopretning fra depression kan fungere via en BDNF-mekanisme og afspejle ændringer i hjernens fysiologi.

Mens Krystal og kollegaer (2007) tidligere har rapporteret, at de gavnlige kliniske effekter af 8 ugers samtidig behandling ikke aftog signifikant i de to uger efter ESZ-seponering, har kontrollerede undersøgelser ikke undersøgt resultater i klinisk sandsynlige scenarier, der anvender kortere samtidige behandlingsperioder (f.eks. 4 uger, hvor meget af accelerationen sker).

Baseret på disse tidligere undersøgelser vil denne undersøgelse vurdere patienter med MDD under behandling med et SSRI-antidepressivum, escitalopram (ESC), administreret sammen med enten ESZ eller placebo (PBO), ved hjælp af (a) kliniske symptomvurderinger, (b) serumniveauer af BDNF, (c) kognitiv funktion og (d) hjernefysiologi med EEG.