주요우울증의 뇌 메커니즘 및 표적 불면증

주요 우울 장애(MDD) 관리에 있어 중요한 문제는 항우울제 치료 시작과 임상적 개선 사이의 지연입니다. 예비 연구(Fava et al., 2006; Krystal et al., 2007)는 플루옥세틴을 투여받은 환자에서 에스조피클론(ESZ)으로 불면증을 표적으로 삼으면 증상이 더 빨리 해결될 수 있음을 시사합니다. 연구는 아직 이 현상에 대한 상충되는 설명을 구별할 수 없었습니다. "). ESZ는 수면 장애 치료에 장기간 사용하도록 FDA 승인을 받은 비벤조디아제핀 GABA 수용체 작용제로서 내약성 발달에 대한 주요 우려 없이 MDD의 불면증을 표적으로 삼기에 적합한 약제입니다. 공동 치료에 대한 추가 연구는 가속화된 개선의 기본 메커니즘(들)을 이해함으로써 발전될 것입니다.

우리의 이전 작업(Cook et al., 2001, 2002, 2005; Leuchter et al. 2002)은 SSRI 및 혼합 작용 항우울제에 대한 반응의 새로운 생리학적 바이오마커를 연구했습니다. EEG 기반 코드스 바이오마커는 성공적인 항우울제 치료의 생리적 효과를 치료 48시간, 1주 및 2주에 감지할 수 있습니다. 대조적으로 반응자와 비반응자 간의 증상 차이는 위약 대조 시험에서 치료 4주까지 분리되지 않았습니다. 또한 초기 생리학적 변화의 크기는 임상 반응의 완성도와 관련이 있습니다. 우리의 바이오마커는 독립적으로 연구되었고 우리의 발견은 복제되었습니다(Bareš et al., 2007). 코르던스 바이오마커는 치료 결과의 선행 지표 또는 예측 인자로 간주될 수 있습니다. 뇌 생리학의 비침습적 프로브로서 에스조피클론의 가속화된 임상 반응과 관련된 초기 신경생리학적 변화를 감지할 수 있습니다.

다른 연구에서는 뇌 유도 신경영양 인자(BDNF)가 많은 MDD 환자에서 감소하고(Karege et al., 2002, 2005, Shimizu et al., 2003) 항우울제 치료 과정에서 증가할 수 있다고 보고했습니다(예: Gonul et al., 2005; Yoshimura et al., 2007; Huang et al., 2007). BDNF 관련 신경가소성은 약물이 기분 개선으로 이어질 수 있는 메커니즘으로 제안되었습니다(Duman 2002; Manji et al., 2003). 수면 패턴은 또한 신경가소성에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다(Taishi et al., 2001; cf. 베닝턴 & 프랭크, 2003). 수면의 단순한 급성 위상 변화는 BDNF 수준에 영향을 미칠 수 있으며(Sei 2003), 이는 수면과 우울증의 증상 회복 사이의 연결이 BDNF 메커니즘을 통해 작동하고 뇌 생리학의 변화를 반영할 수 있음을 시사합니다.

Krystal과 동료(2007)는 이전에 ESZ 중단 후 2주 동안 8주간의 공동 치료의 유익한 임상 효과가 크게 감소하지 않았다고 보고했지만, 대조 연구에서는 더 짧은 공동 치료 기간을 사용하는 임상적으로 유사한 시나리오에서 결과를 조사하지 않았습니다. (예: 가속이 많이 발생하는 4주).

이러한 이전 연구를 기반으로, 이 연구는 ESZ 또는 위약(PBO)과 함께 투여된 SSRI 항우울제인 에스시탈로프람(ESC)으로 치료하는 동안 MDD 환자를 평가할 것입니다. BDNF, (c) 인지 기능 및 (d) EEG를 통한 뇌 생리학.