Hjernemekanismer og målretting mot søvnløshet ved alvorlig depresjon

En kritisk utfordring i behandlingen av alvorlig depressiv lidelse (MDD) er forsinkelsen mellom oppstart av behandling med antidepressiv medisin og klinisk bedring. Foreløpige studier (Fava et al., 2006; Krystal et al., 2007) tyder på at målretting av søvnløshet med eszopiklon (ESZ) hos pasienter som får fluoksetin kan føre til raskere oppløsning av symptomene. Studier har ennå ikke vært i stand til å skille mellom konkurrerende forklaringer på dette fenomenet: om samtidig behandling med ESZ faktisk akselererer endringer i hjernen assosiert med antidepressiv behandlingsrespons, eller om dens effekter på søvnløshetskomponenten er begrenset til det symptomatiske nivået ("maskering). "). Som en ikke-benzodiazepin GABA-reseptoragonist med FDA-godkjenning for langvarig bruk i behandling av søvnforstyrrelser, er ESZ et passende middel for målretting av søvnløshet ved MDD uten store bekymringer rundt utviklingen av toleranse. Videre forskning innen samtidig behandling vil bli avansert ved å forstå mekanismen(e) som ligger til grunn for akselerert forbedring.

Vårt tidligere arbeid (Cook et al., 2001, 2002, 2005; Leuchter et al. 2002) har studert en ny fysiologisk biomarkør for respons på SSRI og antidepressiva med blandet virkning. Den EEG-baserte cordance-biomarkøren kan oppdage de fysiologiske effektene av vellykket antidepressiv behandling etter 48 timer, 1 uke og 2 ukers behandling; i motsetning til dette skilte symptomforskjeller mellom respondere og ikke-respondere seg ikke før 4 ukers behandling i våre placebokontrollerte studier. I tillegg var omfanget av tidlig fysiologisk endring assosiert med fullstendigheten av klinisk respons. Biomarkøren vår har blitt uavhengig studert og funnene våre replikert (Bareš et al., 2007). Cordance-biomarkøren kan betraktes som en ledende indikator eller prediktor for behandlingsresultat. Som en ikke-invasiv probe for hjernefysiologi, kan den oppdage tidlige nevrofysiologiske endringer assosiert med akselerert klinisk respons fra eszopiklon.

Annen forskning har rapportert at hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF) er redusert hos mange pasienter med MDD (Karege et al., 2002, 2005, Shimizu et al., 2003) og kan stige i løpet av behandlingen med antidepressiva (f.eks. Gonul et al., 2005; Yoshimura et al., 2007; Huang et al., 2007). BDNF-relatert nevroplastisitet har blitt foreslått som en mekanisme der medisiner kan føre til humørforbedring (Duman 2002; Manji et al., 2003). Søvnmønstre har også vist seg å ha en innvirkning på nevroplastisitet (Taishi et al., 2001; jf. Benington & Frank, 2003). Et enkelt akutt faseskift i søvn kan påvirke BDNF-nivåer (Sei 2003), noe som tyder på at en sammenheng mellom søvn og symptomatisk utvinning fra depresjon kan fungere via en BDNF-mekanisme og reflektere endringer i hjernens fysiologi.

Mens Krystal og kolleger (2007) tidligere har rapportert at de gunstige kliniske effektene av 8 ukers samtidig behandling ikke avtok signifikant i løpet av de to ukene etter seponering av ESZ, har kontrollerte studier ikke undersøkt utfall i klinisk sannsynlige scenarier med kortere samtidig behandlingsperioder (f.eks. 4 uker, hvor mye av akselerasjonen skjer).

Basert på disse tidligere studiene vil denne studien vurdere pasienter med MDD under behandling med et SSRI-antidepressivum, escitalopram (ESC), administrert sammen med enten ESZ eller placebo (PBO), ved å bruke (a) kliniske symptomvurderinger, (b) serumnivåer av BDNF, (c) kognitiv funksjon og (d) hjernefysiologi med EEG.