Мозговые механизмы и борьба с бессонницей при глубокой депрессии

Критической проблемой в лечении большого депрессивного расстройства (БДР) является задержка между началом лечения антидепрессантами и клиническим улучшением. Предварительные исследования (Fava et al., 2006; Krystal et al., 2007) предполагают, что лечение бессонницы эсзопиклоном (ESZ) у пациентов, получающих флуоксетин, может привести к более быстрому исчезновению симптомов. Исследования до сих пор не смогли провести различие между конкурирующими объяснениями этого явления: действительно ли совместное лечение с ESZ ускоряет изменения в мозге, связанные с реакцией на лечение антидепрессантами, или его влияние на компонент бессонницы ограничивается симптоматическим уровнем («маскирующий эффект»). "). В качестве небензодиазепинового агониста ГАМК-рецепторов, одобренного FDA для длительного применения при лечении нарушений сна, ESZ является подходящим средством для лечения бессонницы при БДР без особых опасений по поводу развития толерантности. Дальнейшие исследования совместного лечения будут продвигаться путем понимания механизма (механизмов), лежащего в основе ускоренного улучшения.

В нашей предыдущей работе (Cook et al., 2001, 2002, 2005; Leuchter et al., 2002) изучался новый физиологический биомаркер реакции на СИОЗС и антидепрессанты смешанного действия. Биомаркер Cordance на основе ЭЭГ может определять физиологические эффекты успешного лечения антидепрессантами через 48 часов, 1 неделю и 2 недели лечения; Напротив, в наших плацебо-контролируемых исследованиях различия в симптомах между ответившими и не ответившими на лечение не различались до 4 недель лечения. Кроме того, величина ранних физиологических изменений была связана с полнотой клинического ответа. Наш биомаркер был изучен независимо, и наши результаты были воспроизведены (Bareš et al., 2007). Биомаркер Cordance можно рассматривать как ведущий индикатор или предиктор исхода лечения. В качестве неинвазивного исследования физиологии мозга он может обнаруживать ранние нейрофизиологические изменения, связанные с ускоренным клиническим ответом на эсзопиклон.

В других исследованиях сообщалось, что нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) снижается у многих пациентов с БДР (Karege et al., 2002, 2005, Shimizu et al., 2003) и может повышаться во время курса лечения антидепрессантами (например, Gonul et al., 2005; Yoshimura et al., 2007; Huang et al., 2007). Нейропластичность, связанная с BDNF, была предложена как механизм, с помощью которого лекарства могут привести к улучшению настроения (Duman 2002; Manji et al., 2003). Также было показано, что характер сна влияет на нейропластичность (Taishi et al., 2001; cf. Бенингтон и Франк, 2003 г.). Простой резкий фазовый сдвиг во сне может влиять на уровни BDNF (Sei 2003), предполагая, что связь между сном и симптоматическим восстановлением после депрессии может действовать через механизм BDNF и отражать изменения в физиологии мозга.

В то время как Krystal et al. (2007) ранее сообщали, что благоприятные клинические эффекты 8-недельного совместного лечения существенно не уменьшились в течение двух недель после прекращения приема ESZ, в контролируемых исследованиях не изучались результаты в клинически вероятных сценариях с использованием более коротких периодов совместного лечения. (например, 4 недели, в течение которых происходит большая часть ускорения).

Основываясь на этих предыдущих исследованиях, в этом исследовании будут оцениваться пациенты с БДР во время лечения антидепрессантом из группы СИОЗС, эсциталопрамом (ЭСК), вводимым вместе с ЭСЗ или плацебо (ПВО), с использованием (а) оценок клинических симптомов, (б) уровней сыворотки BDNF, (c) когнитивная функция и (d) физиология мозга с ЭЭГ.