Aivojen mekanismit ja unettomuuden kohdistaminen vakavassa masennuksessa

Kriittinen haaste vakavan masennushäiriön (MDD) hoidossa on viive masennuslääkehoidon aloittamisen ja kliinisen paranemisen välillä. Alustavat tutkimukset (Fava et al., 2006; Krystal et ai., 2007) viittaavat siihen, että unettomuuden kohdentaminen eszopiklonilla (ESZ) fluoksetiinia saavilla potilailla voi johtaa oireiden nopeampaan häviämiseen. Tutkimuksissa ei ole vielä pystytty erottamaan tämän ilmiön kilpailevia selityksiä: nopeuttaako ESZ-hoito todella masennuslääkehoitovasteeseen liittyviä muutoksia aivoissa vai rajoittuvatko sen vaikutukset unettomuuskomponenttiin oireenmukaiselle tasolle ("naamiointi"). "). Ei-bentsodiatsepiini-GABA-reseptoriagonistina, jolla on FDA:n hyväksyntä pitkäaikaiseen käyttöön unihäiriöiden hoidossa, ESZ on sopiva lääke unettomuuden hoitoon MDD:ssä ilman suuria huolenaiheita toleranssin kehittymisestä. Yhteishoidon lisätutkimusta edistettäisiin ymmärtämällä nopeutetun parannuksen taustalla olevat mekanismit.

Aikaisempi työmme (Cook et al., 2001, 2002, 2005; Leuchter et al. 2002) on tutkinut uutta fysiologista biomarkkeria vasteesta SSRI:lle ja sekavaikutteisille masennuslääkkeille. EEG-pohjainen cordance-biomarkkeri voi havaita onnistuneen masennuslääkehoidon fysiologiset vaikutukset 48 tunnin, 1 viikon ja 2 viikon hoidon jälkeen; sitä vastoin oireiden erot reagoivien ja ei-vasteisten välillä erosivat toisistaan ​​vasta 4 viikon hoidon jälkeen lumekontrolloiduissa tutkimuksissamme. Lisäksi varhaisen fysiologisen muutoksen suuruus liittyi kliinisen vasteen täydellisyyteen. Biomarkkerimme on tutkittu itsenäisesti ja löydöksemme on kopioitu (Bareš et al., 2007). Kordanssibiomarkkeria voidaan pitää johtavana indikaattorina tai hoidon tuloksen ennustajana. Aivojen fysiologian ei-invasiivisena koettimena se voi havaita varhaisia ​​neurofysiologisia muutoksia, jotka liittyvät eszopiklonin kiihtyneeseen kliiniseen vasteeseen.

Muut tutkimukset ovat raportoineet, että aivoista peräisin oleva neurotrofinen tekijä (BDNF) vähenee monilla MDD-potilailla (Karege et al., 2002, 2005, Shimizu et al., 2003) ja voi nousta masennuslääkehoidon aikana (esim. Gonul et ai., 2005; Yoshimura et ai., 2007; Huang et ai., 2007). BDNF:hen liittyvää neuroplastisuutta on ehdotettu mekanismiksi, jolla lääkkeet voivat johtaa mielialan paranemiseen (Duman 2002; Manji et al., 2003). Unimallien on myös osoitettu vaikuttavan neuroplastisuuteen (Taishi et al., 2001; vrt. Benington & Frank, 2003). Yksinkertainen akuutti vaiheen muutos unessa voi vaikuttaa BDNF-tasoihin (Sei 2003), mikä viittaa siihen, että unen ja oireenmukaisen masennuksesta toipumisen välinen yhteys saattaa toimia BDNF-mekanismin kautta ja heijastaa muutoksia aivojen fysiologiassa.

Vaikka Krystal ja kollegat (2007) raportoivat aiemmin, että 8 viikon yhteishoidon suotuisat kliiniset vaikutukset eivät vähentyneet merkittävästi kahden viikon aikana ESZ-hoidon lopettamisen jälkeen, kontrolloiduissa tutkimuksissa ei ole tutkittu tuloksia kliinisesti todennäköisissä skenaarioissa, joissa yhteishoitojaksot ovat lyhyempiä. (esim. 4 viikkoa, jonka aikana suuri osa kiihtyvyydestä tapahtuu).

Näiden aikaisempien tutkimusten perusteella tässä tutkimuksessa arvioidaan potilaita, joilla on MDD SSRI-masennuslääke, escitalopraami (ESC) hoidon aikana joko ESZ:n tai lumelääkkeen (PBO) kanssa käyttämällä (a) kliinisiä oireita, (b) seerumin masennuslääkettä. BDNF, (c) kognitiivinen toiminta ja (d) aivojen fysiologia EEG:llä.