Mozkové mechanismy a zacílení na nespavost u velké deprese

Zásadním problémem při léčbě velké depresivní poruchy (MDD) je zpoždění mezi zahájením léčby antidepresivy a klinickým zlepšením. Předběžné studie (Fava et al., 2006; Krystal et al., 2007) naznačují, že cílení na insomnii pomocí eszopiklonu (ESZ) u pacientů užívajících fluoxetin může vést k rychlejšímu ústupu symptomů. Studie dosud nebyly schopny rozlišit mezi konkurenčními vysvětleními tohoto jevu: zda společná léčba ESZ skutečně urychluje změny v mozku spojené s odpovědí na léčbu antidepresivy, nebo zda jsou její účinky na složku nespavosti omezeny na symptomatickou úroveň („maskování "). Jako nebenzodiazepinový agonista GABA-receptoru se schválením FDA pro dlouhodobé použití při léčbě poruch spánku je ESZ vhodným prostředkem pro zacílení insomnie u MDD bez větších obav z rozvoje tolerance. Další výzkum společné léčby by pokročil pochopením mechanismu (mechanismů), který je základem zrychleného zlepšování.

Naše předchozí práce (Cook et al., 2001, 2002, 2005; Leuchter et al. 2002) studovala nový fyziologický biomarker odpovědi na SSRI a antidepresiva se smíšeným účinkem. Biomarker kordance založený na EEG dokáže detekovat fyziologické účinky úspěšné antidepresivní léčby po 48 hodinách, 1 týdnu a 2 týdnech léčby; na rozdíl od toho se v našich placebem kontrolovaných studiích rozdíly mezi symptomy mezi respondéry a non-respondéry neoddělily do 4 týdnů léčby. Kromě toho byla velikost časných fyziologických změn spojena s úplností klinické odpovědi. Náš biomarker byl nezávisle studován a naše zjištění replikována (Bareš et al., 2007). Cordance biomarker lze považovat za hlavní indikátor nebo prediktor výsledku léčby. Jako neinvazivní sonda fyziologie mozku může detekovat časné neurofyziologické změny spojené se zrychlenou klinickou odpovědí na eszopiklon.

Jiný výzkum uvádí, že mozkový neurotrofický faktor (BDNF) je u mnoha pacientů s MDD snížen (Karege et al., 2002, 2005, Shimizu et al., 2003) a může se zvýšit v průběhu léčby antidepresivy (např. Gonul a kol., 2005; Yoshimura a kol., 2007; Huang a kol., 2007). Neuroplasticita související s BDNF byla navržena jako mechanismus, kterým mohou léky vést ke zlepšení nálady (Duman 2002; Manji et al., 2003). Ukázalo se také, že spánkové vzorce mají vliv na neuroplasticitu (Taishi et al., 2001; srov. Benington & Frank, 2003). Jednoduchý akutní fázový posun ve spánku může ovlivnit hladiny BDNF (Sei 2003), což naznačuje, že spojení mezi spánkem a symptomatickým zotavením z deprese může fungovat prostřednictvím mechanismu BDNF a odrážet změny ve fyziologii mozku.

Zatímco Krystal a kolegové (2007) dříve uvedli, že příznivé klinické účinky 8týdenní společné léčby se významně nesnížily během dvou týdnů po přerušení ESZ, kontrolované studie nezkoumaly výsledky v klinicky pravděpodobných scénářích využívajících kratší období společné léčby. (např. 4 týdny, během kterých dochází k velké části zrychlení).

Na základě těchto předchozích studií bude tato studie hodnotit pacienty s MDD během léčby antidepresivem SSRI, escitalopramem (ESC), podávaným společně s ESZ nebo placebem (PBO), pomocí (a) hodnocení klinických příznaků, (b) sérových hladin BDNF, (c) kognitivní funkce a (d) fyziologie mozku s EEG.